三氧治療聯合調強適形放療治療鼻咽癌及對患者血清乏氧誘導因子-1α及血管內皮生長因子的影響

王秀文  易基群  潘兆軍  梁繼珍

[摘要]目的 研究分析三氧治療聯合調強適形放療治療鼻咽癌的療效及對患者血清乏氧誘導因子-1α（HIF-1α）及血管內皮生長因子（VEGF）的影響。方法 選取我院2010年1月～2013年12月收治的鼻咽癌放療患者50例進行治療觀察，隨機分為兩組，每組各25例。對照組行調強放療，觀察組在對照組治療基礎上行三氧聯合治療。結果 治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著下降，對照組則顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.01～0.05）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著下降，對照組則顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.01）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 三氧治療聯合調強適形放療治療鼻咽癌的療效顯著，能改善患者的血清乏氧誘導因子-1α及血管內皮生長因子水平。

[關鍵詞] 鼻咽癌；放療；三氧治療；乏氧誘導因子-1α；血管內皮生長因子

[中圖分類號] R739.6???[文獻標識碼] A???[文章編號] 2095-0616（2014）08-36-03

Three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy used for treatment of nasopharyngeal cancer and its influence on patients' serum hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factors

WANG?Xiuwen??YI?Jiqun??PAN?Zhaojun??LIANG?Jizhen

Department of Tumors,Guangzhou Red Cross Hospital,Guangzhou 510220,China

[Abstract] Objective To study and analyze the efficacy of three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal cancer and its influence on the patients' serum hypoxia inducible factor-1(HIF-1α) and vascular endothelial growth factors(VEGF). Methods Fifty patients with nasopharyngeal cancer treated in our hospital from January 2010 to December 2013 were selected to receive treatment and randomly divided into two groups.The control group received intensity modulated radiation therapy and the observation group received three-oxygen therapy on the basis of the control group. Results After treatment, the serum HIF-1α level of the observation group reduced significantly and that of the control group elevated significantly,with statistically significant differences for both(P＜0.01-0.05).After treatment, the serum HIF-1α level of the observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference(P＜0.01). After treatment, the serum VEGF level of the observation group reduced significantly and that of the control group elevated significantly, with statistically significant differences for both(P＜0.01). After treatment, the serum VEGF level of the observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference(P＜0.01). Conclusion Three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy shows remarkable efficacy in the treatment of nasopharyngeal cancer and can improve the patients' serum levels of hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factors.

[Key words] Nasopharyngeal cancer;Radiotherapy;Three oxygen therapy;Hypoxia inducible factor-1α;Vascular endothelial growth factor

鼻咽癌是常見惡性腫瘤疾病，臨床治療主要以放療為主，而放療后因腫瘤乏氧細胞抗拒放射線，降低放療敏感性，大大降低放療療效，避免乏氧細胞抗拒放射線是提高放療治療鼻咽癌治療療效的關鍵[1]。三氧療法是一種新型生物療法，研究資料顯示其通過三氧對腫瘤細胞的生物化學代謝進行調節，對乏氧狀態進行改善，可顯著提高放療敏感性[2]。為具體研究鼻咽癌放療中三氧療法對患者乏氧狀態的改善效果，本研究隨機選取我院50例患者進行了隨機分組治療，對比觀察患者治療前后HIF-1α及VEGF水平變化情況，現將具體情況報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

本研究選取的研究對象為我院2010年1月～2013年12月收治的50例鼻咽癌患者，所有患者臨床全部經病理診斷確診，根據治療方法將鼻咽癌患者隨機分為兩組，每組各25例。觀察組中男19例，女6例，年齡24～64歲，平均（43.0±3.8）歲，UICC分期[3]：Ⅰ期1例，Ⅱ期15例，Ⅲ期9例，病理分型：17例低分化鱗癌，8例其他。對照組男17例，女8例，年齡23～61歲，平均（42.0±3.5）歲，UICC分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期13例，Ⅲ期11例，病理分型[4]：15例低分化鱗癌，10例其他。統計學對比兩組鼻咽癌患者性別比、年齡、UICC分期及病理分型等，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2?治療方法

對照組：單純給予調強適形放療，儀器選用瓦里安直線加速器6MV-X，應用三維治療計劃系統，頭頸部戴熱塑面罩并固定，行CT模擬定位掃描，層距為3mm，根據ICRU第50號及62號報告勾畫腫瘤靶區，劑量：GTVnx為70～76Gy，GTVnd為60～70Gy，GTVnx為60～62Gy，GTVnd為50～54Gy，GTV分次劑量2.19Gy，5次/周[5]。觀察組：在對照組調強適形放療治療基礎上給予三氧治療，兩者聯合應用，2次/周，以醫用三氧治療系統行自血治療，抽取患者100mL靜脈血置于密封容器內，將10～20μg/mL的100mL醫用三氧與抽取的靜脈血充分結合，30min后將結合的靜脈血回輸給患者。

1.3?ELISA檢測

治療前后抽取鼻咽癌患者血清備樣保存。選用ELISA即酶聯免疫吸附檢測法對HIF-1α（乏氧誘導因子-1α）、VEGF（血管內皮生長因子）進行檢測[6]，詳細記錄檢測結果。

1.4?統計學方法

運用SPSS13.0統計學軟件，計量資料進行t檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2?結果

2.1?血清HIF-1α水平

治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著下降，對照組則顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.01～0.05）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1??兩組患者血清HIF-1α水平對比（）

組別 n 治療前 治療后 t P

觀察組 25 7.14±3.08 5.33±1.56 2.621 ＜0.05

對照組 25 7.08±3.95 102.87±25.69 18.427 ＜0.01

t 0.060 18.949

P ＞0.05 ＜0.01

2.2?血清VEGF水平

治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著下降，對照組則顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.01）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2??兩組患者血清VEGF水平對比（）

組別 n 治療前 治療后 t P

觀察組 25 82.12±46.34 26.49±53.19 3.9429 ＜0.01

對照組 25 81.71±43.15 188.61±45.48 8.5257 ＜0.01

t 0.032 11.583

P ＞0.05 ＜0.01

3?討論

鼻咽癌臨床主要采取放射治療方式，隨著生物化學技術的不斷發展，調強適形放療在鼻咽癌的治療中得到不斷的應用，顯著提高了鼻咽癌患者放療后生存率[7]。但臨床觀察與相關學者研究發現，鼻咽癌放療患者放療后出現局部復發或遠處轉移，而目前關于腫瘤耐受放療線的具體機制尚不清楚，有部分學者認為這與實體腫瘤中的乏氧細胞抗拒放療顯著相關[8]。因此，臨床對如何降低乏氧細胞對放療的抗拒作用以提高放療敏感性十分關注。三氧療法是目前臨床采用較為廣泛的輔助療法，在臨床應用近百年以來取得顯著療效。三氧即臭氧，屬于活性氧，國外大量研究資料顯示三氧對紅細胞代謝有重要的促進作用，對組織供氧效應有顯著的增強效果，能夠提高局部氧飽和度[9]。通過實驗證明三氧對腫瘤細胞生物化學代謝有重要的調節作用，可以優先改善乏氧狀態，對提高放療敏感性有重要促進作用[10]。

本研究隨機選取我院50例鼻咽癌患者進行分組治療觀察，對照組給予單純調強適形放療治療，觀察組在此基礎上聯合三氧治療，目的是分析三氧療法對改善鼻咽癌放療患者乏氧狀態的具體作用。研究采取ELISA檢測血清HIF-1α及VEGF水平的方式，其中HIF-1作為細胞缺氧反應樞紐性轉錄因子，在腫瘤細胞中廣泛分布，而HIF-1α是組成HIF-1的重要亞單位，其對細胞內氧合水平變化具有較高的敏感性，是控制HIF-1通路活性的關鍵因素[11]。當腫瘤出現乏氧狀態時，HIF-1α可以快速表達，大部分有過表達現象，此外VEGF表達異常增多，而且VEGF水平與HIF-1α表達有緊密相關性，對HIF-1α表達有誘導作用[12]。通過對比發現觀察組患者治療后HIF-1α與VEGF水平顯著下降，而未給予三氧治療的對照組則顯著升高，且兩組治療后對比有顯著性差異，可以說明三氧治療對改善腫瘤細胞乏氧狀態有重要促進作用，對提高放療敏感性有積極意義。

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（收稿日期：2014-02-28）