莪術油注射液配合常規化療對早期卵巢癌患者生活質量的影響

梁丹，楊美春，林忠，李林，黎敏，方剛

腫瘤化療

莪術油注射液配合常規化療對早期卵巢癌患者生活質量的影響

梁丹，楊美春，林忠，李林，黎敏，方剛

目的探討莪術油注射液配合常規化療對早期卵巢癌患者生活質量的影響。方法2010年9月—2012年12月收集早期卵巢癌患者62例，均經病理組織或細胞學確診，隨機分為觀察組和對照組各31例。2組患者均采用多烯紫杉醇聯合順鉑治療方案，即在化療第1天、第8天和第15天靜脈滴注多烯紫杉醇75 mg/m2；第1～3天靜脈滴注順鉑30 mg/m2，21 d為1個周期；觀察組在上述治療的基礎上配合應用莪術油注射液400 mg加入500 ml 0．9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，每天1次。觀察2組患者的食欲、體質量及Karnofsky評分改變，并記錄不良反應。結果觀察組食欲增加18例(58.1%)，體質量增加21例(67．8%)，Karnofsky評分升高10分以上者17例(54．8%)；對照組食欲增加7例(22.6%)，體質量增加7例(22.6%)，Karnofsky評分升高10分以上者7例(22．6%)，2組比較差異有顯著意義(P<0．05)。觀察組胃腸道反應、骨髓抑制發生率低于對照組(58.07% vs. 67.74%，19.36% vs. 29.03%)，差異有統計學意義(P<0．05)。結論莪術油注射液可明顯減輕化療的不良反應，提高卵巢癌患者的生活質量。

卵巢癌；化療；莪術油注射液；生活質量

卵巢惡性腫瘤是威脅女性健康及生命的惡性腫瘤之一，其發病率占婦科惡性腫瘤的第3位，病死率居第1位[1]。卵巢癌的化療方案紫杉醇聯合順鉑化療在總體生存時間(OS)、無進展生存時間(PFS)及緩解率(RR)方面，優于環磷酰胺聯合順鉑治療[2]。腫瘤化療所致的惡心嘔吐、食欲減退、疲勞乏力、骨髓抑制、免疫功能下降，往往嚴重影響患者的生活質量，同時也間接影響化療的效果。中醫藥治療卵巢癌在調理陰陽平衡，增強機體免疫力方面有顯著成效，可達到“扶正祛邪”的效果。蓬莪術是姜科姜黃屬植物的根莖，為常用傳統中藥[3]。2010年9月—2012年12月，瑞康醫院婦產科應用國產莪術油注射液輔治卵巢癌化療患者，在改善生活質量、減輕化療不良反應等方面收到較好近期療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇瑞康醫院婦產科收治的早期卵巢惡性腫瘤患者62例，根據患者的臨床癥狀、血清腫瘤標記物及影像學診斷，均經手術及病理確診。62例患者為上皮性卵巢癌，病理分級均為II級；全身情況按Karnofsky(KPS)評分標準均≥70分，預計生存3年以上。隨機分為觀察組與對照組各31例,觀察組年齡31～65歲，中位年齡49歲； KPS評分(70.62±8.53)分。對照組年齡33～67歲，中位年齡50歲； KPS評分(71.05±9.46)分。2組患者在年齡、腫瘤類型、病理分級、Karnofsky評分等比較差異均無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 全部病例均行常規方案化療，采用多烯紫杉醇聯合順鉑治療方案，即在化療第1天、第8天和第15天靜脈滴注多烯紫杉醇75 mg/m2；第1～3天靜脈滴注順鉑30 mg/m2，21 d為1個周期，如果腫瘤穩定、完全緩解或部分緩解則繼續使用，最多應用6個周期。觀察組在上述治療的基礎上給予莪術油注射液(龍江瑞格制藥有限公司生產)400 mg 加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每天1次。2組均于應用多烯紫杉醇前1 天開始口服地塞米松片，7.5 mg，每天2次，連服3 d；化療前常規使用托烷司瓊5 mg，靜脈滴注，每天1次，連續治療6 d ，以減輕消化道反應。2組均以1周期為1個療程，連續治療3個療程后進行療效評價。

1.3 觀察指標 生活質量根據臨床受益療效來評價，毒性反應按WHO標準進行評價。

1.3.1 進食量： 根據患者每天進食量變化分為3種，增加為每天進食量增加≥100 g；穩定為每天進食量變化<100 g；減少為每天進食量減少≥100 g。

1.3.2 體質量變化： 增加，治療后體質量增加≥1．0 kg；穩定，治療后體質量變化<1.0 kg；減輕，治療后體質量減少≥1．0 kg。

1.3.3 KPS評分標準[4]： 活動正常，無癥狀及體征者評為100分；正常活動能進行，有輕度的癥狀及體征者評為90分；正常活動可勉強進行，具有某些癥狀或者體征者評為80分；可自理生活，但正常生活及工作不能維持者評為70分；可自理大部分生活，偶爾需別人幫助者評為60分；需要人照顧日常生活者評為50分；生活不能自理，需特殊照顧及幫助者評為40分；生活嚴重不能自理者評為30分；病重，需住院和積極的支持治療者評為20分；重危臨近死亡者評為10分；死亡評為0分。 KPS評分改善，治療后KPS評分增加≥10分；穩定，治療后KPS評分變化<10分；降低，治療后KPS評分減少≤10分。

1.3.4 不良反應： 按WHO規定的抗癌藥物不良反應分度(0～IV度)進行評價。

2 結 果

2.1 2組食欲、體質量比較 觀察組食欲增加18例(58.1%)，對照組7例(22.6%)，2組比較差異有統計學意義(P<0．05)。觀察組患者經過3個周期化療后體質量增加21例(67.8%)，而對照組增加7例(22.6%)，2組比較差異有統計學意義(P<0．05)。見表1。

表1 2組患者食欲、體質量變化比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后KPS評分比較 2組治療后KPS評分較治療前均明顯升高(P均<0．05)，治療后觀察組KPS評分明顯高于對照組(P<0．05)，見表2。觀察組KPS評分升高10分者17例 (54．8%)，而對照組為7例(22．6%)，2組比較差異有統計學意義(P<0．05)。

表2 2組患者治療前后KPS評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0．05；與對照組治療后比較，#P<0．05

2.3 不良反應 觀察組胃腸道反應、骨髓抑制發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)，而神經毒性、過敏反應發生率比較差異無統計學意義(P>0．05)。見表3。

表3 2組卵巢癌患者的不良反應比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討 論

上皮性卵巢癌(簡稱卵巢癌)的病死率居婦科惡性腫瘤第1位，多數患者就診發現時已是晚期。由于卵巢癌患者的存活率低，所以有效的治療手段是在控制腫瘤生長的同時，盡可能地提高患者的生活質量。化療在惡性腫瘤治療中占有重要地位，但化療常伴隨不良反應，如胃腸道反應、骨髓抑制及神經毒性等[5，6]。這些化療不良反應常導致營養消化、吸收和代謝障礙，從而降低患者的生活質量，甚至導致患者對化療的恐懼，嚴重影響患者的治療及生活質量。中醫認為蓬莪術有破瘀、行氣、消積和止痛的功效。其提取物莪術油注射液可以明顯提高食欲、增加體質量，改善患者的生活質量。莪術油作為傳統中藥已引起了醫藥界的重視，實驗、臨床等方面系統研究證實了莪術油是一種抑瘤作用強、高效、安全的藥物[7]。

目前莪術油已用于治療卵巢癌，并獲得了確切療效。其對卵巢癌的治療機制主要為：(1)直接殺傷癌細胞作用，莪術油及其提取物能導致癌細胞發生變性或壞死等病理變化，發揮出滅活功能；(2)通過對癌細胞增殖周期的阻礙，對癌細胞基因表達產生影響，從而誘導癌細胞死亡；(3)干擾癌細胞核酸代謝而抑制或殺死癌細胞；(4)莪術油能增加機體免疫功能，從而增強卵巢癌患者自身抵抗力；(5)對癌細胞電位具有降低作用，從而抑制癌細胞分裂增殖[8]。

李萍等[9]研究發現廣西莪術5種不同炮制品對體內移植性腫瘤(肉瘤、荷瘤)小鼠有一定的抑制作用。祖國醫學認為莪術性剛氣峻，非有堅頑之積，不宜用。莪術溫而不燥，辛開苦泄，善于溫通行滯，破血消積止痛，其行氣之力，更甚于其活血之功[10]，故可在腫瘤的不同階段及配合化療運用。用以行氣之力以調和氣機，兼能活血通經，使痰消氣暢，血行無礙。本文研究結果顯示，莪術油注射液不僅能刺激患者的食欲、增加體質量，改善卵巢癌患者的生存質量，而且對骨髓有保護作用，可以減輕順鉑化療所致的胃腸道反應。莪術油注射液本身的不良反應少且輕，使用方便，可以作為卵巢癌化療時的輔助藥物。

1 隆康健,韓鳳娟,吳效科,等.莪術油注射液對卵巢癌SKOV3細胞增殖及形態學變化的影響[J] . 世界中西醫結合雜志, 2011，6(8)：660-662.

2 蔣興明,黃興振,蘇延旭. 廣西莪術中提取姜黃素及聯合順鉑誘導人卵巢癌細胞凋亡的研究[J] . 廣西醫科大學學報, 2012，29(5)： 669-672.

3 鄧曉楊,張小霞,彭聰.卵巢癌組織中Gli1的表達及其與E-cadherin相關性的研究[J]. 海南醫學院學報, 2013,19(11)：1497-1499.

4 師林，柯斌，李永浩. 益氣養陰法對晚期肺癌患者化療后消化道反應及生活質量的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(16)：289-292.

5 曹淑新,邢運貞.PTEN與VEGF在卵巢癌組織中的表達及臨床意義[J].疑難病雜志,2010,9(2)：125-126.

6 王立英，邢盈.米非司酮對卵巢癌耐藥細胞株COC1/DDP增敏作用研究[J].疑難病雜志,2008,7(7):400-402.

7 曾建紅,莫炫永,戴平,等.廣西莪術揮發油抗腫瘤作用的譜效關系研究[J].中國實驗方劑學雜志, 2012，18(13)：91-94.

8 唐德才,臧文華,馮海紅 . 莪術不同品種含藥血清抑制人卵巢癌細胞HO-8910增殖及誘導凋亡的實驗研究[J].時珍國醫國藥, 2013，24(10)：2313-2315.

9 李萍，謝金鮮，江海燕，等．廣西莪術 5 種不同炮制品抗腫瘤作用研究[J]．中國實驗方劑學雜志，2010，16(9)：155-161.

10 楊美春,方剛,鐘振國,等.莪術油注射液對人卵巢癌SKOV3細胞體外生長的影響[J].時珍國醫國藥, 2009，20(3)：603-604.

醫學論文中有關實驗動物描述的要求

在醫學論文的描述中，凡涉及到實驗動物者，在描述中應符合以下要求：(1)品種、品系描述清楚；(2)強調來源交待；(3)遺傳背景；(4)微生物學質量；(5)明確體質量；(6)明確等級；(7)明確飼養環境和實驗環境；(8)明確性別；(9)有無質量合格證；(10)有對飼養的描述(如飼料類型、營養水平、照明方式、溫度要求、濕度要求)；(11)所有動物數量準確；(12)詳細描述動物的健康狀況；(13)對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代；(14)全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

Theeffectsofzedoaryturmericoilinjectioncombinedwithconventionalchemotherapyonlifequalityofthepatientswithearlystageovariancancer

LIANGDan*,YANGMeichun,LINZhong,LILin,LIMin,FANGGang.

*DepartmentofObstetrics,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530023,China

FANGGang,E-mail:fglzyz@126.com

ObjectiveTo investigate the effects of zedoary turmeric oil injection combined with conventional chemotherapy on life quality of the patients with early stage ovarian cancer.Methods62 cases of the patients with diagnosis as early ovarian cancer by pathology or cytology methods during 2010 September to 2012 December were randomly divided into the observation group and the control group. The patients in the two groups were treated with docetaxel and cisplatin regimen in chemotherapy, at the first days, eighth days and fifteenth days, intravenous infusion of docetaxel 75 mg/m2was applied; from the first day to the third day, intravenous infusion of cisplatin 30 mg/m2was applied, every 21 d were taken as 1 cycles. The patients in the observation group were treated with combined zedoary turmeric oil injection (400 mg in 0.9% sodium chloride solution 500 ml, intravenous drip, and one time per day). Based on the therapy as above, the change of the body weight, appetite, and Karnofsky scores of the patients in the two groups were observed and the adverse reactions were recorded.ResultsIn the observation group, the appetite of 18 cases (58.1%) increased, the weight of 21 cases (67.8%) were gained, Karnofsky scores of 17 cases had an elevation more than 10 points (54.8%); in the control group, the appetite of 7 cases (22.6%) increased, the weight of 7 cases (22.6%) were gained, Karnofsky scores of 7 cases had an elevation more than 10 points (22.6%) and there was significant difference between the two groups (P<0.05). The gastrointestinal reaction, bone marrow inhibition degrees of the patients in the observation group was lower than those of the control group(58.07% vs. 67.74%，19.36% vs. 29.03%), the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionZedoary turmeric oil injection can significantly reduce the adverse reaction of chemotherapy and improve the life quality of the in patients.

Ovarian cancer; Chemotherapy; Zedoary turmeric oil injection; Life quality

2012年廣西壯族自治區衛生廳自籌經費科研課題(No.Z2012193)

530023 南寧，廣西中醫藥大學第一附屬醫院產科(梁丹)； 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院婦科(楊美春、林忠、李林、 黎敏、方剛)

方剛，E-mail:fglzyz@126.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.003

2014-02-15)