人工流產術后口服達英35的臨床應用研究
2014-08-08 19:53:53洪珊兒林少環王岸妮
右江醫學 2014年3期
洪珊兒+林少環+王岸妮
基金項目：廣東省潮州市衛生局立項項目(潮衛［2013］34)
作者簡介：洪珊兒，女，主治醫師，醫學學士。Email:12040599@qq.com.
洪珊兒，林少環，王岸妮
(廣東省潮州市婦幼保健院，潮州521011)
【摘要】目的采用人工流產術后口服短效避孕藥（達英35）的方法，研究達英35對人流術后避孕效果及減少人流術后并發癥的療效。
方法隨機選取行人工流產的早孕(＜10孕周)健康婦女300例，分為觀察組和對照組各150例，觀察組于人流術后口服達英35，對照組采用除口服避孕藥外的其他避孕方式，觀察兩組術后出血情況、子宮恢復情況、避孕效果及并發癥發生情況。
結果觀察組患者人流術后陰道出血持續時間少于對照組(P＜001)，術后恢復情況優于對照組，且并發癥發生率較對照組顯著減少(P＜001)。
結論 人流術后口服達英35避孕效果好，不良反應小，可促進子宮恢復，治療手段簡單、經濟，可減少人流術后并發癥，具有廣闊的臨床應用價值，值得進一步研究并推廣應用。
【關鍵詞】人工流產術；達英35；并發癥
中圖分類號：R169.41文獻標識碼：A文章編號：10031383(2014)03027203
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.003
Clinical application of oral Diane 35 in women after induced abortion
HONG Shan'er,LIN Shaohuan,WANG Anni
(Maternal and Child Health Care Hospital of Chaozhou,Chaozhou 521011,Guangdong,China)
【Abstract】Objectiveo investigate the effect of oral administration of Diane 35(a shortacting oral contraceptives) on contraception and complication reduction after induced abortion.
Methods300 healthy women,who were in the early pregnancy(＜10 weeks) and underwent induced abortion,were randomly divided into the observation group and the control group with 150 cases in each group.The women in the observation group were given Diane 35 by oral administration,while those women in the control group were treated with other contraception methods except for oral contraceptives.Then,hemorrhage,uterus recovery,contraceptive effect and complications after induced abortion were observed.
Results The duration of postoperative vaginal haemorrhage of the observation group was significantly less than that of the control group(P＜001) and their uterus recovery was significantly better than that of the control group,and the incidence rate of complications was obviously lower than that of the control group(P＜001).
ConclusionDiane 35 has good contraceptive effect after induced abortion.It has less adverse reaction,can promote the uterus recovery,and reduce complications.Besides,it is simple to use and economical.Thus,it has wide application value and is worthy of further study and promotion in clinic.
【Key words】induced abortion;Diane 35;complications
人工流產術是避孕失敗的補救措施，我國的人工流產率一直持續在較高的水平，每年平均有1000余萬例次人工流產［1］(以下簡稱人流)，據衛生部統計全國人流例數仍在逐年上升［2］，其中重復流產率極高［3，4］。人流術可導致子宮內膜的修復與再生障礙、生殖免疫損傷、閉經、繼發不孕等，特別是人流術后短期再懷孕重復流產危害更大。因此，人流術后采取適當避孕措施并促進機體恢復意義重大。我院從2012年1月開始進行人流術后使用復方短效避孕藥（達英35）進行避孕的臨床研究，取得良好效果，現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取在本院行人流的早孕(＜10孕周)健康婦女共300例，其中150例作為觀察組，另外150例作為對照組(分組均征得患者知情同意)，年齡20～35歲，妊娠前3個月月經周期規律，停經時間為42～69天，經超聲及βHCG檢測確診為宮內妊娠，孕囊大小與停經時間相符，無使用口服避孕藥的禁忌證。兩組婦女在年齡、產次、孕周、孕囊大小等方面比較差異無統計學意義(P＞005)，具有可比性。
1.2方法
觀察組于人流術后第1天開始口服復方短效避孕藥(達英35)，每天1片，連服21天為一個周期，停藥7天，隨后開始第2周期(劑量同前)，共6個周期；對照組采用除口服避孕藥外的其他避孕方式(如安全期避孕、安全套等)。兩組均于人流術后口服抗生素抗感染，縮宮止血藥物止血(3天)，并于服藥前檢查血常規、血脂及肝、腎功能，服藥后半年定期檢查上述指標。人流術后1周復診，觀察兩組陰道出血量及持續時間，并行子宮超聲檢查，了解子宮內狀況(是否有占位等)和子宮內膜恢復情況；而后每一服藥周期后復診，觀察有無盆腔炎表現，如腹痛、發熱、陰道分泌物異常等；月經周期恢復情況：包括月經是否規律、月經量等，觀察期為半年；避孕效果（再次妊娠率）；避孕藥的不良反應：包括惡心、頭痛、乳房脹痛、陰道點滴出血等。
1.3統計學方法
統計數據使用SPSS 11.0軟件進行處理，計量資料比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P＜005差異有統計學意義。
2結果
2.1人流術后陰道出血情況比較
出血量采用與自身正常月經量比較的方式，觀察組人流術后出血量少于月經量138例，相似或多于月經量12例，其中1例多于月經量，B超提示宮內組織殘留，未予特殊處理，月經復潮后復查B超未見異常組織。對照組少于月經量124例，相似或多于月經量26例，其中4例多于月經量，均經B超確定為宮內組織殘留，未進行特殊處理。出現宮內殘留病例進行統計學處理時剔除，兩組人流術后陰道出血情況比較有統計學意義(χ2=5.9060，P=0.0151)。
2.2人工流產術后子宮內膜厚度、陰道出血時間及復潮時間比較
術后1周超聲檢查子宮內膜厚度，兩組子宮內膜厚度比較差異有統計學意義(P＜001)，觀察組子宮恢復情況較對照組好。觀察組人流術后陰道出血時間、術后復潮時間比較差異有統計學意義(P＜001)。見表1。
表1兩組術后子宮內膜厚度、陰道出血時間及復潮時間比較(n=150，-±s)
組別n陰道出血時間（天）術后復潮時間（天）子宮內膜厚度（mm）
觀察組1503.19±1.6129.00±0.986.13±1.45
對照組1505.03±2.1832.00±2.685.21±1.85
t－8.315412.87604.7937
P－0.00000.00000.0000
2.3術后并發癥及再次妊娠情況比較
觀察組術后出現盆腔炎、月經不調的例數明顯少于對照組(P＜001)。觀察組再次妊娠1例，反復詢問后確認為漏服藥物引起，堅持服藥者均無再次妊娠出現，對照組再次妊娠8例，兩組再次妊娠情況比較差異有統計學意義(P=0.0423)，提示使用口服短效避孕藥達英35避孕效果良好。見表2。
表2兩組術后并發癥及再次妊娠情況比較(n=150)
組別盆腔炎閉經月經不調再次妊娠
觀察組3011
對照組182158
χ211.52070.503412.94014.1237
P0.00070.47800.00030.0423
2.4口服避孕藥物不良反應
觀察組在開始服藥的第1、2周期中，23例有輕微不良反應,如頭痛、惡心、乳房脹痛，其中9例有月經周期中點滴出血，上述反應均較輕，同時發生2種以上不良反應者較少，且出現不良反應者在服藥1～2周期后逐漸消失，無一例患者因藥物不良反應被迫停藥，所有患者服藥前后血常規、肝腎功及血脂均正常。提示達英35藥物不良反應輕微，對治療無明顯影響。
3討論
人工流產并發癥的發生率較高，近期并發癥為1.98%，遠期并發癥高達4.39%［5］，流產的次數越多，流產后出現并發癥和后遺癥的概率就越大［6］。我國是屬于低生育、高人工流產的國家，據統計，重復流產率北京為55.2%，上海為44.19%［4］。人工流產術后未及時采取合適避孕措施，是造成重復流產率高的主要原因。研究發現，67%的婦女在流產后第一個周期內即恢復排卵，最快可早至術后第11天［7］；15%的婦女流產后不足2周就開始性生活［8］；21%的婦女人流術后未避孕在月經恢復前再次妊娠［9］。因此，WHO呼吁流產后應立即有效避孕，避免反復人流。WHO在流產后計劃生育服務管理指南中提出，解決問題的最佳途徑：首先是傳達流產后立即避孕的知識；第二是選擇合適的避孕方法；第三是立即落實避孕措施；最后，也是最重要的是堅持使用所選用的避孕方法。
口服避孕藥于20世紀60年代開始應用，因其避孕效果可靠，使用簡單、方便，一直是世界范圍內使用最廣泛的避孕方法之一。口服避孕藥通過減少促性腺激素激動劑(GnRHa)起始的激動作用，阻止下丘腦釋放促性腺激素釋放激素和抑制垂體釋放促性腺激素(Gn)，因此能抑制月經周期中的Gn峰，從而阻止排卵而達到避孕的目的［10］。達英35含醋酸環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg，是一種低劑量高效復合型甾體類避孕藥，由于其醋酸環丙孕酮成分除孕激素活性以外，還可降低雄激素并有效抑制雄激素，由于高雄激素作用也與月經失調相關，所以達英35對包括功血在內的月經失調有較好的治療作用。醋酸環丙孕酮的孕激素活性可使子宮內膜由增殖期轉變為分泌期，且雌、孕激素聯合應用可限制子宮內膜生長，并使過度增生的子宮內膜退化至正常水平。因此，達英35既可促進子宮內膜修復，又可減少子宮內膜過多增生引起的月經過多，對月經周期有良好的調控作用，還可用于功血、多囊卵巢綜合征、痤瘡、皮脂溢、多毛和脫發等的治療，療效好，副作用小且發生率低，患者易于接受［11，12］，故在臨床上得到廣泛應用。歐洲學者采用與之相似的雌孕激素結合型口服避孕藥優思明與媽富隆開展研究，結果顯示，兩種藥物均能可靠避孕，且具有出色的周期控制作用，不良反應發生率均較低，耐受性良好［13］。WHO目前亦推薦使用這一類短效復方口服避孕藥用于流產術后避孕，理由是避孕效果良好，可避免重復流產，尤其是人流術后短期內的重復流產，且在保持生育功能的同時可減少各種并發癥的發生，作用迅速可逆，停藥即可懷孕，無藥物致畸作用。
我們的研究結果表明，在人流術后使用達英35可促進子宮內膜盡早恢復，且有良好避孕效果，不良反應小，簡單、經濟，可減少人流術后并發癥，具有廣闊的臨床應用價值，值得進一步研究并在臨床上推廣應用，為廣大婦女造福。
參考文獻
［1］ 呂巖紅，李穎，郭欣，等.人工流產女青年性行為和避孕現狀研究［J］.中國婦幼保健，2007，22(21):29552958.
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［3］程怡民，任姍姍.中國人工流產服務現狀、問題與對策［J］.中國計劃生育和婦產科，2011，3(5):58.
［4］李穎，程怡民，黃娜，等.中國人工流產現狀及流產后計劃生育服務進展［J］．中國婦幼保健，2005，20(2):243245．
［5］羅洪君.人工流產的并發癥及防治［J］.黑龍江醫學，2003，27(2):118119.
［6］馬黔紅，韓字研.人工流產對生育功能的影響［J］.實用婦產科雜志，2007，23（7）:389391.
［7］ 曹澤毅.中華婦產科學［M］.2版.北京:人民衛生出版社,2004:2843.
［8］程怡民，李穎，郭欣，等.中國重復流產狀況和規范化流產后服務的必要性［J］.中國實用婦科與產科雜志，2004，20(9):571573.
［9］范光升.流產與流產后避孕指導［J］.中國社區醫師，2008，24(3):89.
［10］翁黎駒.口服避孕藥的發展歷史和應用現狀［J］.實用婦產科雜志，2001，17(6):315316.
［11］ 劉卓勛. 達英35治療青春期功血的臨床分析［J］.中國婦幼保健，2008，23(34):49214922.
［12］ 王云霞，杜明玉，武江平.達英35治療多囊卵巢綜合征的短期療效觀察［J］.中國婦幼保健，2009，24(4):561562.
［13］ Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM,et al.A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives containing either drospirenone or desogestrel［J］.The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care,2000,5(2):124134.
(收稿日期：2014-03-28修回日期：2014-06-03)
(編輯：潘明志)
2結果
2.1人流術后陰道出血情況比較
出血量采用與自身正常月經量比較的方式，觀察組人流術后出血量少于月經量138例，相似或多于月經量12例，其中1例多于月經量，B超提示宮內組織殘留，未予特殊處理，月經復潮后復查B超未見異常組織。對照組少于月經量124例，相似或多于月經量26例，其中4例多于月經量，均經B超確定為宮內組織殘留，未進行特殊處理。出現宮內殘留病例進行統計學處理時剔除，兩組人流術后陰道出血情況比較有統計學意義(χ2=5.9060，P=0.0151)。
2.2人工流產術后子宮內膜厚度、陰道出血時間及復潮時間比較
術后1周超聲檢查子宮內膜厚度，兩組子宮內膜厚度比較差異有統計學意義(P＜001)，觀察組子宮恢復情況較對照組好。觀察組人流術后陰道出血時間、術后復潮時間比較差異有統計學意義(P＜001)。見表1。
表1兩組術后子宮內膜厚度、陰道出血時間及復潮時間比較(n=150，-±s)
組別n陰道出血時間（天）術后復潮時間（天）子宮內膜厚度（mm）
觀察組1503.19±1.6129.00±0.986.13±1.45
對照組1505.03±2.1832.00±2.685.21±1.85
t－8.315412.87604.7937
P－0.00000.00000.0000
2.3術后并發癥及再次妊娠情況比較
觀察組術后出現盆腔炎、月經不調的例數明顯少于對照組(P＜001)。觀察組再次妊娠1例，反復詢問后確認為漏服藥物引起，堅持服藥者均無再次妊娠出現，對照組再次妊娠8例，兩組再次妊娠情況比較差異有統計學意義(P=0.0423)，提示使用口服短效避孕藥達英35避孕效果良好。見表2。
表2兩組術后并發癥及再次妊娠情況比較(n=150)
組別盆腔炎閉經月經不調再次妊娠
觀察組3011
對照組182158
χ211.52070.503412.94014.1237
P0.00070.47800.00030.0423
2.4口服避孕藥物不良反應
觀察組在開始服藥的第1、2周期中，23例有輕微不良反應,如頭痛、惡心、乳房脹痛，其中9例有月經周期中點滴出血，上述反應均較輕，同時發生2種以上不良反應者較少，且出現不良反應者在服藥1～2周期后逐漸消失，無一例患者因藥物不良反應被迫停藥，所有患者服藥前后血常規、肝腎功及血脂均正常。提示達英35藥物不良反應輕微，對治療無明顯影響。
3討論
人工流產并發癥的發生率較高，近期并發癥為1.98%，遠期并發癥高達4.39%［5］，流產的次數越多，流產后出現并發癥和后遺癥的概率就越大［6］。我國是屬于低生育、高人工流產的國家，據統計，重復流產率北京為55.2%，上海為44.19%［4］。人工流產術后未及時采取合適避孕措施，是造成重復流產率高的主要原因。研究發現，67%的婦女在流產后第一個周期內即恢復排卵，最快可早至術后第11天［7］；15%的婦女流產后不足2周就開始性生活［8］；21%的婦女人流術后未避孕在月經恢復前再次妊娠［9］。因此，WHO呼吁流產后應立即有效避孕，避免反復人流。WHO在流產后計劃生育服務管理指南中提出，解決問題的最佳途徑：首先是傳達流產后立即避孕的知識；第二是選擇合適的避孕方法；第三是立即落實避孕措施；最后，也是最重要的是堅持使用所選用的避孕方法。
口服避孕藥于20世紀60年代開始應用，因其避孕效果可靠，使用簡單、方便，一直是世界范圍內使用最廣泛的避孕方法之一。口服避孕藥通過減少促性腺激素激動劑(GnRHa)起始的激動作用，阻止下丘腦釋放促性腺激素釋放激素和抑制垂體釋放促性腺激素(Gn)，因此能抑制月經周期中的Gn峰，從而阻止排卵而達到避孕的目的［10］。達英35含醋酸環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg，是一種低劑量高效復合型甾體類避孕藥，由于其醋酸環丙孕酮成分除孕激素活性以外，還可降低雄激素并有效抑制雄激素，由于高雄激素作用也與月經失調相關，所以達英35對包括功血在內的月經失調有較好的治療作用。醋酸環丙孕酮的孕激素活性可使子宮內膜由增殖期轉變為分泌期，且雌、孕激素聯合應用可限制子宮內膜生長，并使過度增生的子宮內膜退化至正常水平。因此，達英35既可促進子宮內膜修復，又可減少子宮內膜過多增生引起的月經過多，對月經周期有良好的調控作用，還可用于功血、多囊卵巢綜合征、痤瘡、皮脂溢、多毛和脫發等的治療，療效好，副作用小且發生率低，患者易于接受［11，12］，故在臨床上得到廣泛應用。歐洲學者采用與之相似的雌孕激素結合型口服避孕藥優思明與媽富隆開展研究，結果顯示，兩種藥物均能可靠避孕，且具有出色的周期控制作用，不良反應發生率均較低，耐受性良好［13］。WHO目前亦推薦使用這一類短效復方口服避孕藥用于流產術后避孕，理由是避孕效果良好，可避免重復流產，尤其是人流術后短期內的重復流產，且在保持生育功能的同時可減少各種并發癥的發生，作用迅速可逆，停藥即可懷孕，無藥物致畸作用。
我們的研究結果表明，在人流術后使用達英35可促進子宮內膜盡早恢復，且有良好避孕效果，不良反應小，簡單、經濟，可減少人流術后并發癥，具有廣闊的臨床應用價值，值得進一步研究并在臨床上推廣應用，為廣大婦女造福。
參考文獻
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［13］ Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM,et al.A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives containing either drospirenone or desogestrel［J］.The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care,2000,5(2):124134.
(收稿日期：2014-03-28修回日期：2014-06-03)
(編輯：潘明志)
2結果
2.1人流術后陰道出血情況比較
出血量采用與自身正常月經量比較的方式，觀察組人流術后出血量少于月經量138例，相似或多于月經量12例，其中1例多于月經量，B超提示宮內組織殘留，未予特殊處理，月經復潮后復查B超未見異常組織。對照組少于月經量124例，相似或多于月經量26例，其中4例多于月經量，均經B超確定為宮內組織殘留，未進行特殊處理。出現宮內殘留病例進行統計學處理時剔除，兩組人流術后陰道出血情況比較有統計學意義(χ2=5.9060，P=0.0151)。
2.2人工流產術后子宮內膜厚度、陰道出血時間及復潮時間比較
術后1周超聲檢查子宮內膜厚度，兩組子宮內膜厚度比較差異有統計學意義(P＜001)，觀察組子宮恢復情況較對照組好。觀察組人流術后陰道出血時間、術后復潮時間比較差異有統計學意義(P＜001)。見表1。
表1兩組術后子宮內膜厚度、陰道出血時間及復潮時間比較(n=150，-±s)
組別n陰道出血時間（天）術后復潮時間（天）子宮內膜厚度（mm）
觀察組1503.19±1.6129.00±0.986.13±1.45
對照組1505.03±2.1832.00±2.685.21±1.85
t－8.315412.87604.7937
P－0.00000.00000.0000
2.3術后并發癥及再次妊娠情況比較
觀察組術后出現盆腔炎、月經不調的例數明顯少于對照組(P＜001)。觀察組再次妊娠1例，反復詢問后確認為漏服藥物引起，堅持服藥者均無再次妊娠出現，對照組再次妊娠8例，兩組再次妊娠情況比較差異有統計學意義(P=0.0423)，提示使用口服短效避孕藥達英35避孕效果良好。見表2。
表2兩組術后并發癥及再次妊娠情況比較(n=150)
組別盆腔炎閉經月經不調再次妊娠
觀察組3011
對照組182158
χ211.52070.503412.94014.1237
P0.00070.47800.00030.0423
2.4口服避孕藥物不良反應
觀察組在開始服藥的第1、2周期中，23例有輕微不良反應,如頭痛、惡心、乳房脹痛，其中9例有月經周期中點滴出血，上述反應均較輕，同時發生2種以上不良反應者較少，且出現不良反應者在服藥1～2周期后逐漸消失，無一例患者因藥物不良反應被迫停藥，所有患者服藥前后血常規、肝腎功及血脂均正常。提示達英35藥物不良反應輕微，對治療無明顯影響。
3討論
人工流產并發癥的發生率較高，近期并發癥為1.98%，遠期并發癥高達4.39%［5］，流產的次數越多，流產后出現并發癥和后遺癥的概率就越大［6］。我國是屬于低生育、高人工流產的國家，據統計，重復流產率北京為55.2%，上海為44.19%［4］。人工流產術后未及時采取合適避孕措施，是造成重復流產率高的主要原因。研究發現，67%的婦女在流產后第一個周期內即恢復排卵，最快可早至術后第11天［7］；15%的婦女流產后不足2周就開始性生活［8］；21%的婦女人流術后未避孕在月經恢復前再次妊娠［9］。因此，WHO呼吁流產后應立即有效避孕，避免反復人流。WHO在流產后計劃生育服務管理指南中提出，解決問題的最佳途徑：首先是傳達流產后立即避孕的知識；第二是選擇合適的避孕方法；第三是立即落實避孕措施；最后，也是最重要的是堅持使用所選用的避孕方法。
口服避孕藥于20世紀60年代開始應用，因其避孕效果可靠，使用簡單、方便，一直是世界范圍內使用最廣泛的避孕方法之一。口服避孕藥通過減少促性腺激素激動劑(GnRHa)起始的激動作用，阻止下丘腦釋放促性腺激素釋放激素和抑制垂體釋放促性腺激素(Gn)，因此能抑制月經周期中的Gn峰，從而阻止排卵而達到避孕的目的［10］。達英35含醋酸環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg，是一種低劑量高效復合型甾體類避孕藥，由于其醋酸環丙孕酮成分除孕激素活性以外，還可降低雄激素并有效抑制雄激素，由于高雄激素作用也與月經失調相關，所以達英35對包括功血在內的月經失調有較好的治療作用。醋酸環丙孕酮的孕激素活性可使子宮內膜由增殖期轉變為分泌期，且雌、孕激素聯合應用可限制子宮內膜生長，并使過度增生的子宮內膜退化至正常水平。因此，達英35既可促進子宮內膜修復，又可減少子宮內膜過多增生引起的月經過多，對月經周期有良好的調控作用，還可用于功血、多囊卵巢綜合征、痤瘡、皮脂溢、多毛和脫發等的治療，療效好，副作用小且發生率低，患者易于接受［11，12］，故在臨床上得到廣泛應用。歐洲學者采用與之相似的雌孕激素結合型口服避孕藥優思明與媽富隆開展研究，結果顯示，兩種藥物均能可靠避孕，且具有出色的周期控制作用，不良反應發生率均較低，耐受性良好［13］。WHO目前亦推薦使用這一類短效復方口服避孕藥用于流產術后避孕，理由是避孕效果良好，可避免重復流產，尤其是人流術后短期內的重復流產，且在保持生育功能的同時可減少各種并發癥的發生，作用迅速可逆，停藥即可懷孕，無藥物致畸作用。
我們的研究結果表明，在人流術后使用達英35可促進子宮內膜盡早恢復，且有良好避孕效果，不良反應小，簡單、經濟，可減少人流術后并發癥，具有廣闊的臨床應用價值，值得進一步研究并在臨床上推廣應用，為廣大婦女造福。
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(收稿日期：2014-03-28修回日期：2014-06-03)
(編輯：潘明志)
