氨氯地平聯合纈沙坦對老年高血壓患者內皮素-1、 一氧化氮及血管彈性功能的影響

梁德賢，李慶軍，陳康榮

氨氯地平聯合纈沙坦對老年高血壓患者內皮素-1、 一氧化氮及血管彈性功能的影響

梁德賢，李慶軍，陳康榮

目的觀察氨氯地平聯合纈沙坦對老年高血壓患者內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管彈性功能的影響。方法老年高血壓患者40例隨機分為2組，每組20例。觀察組給予氨氯地平與纈沙坦聯合治療，對照組僅給予纈沙坦治療，比較2組血壓、ET-1、NO以及血管彈性功能指標變化。結果2組治療2、4、6、8周后，血壓均較治療前下降，且觀察組下降較對照組更明顯(P均<0.05)；與治療前比較，2組治療8周后ET-1、NO均改善(P<0.05)，且觀察組改善較對照組明顯(P<0.05)；2組治療8周后，大動脈彈性指數(C1)、小動脈彈性指數(C2)均較治療前增高，且觀察組較對照組增高明顯(P<0.05)；治療8周后，2組脈搏波傳導速度(PWV)及踝臂指數均優于治療前，且觀察組優于對照組(P<0.05)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論氨氯地平聯合纈沙坦治療老年高血壓患者降壓效果明顯，ET-1均明顯下降，NO明顯升高，血管彈性功能改善。

高血壓； 氨氯地平； 纈沙坦； 一氧化氮； 內皮素-1；老年人

隨著我國飲食結構調整、人口老齡化加劇，老年高血壓患者臨床愈加常見，長期高血壓可對患者重要臟器，如心臟、大腦、腎臟等造成嚴重影響，易導致心室肥厚、肥大，嚴重者出現心律失常，部分患者出現顱內血管硬化，易出血，嚴重危害患者生命安全[1]。老年患者機體功能退化，對血壓的劇烈波動更加敏感。據研究表明，高血壓為老年患者猝死的重要原因[2，3]。因此，有效、正確地治療高血壓對維護高齡患者的生命安全具有重要作用。目前，臨床已有多種藥物應用于高血壓的控制治療，如利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，取得較為滿意療效。現探究氨氯地平聯合纈沙坦治療老年高血壓患者療效及對內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管彈性功能指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1—6月我院診治老年高血壓患者40例，均符合高血壓診斷標準[4]：患者收縮壓>140 mm Hg，舒張壓>90 mm Hg；既往有高血壓病史，應用抗高血壓藥物治療，血壓雖低于以上標準仍診斷為高血壓。排除標準：(1)重度高血壓；(2)對本研究中應用藥物過敏患者；(3)既往有心肌梗死、腦梗死及心血管重建病史；(4)惡性高血壓患者；(5)1型糖尿病患者或者血糖控制不佳患者；(6)NYHA心功能III～IV級；(7)既往有心絞痛病史，或者嚴重心律失常病史；(8)腎動脈狹窄、主動脈狹窄、嗜鉻細胞瘤等；(9)合并顱骨骨折、肺部外傷、全身重要臟器外傷病史。40例患者隨機分為觀察組和對照組各20例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。入選患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 患者入院后均經1周藥物脫洗期，期間若血壓升至既往最高水平，則提前結束脫洗期，進入臨床試驗階段。觀察組在一般處理如限鹽、體育鍛煉等基礎上采取氨氯地平(寧夏康亞藥業有限公司生產)聯合纈沙坦(海南澳美華制藥有限公司生產)治療，用法：氨氯地平5 mg、纈沙坦80 mg，均每天1次，聯合用藥8周；對照組僅纈沙坦80 mg，每天1次，治療8周。1.3 觀測項目 血壓測定：分別于治療后2、4、6、8周測量患者靜息時段血壓，間隔5 min測1次，共測3次，取其平均值。血漿ET-1及NO測定： 測定前患者禁食>8 h,次日晨采取患者肘靜脈血，測定ET-1及NO水平。ET-1測定采取放射免疫分析法，NO測定采取硝酸還原酶法[5]。應用CVProfilorTMDO-2020動脈彈性功能測定儀器(購自美國HDI公司)系統測量患者大動脈彈性指數(C1)及小動脈彈性指數(C2)；并采取脈搏波速度測定儀(型號：Complior SP 廠家：北京富通康達科技發展有限公司)測定脈搏波傳導速度(PWV)；并應用多普勒超聲(M337554，中西遠大科技公司)測定、計算踝臂指數。

2 結 果

2.1 BP變化 治療2、4、6、8周后，2組血壓均較治療前下降，且觀察組血壓均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后BP比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05

2.2 ET-1及NO變化 與治療前比，治療8周后2組ET-1、NO均改善(P<0.05)，治療后觀察組ET-1低于對照組，而NO水平高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ET-1、NO比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 血管彈性功能指標比較 2組治療8周后，C1、C2均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。2組PWV及踝臂指數治療后均優于治療前，且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 不良反應 觀察組出現惡心、嘔吐等消化道癥狀2例，低血壓1例；對照組出現皮膚瘙癢2例，消化道反應2例。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

原發性高血壓患者臨床較常見，血壓長期升高，對患者重要臟器造成嚴重損害，并發其他嚴重疾病，危害患者生命安全。據調查，高血壓發病率在我國呈逐年上升趨勢，其導致的并發癥及后果較為嚴重，心絞痛、猝死率也呈增高趨勢，臨床對其發病機制及干擾措施研究日益加深，研究表明，原發性高血壓發病機制極為復雜，遺傳、環境等因素均對其發生發展有一定影響[6，7]。通過對高血壓患者研究表明[8]，患者交感神經系統活性亢進、腎素—血管緊張素—醛固酮系統激活、胰島素抵抗、腎性水鈉潴留等均可導致患者血壓顯著升高，另外，血管活性物質也發揮了一定作用，NO、內皮素、緩激肽等對血壓、血管張力均有影響。內皮功能障礙、ET-1及NO的異常分泌可致血管舒張因子、收縮因子之間平衡打破，導致血壓異常增高[9，10]。

表4 2組患者血管彈性功能指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

內皮素為氨基酸多肽，主要由內皮細胞產生，不僅具有縮血管作用，同時可刺激血管平滑肌生長增殖[11]。ET-1為內皮素中的主要成員，研究表明，其收縮血管作用最強，其在高血壓的發展過程中起到重要作用，導致患者血壓升高，促進心臟平滑肌細胞增殖，還在冠心病、心功能不全、腎臟損害中發揮作用[12，13]。隨著內皮素的影響機制逐漸加深，臨床治療高血壓不僅重視“降壓”，還日益重視其內皮損害，加以防治。因此，逆轉高齡患者中內皮功能不全在血壓的控制中具有重要意義，此與魏宇淼等[14]研究一致。NO為血管舒張因子，由內皮細胞在一氧化氮合酶作用下合成，具有舒張血管、降低血壓作用，其與內皮源性縮血管物質維持平衡，共同維護血壓于合適范圍，高齡高血壓患者機體內，此平衡被打破，NO水平降低，ET-1水平升高，血壓高于正常。

隨著療效較好的降壓藥物的逐年發展，臨床已發展多種藥物聯合治療方式治療高血壓。利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素II受體阻滯劑等已逐步應用于高血壓治療，針對不同病情患者采取不同藥物以及藥物不同聯合治療方式[15]。纈沙坦為血管緊張素II受體拮抗劑類藥物，其降低血壓機制主要為阻斷血管緊張素II(AngII)與AngII受體結合，降低AngII效應，起到降低血壓作用[16]。氨氯地平為鈣通道阻滯劑，臨床上較為常用，降壓效果明顯。本研究中聯合2種藥物后發現，血壓下降較單獨服用纈沙坦血壓下降更為迅速、平穩，此與楊靜等[16]研究結果一致。纈沙坦降低ET-1機制可能主要通過以下幾種途徑實現：(1)阻斷AngII與內皮細胞AT1受體結合，減少內皮細胞產生ET-1，導致其水平降低；(2)擴張患者腎血管，增加腎血流量，并導致腎血管阻力降低，導致ET-1排泄增加，進一步降低ET-1水平[17]；(3)有效降低交感神經活性，去甲腎上腺素刺激ET分泌作用減弱，減少ET釋放[18]。通過以上機制，ET-1水平降低，血壓得到有效控制。研究表明，氨氯地平降低體內ET-1水平主要通過清除氧自由基，增強一氧化氮合酶活性，NO生成增加，抑制內皮素產生。通過本研究結果表明，老年患者聯合治療后，ET-1下降較為顯著，NO則明顯升高(P<0.05)，此與劉華[18]研究結果較為一致。

綜上所述，氨氯地平聯合纈沙坦治療老年高血壓可取得較好療效，血壓下降較快、平穩，ET-1顯著降低，NO呈升高表現，降壓效果佳，值得推廣。

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Effectsofamlodipinecombinedwithvalsartanonthebloodpressure,endothelin-1andNOinelderlypatientswithhypertension

LIANGDexian,LIQingjun,CHENGKangrong.

DepartmentofCardiology，thePeople'sHospitalofZhanjiang,GuangdongProvince,Zhanjiang524037,China

ObjectiveTo observe the effect of amlodipine combined with valsartan on the blood pressure,endothelin(ET-1) and NO in elderly patients with hypertension.MethodsForty cases of elderly patients with hypertension were randomly divided into two groups of 20 cases in each group. Observation group were given amlodipine and valsartan combination therapy, the control group only

valsartan, compared two groups' blood pressure,ET-1,NO and vascular elasticity index changes.ResultsTwo groups 2,4,6,8 weeks after treatment, compared with pre-treatment, blood pressure were dropped, and the observation group decreased more significantly than in the control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 groups after 8 weeks of treatment, ET-1, NO were improved (P<0.05),and observation group significantly improved compared with the control group (P<0.05); in both groups after 8 weeks of treatment,arterial elastic index(C1,C2) increased than those before treatment, and observation group significantly higher than the control group (P<0.05); after 8 weeks of treatment, in two groups pulse ware velocity(PWV) and ankle -brachial index were better than those pre- treatment, observation group was better than control group (P<0.05). 2 groups' incidence of adverse reactions was showed no significant difference (P>0.05).ConclusionIt's demonstrated that the amlodipine combined with valsartan had good efficacy in elderly hypertensive patients the antihypertensive effect is obvious,ET-1 were significantly decreased,NO were significantly increased,vascular elastic function were improved.

Hypertension; Amlodipine; Valsartan; Nitric oxide;Endothelin-1;Elderly

524037 廣東省湛江中心人民醫院心血管內科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.009

2014-01-14)