連花清瘟膠囊輔治急性上呼吸道感染的療效觀察 及其對IFN-γ的影響

魏梅，宋煜勛，周紅

通絡藥物研究

連花清瘟膠囊輔治急性上呼吸道感染的療效觀察 及其對IFN-γ的影響

魏梅，宋煜勛，周紅

目的評價連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染臨床療效及其對干擾素γ(IFN-γ)的影響。方法急性上呼吸道感染患者203例隨機分為2組，治療組101例口服連花清瘟膠囊，對照組102例給予阿奇霉素片。觀察比較2組的療效，同時2組患者各隨機抽取20例于治療前后各抽取靜脈血，應用ELISA試劑盒檢測其血清IFN-γ的濃度。結果治療組在總體療效有效率，體溫下降有效率和各臨床癥狀體征改善率方面均高于對照組，2組患者在患病后其血清IFN-γ含量均明顯升高，治療后明顯下降，且治療組下降更明顯，均具有統計學意義(P<0.05)。2組患者治療后白細胞總數和中性粒細胞比例均顯著下降(P<0.05)，但2組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論連花清瘟膠囊可緩解急性上呼吸道感染的各種臨床癥狀，并有一定的抗炎抗病毒作用。

連花清瘟膠囊；上呼吸道感染，急性；IFN-γ

急性上呼吸道感染是最常見的呼吸系統疾病之一，一般預后較好，且為自限性疾病，但其癥狀和并發癥常導致患者嚴重不適，臨床醫師常常面臨著何時以及如何給予患者合理治療等問題。目前對急性上呼吸道感染的治療尚無特效藥物，我院對部分急性上呼吸道感染患者給予連花清瘟膠囊治療，取得了比較好的臨床效果，并對部分患者的外周血清進行了干擾素γ(IFN-γ)水平檢測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年11月—2013年1月我院呼吸內科門診和發熱門診收治急性上呼吸道感染患者203例，隨機分為2組：治療組101例，男50例，女51例，年齡16～71(40.5±12.5)歲；對照組102例，男52例，女50例，年齡15～69(39.5±13.5)歲，2組患者的性別、年齡等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比較性。患者或家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 入選及排除標準 入選標準參照《協和呼吸病學》[1]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]：(1)有感冒流行病接觸史；(2)以局部癥狀為主：噴嚏、鼻塞、流涕，有時咳嗽、咳痰、咽痛、聲嘶、流淚；全身癥狀可有或不明顯：惡寒、發熱、全身不適、頭痛、頭暈、四肢無力、腰背酸痛。3血常規：合并細菌感染者白細胞計數正常或偏高。或具備以下2項主要癥狀：發熱、惡寒、咽痛和≥2項次要癥狀者：頭痛、四肢酸痛、口渴、鼻塞流涕、咳嗽、出汗。排除標準：(1)肺炎型、中毒型、胃腸型流行性感冒或出現全身衰竭的嚴重患者。(2)12 h內已經使用抗病毒、激素、解熱鎮痛類西藥或其他治療急性上呼吸道感染的中藥者。(3)妊娠或哺乳期婦女。(4)過敏體質或對藥物過敏者。(5)合并嚴重的心腦血管疾病、肝腎功能不全或造血系統疾病者。(6)支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，精神病患者。

1.3 治療方法 治療組給予連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，每粒0.35 g)4粒，每日3次，連用3 d。對照組使用阿奇霉素片(西南藥業股份有限公司生產)500 mg，每日1次，連用3 d。根據病情酌情選用祛痰藥和止咳藥，避免同時使用抗生素、腎上腺皮質激素及非甾體類抗炎藥、解熱止痛劑。

1.4 觀測項目

1.4.1 癥狀和體征：治療過程中每日觀察患者的癥狀和體征，包括體溫、惡寒、肌肉酸痛、咳嗽、頭痛、咽干和咽痛、乏力、鼻塞、流涕及咽喉部體征。觀察受試者在治療期間發生的任何不良反應，判斷與藥物之間的相關性。

1.4.2 實驗室檢查：從2組患者中各隨機選取20例，除進行臨床觀察外，同時進行實驗室檢查。用藥前和用藥3 d后均抽取外周靜脈血2 ml，2 000 r/min離心10 min，取上清液，冷存于-20℃冰箱備用，使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(上海西唐生物科技有限公司提供)測定IFN-γ的濃度，首先建立標準曲線，測品孔每孔各加入待測樣品100 μl混勻，將反應板充分混勻后黏上封板紙置37 ℃ 120 min，用洗滌液將反應板充分洗滌4～6次，于濾紙上印干，每孔(除零孔)加第一抗體工作液50 μl，置37℃ 60 min，洗板，每孔(除零孔)加酶標抗體工作液100 μl，將反應板置37 ℃ 60 min，洗板，每孔加入底物液A、B各1滴，置37℃避光反應15 min，每孔加入1滴終止液混勻，在450 nm處測吸光值。使用計算機軟件繪制出標準曲線，計算樣品含量。

1.5 療效評定標準 (1)發熱：≤37.2℃，0分；37.3～37.9℃，3分；38.0～38.9℃，6分；≥39.0℃，9分。(2)體溫療效判定標準：治療后24 h內，痊愈：體溫恢復正常且無反復；顯效：體溫降低≥1.0℃以上，但未降至正常；好轉：體溫降低0.5～1.0℃(不含1.0℃)，但未降至正常；無效：體溫降低不足0.5℃。惡寒：無癥狀，0分；輕微惡寒，不需加衣，2分；明顯惡寒，加衣被可緩解，4分；寒戰，加衣被不緩解，6分。(3)肌肉酸痛：無癥狀，0分；輕微疼痛，時作時止，1分；持續疼痛，但可忍，2分；劇痛，持續難忍，3分。(4)咳嗽：無癥狀，0分；咳嗽輕淺，偶有咳嗽，1分；間斷咳嗽，次數不頻，2分；頻繁咳嗽，影響睡眠，3分。(5)頭痛：無癥狀，0分；頭痛輕微，1分；陣發性頭痛，較重，2分；頭痛持續劇烈，3分。(6)咽干或咽痛：無癥狀，0分；咽干痛，不影響吞咽，1分；咽干灼熱飲，吞咽痛，2分；咽干灼痛欲冷飲，吞咽時劇痛，3分。(7)乏力：無癥狀，0分；精神不振，可堅持體力勞動，1分；四肢乏力，勉強堅持日常工作，2分；四肢乏力，不能堅持日常工作，3分。(8)鼻塞：無癥狀，0分；偶爾鼻塞，不影響用鼻呼吸，1分；鼻塞，鼻呼吸似受限，呼吸鼻鳴，2分；鼻塞，需用口呼吸，3分。

療效標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》作為療效判斷標準[3]，痊愈：治療后積分為0，且無反復；顯效：治療后積分值降低≥70%；好轉：治療后積分值降低<70%；無效：治療后積分值降低<30%。以痊愈、顯效、好轉合計為有效，總有效率=總有效病例/總病例數×100%。

2 結 果

2.1 臨床癥狀療效比較 對照組102例，治療前積分(15.9±2.8)分，治療后積分(8.5±1.8)分；治療組101例，治療前積分(16.5±2.7)分，治療后積分(3.6±1.5)分。2組患者治療后積分均低于治療前，治療后治療組積分低于對照組(P均<0.05)。臨床癥狀治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。治療組體溫下降總有效率和各臨床癥狀體征改善率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者總體臨床癥狀療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組患者各臨床癥狀體征改善率比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 血清IFN-γ水平比較 用藥前血清IFN-γ水平治療組為(18.5±11.4)pg/L，對照組為(19.0±11.5)pg/L(P>0.05)；用藥后治療組為(4.2±1.2)pg/L，對照組為(8.5±3.2)pg/L， 均低于用藥前(P<0.05)，且治療組下降較對照組更明顯(P<0.05)。

2.3 血常規比較 2組患者治療后白細胞總數和中性粒細胞比例較治療前均有明顯下降(P<0.05)，但治療后2組患者白細胞總數和中性粒細胞比例下降幅度無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后白細胞總數和中性粒細胞比例(%)的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 安全性評價 2組患者共出現輕度消化道癥狀 7例，其中治療組2例，對照組5例(P>0.05)，均不需特殊處理，未見其他不良反應事件發生。

3 討 論

急性上呼吸道感染是鼻腔、咽或喉部急性炎性反應的概稱，由于其發病率高，并且具有一定的傳染性，有時還會產生嚴重的并發癥，故應給予積極治療。目前上呼吸道感染無特異治療方法，以改善臨床癥狀為主。中藥對治療急性上呼吸道感染有一定療效。

連花清瘟膠囊是治療上呼吸道感染的中藥復方制劑，是國家衛生部推薦使用抗甲型H1N1流感病毒的一線用藥，由連翹、金銀花、炙麻黃、綿馬貫眾、板藍根、生石膏、魚腥草、炒苦杏仁、甘草、廣藿香、紅景天等組成，炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、甘草具有祛痰止咳，解熱平喘，抗炎，抗過敏，增強免疫功能等作用，板藍根、魚腥草具有提高機體免疫力，抑制病毒的作用，13種藥物組合成的中藥復方制劑，具有清瘟解毒，宣肺泄熱的功效。主要治療流行性感冒屬熱毒襲肺證，對流感病毒、副流感病毒1型、呼吸道合胞病毒、腺病毒3型和7型、單純皰疹病毒1型和2型、SARS病毒、金黃色葡萄球菌以及甲、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌均有一定的抑制作用[4]。連花清瘟可以減少腸道內毒素的吸收，減少炎性介質的釋放，從而使毒熱癥狀減輕，還能擴張血管，加速血流，抑制血小板黏附聚積，緩解毛細血管梗阻和淤血癥狀，有效改善肺部微循環，促進肺部炎性的吸收。另外連花清瘟膠囊還具有調節免疫、扶正祛邪、調節機體抗病的康復能力，提高機體的抵抗力，從而減輕感冒癥狀，縮短病程，在提高免疫功能，增強抗病毒康復能力方面更具有中醫中藥治療的特征。本文結果發現，治療組總體療效有效率、體溫下降有效率和各臨床癥狀體征改善率均明顯高于對照組，提示連花清瘟膠囊具有顯著的退熱抗炎作用，能迅速緩解惡寒、發熱、頭痛、咽痛、肌肉酸痛，乏力、鼻塞等上呼吸道感染的癥狀[5]。本研究還發現口服連花清瘟膠囊后其白細胞總數和中性粒細胞比例均明顯下降，且下降幅度與阿奇霉素相比無顯著差異，提示連花清瘟膠囊具有一定的抗細菌感染的能力，在抗炎作用方面可與阿奇霉素相媲美。

IFN-γ是由T淋巴細胞和NK細胞產生的細胞因子，它并不直接進入宿主細胞損傷或抑制病毒，而是在細胞表面與特殊受體結合，導致產生20余種細胞蛋白，其中某些蛋白對不同病毒具特殊抑制作用。雙面鏈接 JAKs/STAT 信號通路是干擾素介導的信號轉導和轉錄激活的主要方式[6，7]。針對不同宿主細胞和不同病毒，干擾素可通過抑制病毒進入宿主細胞，阻止其脫殼，mRNA的合成或甲基化，阻止病毒蛋白的翻譯或病毒裝配和釋放等作用而抑制病毒生長繁殖。另一方面，干擾素可作用于機體免疫系統，包括增加前炎性因子的產生，增強(低濃度)或抑制(高濃度)抗體生成，增強NK細胞活性，增強巨噬細胞的吞噬作用和溶解作用，增強組胺釋放及淋巴細胞和輔助細胞Fc受體表達，協同誘導腫瘤壞死因子(TNF)并促進巨噬細胞殺傷病原微生物，以及干擾激素與某些毒素在細胞膜上神經節苷脂受體的附著等[8，9]。當然，病毒也在進化，例如許多病毒能夠妨礙干擾素的誘生，或者通過受體阻斷其信號轉導[10]。然而，干擾素可以通過調節細胞的活力和功能而影響許多抗性細胞效應的發生，如誘導細胞凋亡、自噬、分化、遷移、抑制細胞增殖和血管發生等[11]。總之，干擾素通過直接抗病毒作用和對免疫反應的調節作用而有利于病毒感染的減輕或消除。干擾素具有廣譜抗病毒作用，可用于流感及其他呼吸道病毒感染，對腺病毒、呼吸道合胞病毒等引起的肺炎有改善癥狀、縮短病程的作用。本試驗中2組患者在患病后其血清IFN-γ含量明顯升高，治療后進入病情恢復期，其IFN-γ逐漸恢復到正常水平，說明在上呼吸道感染后，病毒侵入機體后，可刺激機體產生一定的免疫反應，機體免疫細胞對病毒產生免疫應答，使IFN-γ反應性升高，提高清除病毒的能力，提高其細胞免疫和體液免疫的功能，病毒清除后IFN-γ水平即可逐漸恢復到患病前。口服連花清瘟膠囊后IFN-γ恢復至正常水平的速度加快，提示連花清瘟膠囊在治療急性上呼吸道感染的過程中通過對IFN-γ的影響從而起了一部分抗病毒作用[12]。

總之，連花清瘟膠囊在治療急性上呼吸道感染方面費用低廉，療效確切，未發現明顯的不良反應，值得進一步臨床推廣和研究。

1 蔡柏薔.上呼吸道感染、急性氣管及支氣管炎//蔡柏薔，李龍蕓.協和呼吸病學[M].北京：中國協和醫科大學出版社,2005：579-585.

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EffectofLianhuaqingwencapsuleonacuteupperrespiratoryinfectionandtheirimpactontheIFN-γ

WEIMei,SONGYuxun,ZHOUHong.

DepartmentofPulmonaryMedicine,ElectricPowerTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100073,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety ofLianhuaqingwencapsule in the treatment of acute upper respiratory infection and observe the effect on interferon gamma (IFN-γ) of patients.Methods203 caseSof acute upper respiratory tract infection were randomly divided into two groups,treatment group of 101 caseS(oralLianhuaqingwencapsules),102 caseSin the control group given azithromycin tablets. To compare the efficacy of two groups,while the two groupSwere each randomly selected 20 caseSof venouSblood before and after each treatment,the application of ELISA kitSto detect the concentration of serum IFN-γ.ResultsOverall efficacy in the treatment group effectiveness,efficiency and the temperature dropSvariouSclinical symptomSand signSof improvement rateSwere higher,two groupSof patientSin the prevalence of serum IFNγ levelSwere significantly higher,decreased significantly after treatment,with the treatment group decreased more significantly (P<0.05). After treatment,two group patients' WBC and neutrophil percentage were significantly decreased (P<0.05),but between the two groups,the difference waSnot statistically significant (P>0.05). The incidence of adverse reactionSwaSnot significant difference (P>0.05).ConclusionLianhuaqingwencapsule can relieve a variety of clinical symptomSof acute upper respiratory tract infection,and have some anti-inflammatory antiviral activity.

Lianhuaqingwencapsule; Upper respiratory tract infection,acute; IFN-γ

100073 首都醫科大學電力教學醫院/北京電力醫院呼吸內科(魏梅、周紅)，健康管理中心(宋煜勛)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.005

2013-11-27)