咪達(dá)普利對(duì)非高血壓AMI患者溶栓后血漿CRP、 BNP水平及心功能的影響

張晶，王艷飛，賈新未，陳春紅

咪達(dá)普利對(duì)非高血壓AMI患者溶栓后血漿CRP、 BNP水平及心功能的影響

張晶，王艷飛，賈新未，陳春紅

目的觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)咪達(dá)普利對(duì)非高血壓急性心肌梗死(AMI)患者溶栓后血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)、腦鈉肽(BNP)水平及心室重構(gòu)、心功能的影響。方法選取血壓正常并溶栓成功的AMI患者65例，隨機(jī)分為ACEI治療組(觀察組)33例和常規(guī)治療組(對(duì)照組)32例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予咪達(dá)普利5 mg/d。于溶栓前及溶栓后24 h、100 d測(cè)量患者血漿CRP、BNP水平，并行超聲心動(dòng)圖測(cè)定患者舒張末期容積指數(shù)(EDVI)、收縮末期容積指數(shù)(ESVI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果與溶栓前比較，溶栓24 h、100 d后觀察組、對(duì)照組的CRP、BNP水平均降低(P<0.05)，且觀察組100 d時(shí)降低程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與溶栓24 h比，溶栓100 d觀察組明顯改善且較對(duì)照組同時(shí)期改善明顯(P<0.05)。2組EDVI、ESVI及LVEF數(shù)值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論急性心肌梗死患者應(yīng)用咪達(dá)普利能夠明顯降低血漿CRP及BNP水平，延緩心肌重構(gòu)、改善心肌缺血及心功能。

高血壓；心肌梗死，急性；心室重構(gòu)；咪達(dá)普利；C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽

急性心肌梗死(AMI)是威脅人類健康最常見(jiàn)的心血管急癥[1]，AMI患者體內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，是影響其遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)除明顯的降壓作用外，還可改善心肌缺血，延緩心肌重構(gòu)，減慢心力衰竭的進(jìn)程[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種機(jī)體組織損傷或炎性反應(yīng)的急性時(shí)相蛋白，在一定程度上代表炎性因子的變化[3]，為心血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。腦鈉肽(BNP)在AMI、肺源性心臟病、急慢性心力衰竭等多種疾病的治療及轉(zhuǎn)歸中起著重要作用[4]。現(xiàn)對(duì)AMI發(fā)病6 h內(nèi)溶栓后患者給予ACEI類藥物咪達(dá)普利治療，觀察不同時(shí)期CRP、BNP及心功能指標(biāo)的改變，探討咪達(dá)普利對(duì)AMI后機(jī)體炎性反應(yīng)、心肌供血、心室重構(gòu)及心功能的影響及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2012年6月—2013年6月首次入院的AMI患者65例，均符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：有心肌標(biāo)志物的改變，至少1次肌鈣蛋白I(TnI)測(cè)量值超過(guò)正常值上限的99百分位，并伴有如下依據(jù)之一：(1)胸痛；(2)心電圖連續(xù)2個(gè)導(dǎo)聯(lián)(V1、V2導(dǎo)聯(lián)除外)ST段抬高超過(guò)0.1 mV，V1、V2導(dǎo)聯(lián)ST抬高超過(guò)0.2 mV，或合并有完全性左束支傳導(dǎo)阻滯。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均無(wú)高血壓病史；(3)發(fā)病6 h以內(nèi)； (4)入院后即刻靜脈溶栓治療成功，以第7版《內(nèi)科學(xué)》教材溶栓成功指標(biāo)為判斷依據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心源性休克或者既往PCI、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)史；(2)合并其他嚴(yán)重心臟疾病；(3)對(duì)造影劑、抗凝劑過(guò)敏或存在抗凝禁忌；(4)嚴(yán)重臟器功能衰竭；(5)合并惡性腫瘤等疾病；(6)過(guò)敏病史患者。其中男40例，女25例，年齡45～65(58.3±5.8)歲。65例隨機(jī)分為ACEI治療組(觀察組)33例和常規(guī)治療組(對(duì)照組)32例，2組患者的性別、年齡、病程、心血管病危險(xiǎn)因素等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 2組患者入院即常規(guī)給予低分子肝素鈉5 000 U每天2次皮下注射抗凝，阿司匹林100 mg每天1次口服、硫酸氫氯吡咯雷75 mg每天1次口服抗血小板，硝酸異山梨酯片10 mg每天3次、β受體阻滯劑酒石酸美托洛爾片25 mg每天2次、阿托伐他汀鈣片40 mg每晚1次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用咪達(dá)普利(天津田邊制藥有限公司生產(chǎn))5 mg口服，每天1次；對(duì)照組則不加用咪達(dá)普利。住院期間觀察組行冠狀動(dòng)脈介入16例(48.48%)，對(duì)照組行冠狀動(dòng)脈介入15例(46.88%)。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 所有患者在溶栓后次日清晨空腹取靜脈血3 ml，查血糖、血脂、肝功能、腎功能等作為安全性指標(biāo)。溶栓前及溶栓后24 h、100 d查血漿CRP、BNP及心功能指標(biāo)。CRP試劑盒：南京建成生物工程研究所，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定。BNP試劑盒：上海晨易生物科技有限公司，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定。具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。并行超聲心動(dòng)圖檢查，型號(hào)：GE vivid7，美國(guó)通用電氣公司生產(chǎn)，采用雙平面Sinpson法測(cè)算舒張末期容積指數(shù)(EDVI)、收縮末期容積指數(shù)(ESVI)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

2.1 CRP、BNP水平比較 與溶栓前比較，2組溶栓后24 h CRP、BNP均顯著降低(P<0.05)，但2組間病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，治療100 d后，2組CRP、BNP水平較溶栓前均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 超聲心動(dòng)圖比較 溶栓前2組間比較各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。溶栓后24 h 2組間EDVI、ESVI、LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；溶栓100 d后觀察組較治療前及24 h時(shí)明顯改善，與對(duì)照組同期比較顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng) 2組患者服藥期間耐受性良好，有3例患者出現(xiàn)輕度干咳，且未出現(xiàn)低血壓、頭暈、消化道癥狀及肝腎功能損害。

表1 2組患者一般臨床資料比較

表2 2組CRP、BNP水平的比較

注:與溶栓前比較，*P<0.05；與對(duì)照組溶栓后100 d比較，#P<0.05

表3 2組超聲結(jié)果比較

注：與溶栓前比較，*P<0.05；與24 h比較,#P<0.05;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較,△P<0.05

3 討 論

AMI后，腎素—血管緊張素(RAAS)及交感—兒茶酚胺系統(tǒng)激活，心肌發(fā)生擴(kuò)張與肥厚，導(dǎo)致心室肌重構(gòu)、心力衰竭。ACEI類藥物咪達(dá)普利具有明顯的降壓作用，研究證實(shí)ACEI能夠減弱RAAS系統(tǒng)的激活，抑制交感神經(jīng)的活性，改善血流動(dòng)力學(xué)的改變，減慢心率，減輕心肌耗氧，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)體液機(jī)制的惡化[5]。對(duì)于非高血壓AMI患者早期應(yīng)用ACEI藥物因顧慮患者出現(xiàn)低血壓狀態(tài)，臨床研究少見(jiàn)。

炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展的各個(gè)途徑中都起重要作用，參與斑塊的形成、進(jìn)展和血栓形成[6]。BNP是心室分泌的多肽類激素，心肌缺血本身亦可以引起B(yǎng)NP水平的升高[7]。對(duì)于AMI后心功能分級(jí)及心室重構(gòu)進(jìn)程具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在2組非高血壓急性心肌梗死患者溶栓后24 h CRP、BNP水平均明顯升高，提示炎性反應(yīng)、心肌缺血和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活[8，9]。李艷等[10]測(cè)定不同類型冠心病患者的心肌損傷標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者CRP水平明顯升高，對(duì)評(píng)價(jià)冠心病嚴(yán)重程度有一定的臨床意義。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)CRP濃度同AMI患者病死率、血栓形成、心室重構(gòu)密切相關(guān)。經(jīng)藥物治療100 d后，CRP、BNP水平均明顯降低，但觀察組CRP、BNP水平降低程度大于對(duì)照組；且EDVI、EDVI及LVEF等心功能的超聲指標(biāo)亦明顯改善，提示急性心肌梗死患者早期應(yīng)用咪達(dá)普利可以抑制神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，減輕炎性反應(yīng)、改善冠狀動(dòng)脈供血，從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，防止心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展，預(yù)防心血管事件的發(fā)生。相關(guān)研究亦顯示ACEI類藥物能抑制腎上腺分泌醛固酮，改善舒張功能，防止心室重構(gòu)[11，12]。

研究結(jié)果提示，對(duì)于非高血壓AMI患者早期加用ACEI類藥物咪達(dá)普利能夠明顯降低血漿CRP及BNP水平，延緩心肌重構(gòu)、改善心肌缺血及心功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。對(duì)于臨床無(wú)禁忌證患者，盡早應(yīng)用ACEI類藥物以起到除降壓外的心臟保護(hù)作用，減低病殘率，提高生活質(zhì)量。

1 崔海明,任雨笠,楊靖,等.急性心肌梗死患者臨床特征及PCI治療效果的性別差異[J].疑難病雜志,2012,11(10):739-741.

2 Aoyama T,Minatoguchi S.The effect of ARB on Prevention of atherosclerosis[J].Nihon Rinsho,2011,69(1):92-99.

3 李亞鵬,黨瑜華,郭玉梅,等.冠心病患者胰島素抵抗及血漿高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,43(4):721.

4 丁丁,王安才.重組人腦利鈉肽臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].疑難病雜志,2013,12(2):158-160.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中華心血管病雜志,2007,35(2):10.

6 Elias-Smale SE,Kardys I.C-reactive protein is related to extent and progression of coronary and etracoronary atherosclerosis; results from the Rotterdam study[J].Atherosclerosis,2007,195(2):195-202.

7 劉北袁,付強(qiáng),嚴(yán)全能,等.聯(lián)合檢測(cè)生化標(biāo)志物在急性冠脈綜合征早期危險(xiǎn)分層中的意義[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010，30(5):1015-1019.

8 張春震，趙郁.NT-proBNP和hs-CRP水平與急性冠脈綜合征預(yù)后的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(13)：34-36.

9 管錚.急性冠脈綜合征患者血清C-反應(yīng)蛋白、腦利尿鈉肽、D-二聚體水平變化與臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(9)：65-66,70.

10 李艷,于海初.急性冠脈綜合征患者NT-proBNP、超敏C反應(yīng)蛋白及心肌酶學(xué)相關(guān)研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2011,3(1):50-52.

11 段班燕,黨書(shū)毅,周明,等.厄貝沙坦與依那普利治療急性心肌梗死患者的療效比較[J].疑難病雜志,2013,12(11):832-834.

12 Kurtz TW,Kajiya T.Differential pharmacology and benefit/risk of azilsartan compared to other sartans[J].Vasc Heslth Risk Manag,2012,8:133-143.

請(qǐng)作者在寫(xiě)論文時(shí)使用參考文獻(xiàn)

參考文獻(xiàn)不僅增加論文的學(xué)術(shù)性，而且表明論文的科學(xué)依據(jù)，也是對(duì)他人勞動(dòng)成果的尊重。另外，凡無(wú)參考文獻(xiàn)的文章，國(guó)家進(jìn)行論文統(tǒng)計(jì)時(shí)不予統(tǒng)計(jì)。因此，希望作者在寫(xiě)論文時(shí)，凡在文中引用他人數(shù)據(jù)或觀點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使用參考文獻(xiàn)。并希望作者使用參考文獻(xiàn)時(shí)參照我刊稿約，按參考文獻(xiàn)的書(shū)寫(xiě)要求書(shū)寫(xiě)完整，且依論文中引用出現(xiàn)的先后進(jìn)行參考文獻(xiàn)排序和在論文中作相應(yīng)標(biāo)注。參考文獻(xiàn)宜選用新近2～3年內(nèi)的權(quán)威性國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊，目前網(wǎng)上非文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)資料不宜引用。

EffectsofimidaprilonthelevelsofCRP，BNP,ventricularremodelingandheartfunctioninacutemyocardialinfarctionpatientswithouthypertensionafterthrombolysis

ZHANGJing,WANGYanfei,JIAXinwei,CHENChunhong.

FirstDepartmentofCardiology,AffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding071000,China

WANGYanfei,E-mail:wyf5981062@163.com

ObjectiveTo investigate the effects of ACEI(imidapril)on the levels of the CRP and,ventricular remodeling and heart function in acute myocardial infarction (AMI) patients without hypertension after thrombolysis.MethodsSelect 65 normotensive patients with AMI and successful thrombolysis, these cases were randomly divided into ACEI treatment group (observation group) with 33 cases, and the conventional treatment group (control group) with 32 cases. The control group

conventional treatment, observation group were given imidapril 5 mg/d with the conventional therapy. Before thrombolysis and after thrombolysis 24 h, 100 d, measured plasma CRP, BNP levels in these patients, measured by echocardiography with concurrent end-diastolic volume index (EDVI), end-systolic volume index (ESVI), left ventricular ejection fraction (LVEF).ResultsCompared with those before treatment,24h and 100 d after treatment, CRP and BNP levels were lower in the observation group and the control group (P<0.05), while the observation group's reduce degree obviously than the control group at 100 d, the difference was statistically significant (P<0.05). compared with after thrombolysis 24 h, after thrombolytic 100 d, the observation group improvement better than the control group, the differences was significantly (P<0.05). There were statistically significant differences of EDVI, ESVI and LVEF values between the 2 groups (P<0.05).ConclusionTaking ACEI early in acute myocardial infarction patients could decrease the CRP, BNP levels obviously, and inhibit or reverse ventricular remodeling, improve myocardial ischemia and heart function.

Hypertension; Myocardial infarction,acute; Ventricular remodeling; Imidapril; C reactive protein;Natriuretic peptide

071000 保定，河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)1科

王艷飛，E-mail:wyf5981062@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.006

2014-02-19)