丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的影響

陳艷潔,于文霞,王 彥,王冬梅

(1. 河北省唐山市人民醫院,河北 唐山 063000;2. 河北省唐山市豐潤區人民醫院，河北 唐山 064000)

丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的影響

陳艷潔1,于文霞1,王 彥1,王冬梅2

(1. 河北省唐山市人民醫院,河北 唐山 063000;2. 河北省唐山市豐潤區人民醫院，河北 唐山 064000)

目的 觀察丁苯酞注射液對急性腦梗死患者的治療效果，探討丁苯酞注射液對血清中可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體(sTRAIL)、骨保護素(OPG)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法 收集急性腦梗死患者128例，隨機分為2組，對照組64例應用常規治療，觀察組64例在常規治療基礎上加用丁苯酞注射液進行治療，觀察治療效果，分析治療對血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的影響。結果 治療2周后，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組；2組患者治療后血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的含量均顯著下降，且觀察組sTRAIL、OPG和TNF-α的下降值明顯高于對照組。結論 急性腦梗死患者在常規治療基礎上加用丁苯酞注射液治療的效果明顯，且對血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達有下調作用，能有效地優化內環境，減輕對神經細胞的損傷。

丁苯酞注射液;腦梗死;可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體;骨保護素;腫瘤壞死因子-α

急性腦梗死臨床常見，病變進展中內環境和血清中會出現明顯的細胞因子改變，這些因子可以影響神經細胞的修復。可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體(sTRAIL)作為細胞凋亡的配體高表達時引起神經細胞的損傷，而骨保護素(OPG)是TRAIL受體，二者對病變進展可能具有協同性的作用。也有研究顯示OPG是腫瘤壞死因子受體家族的重要成員，其作用可能與腫瘤壞死因子有關[1]。近年來研究認為sTRAIL、OPG和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在腦梗死患者急性期中的表達升高，并加速病變的進展[2]。丁苯酞注射液是目前臨床上治療腦梗死的一種新型藥物，可通過多種機制干預腦缺血后的病理生理發展，應用丁苯酞能明顯縮小腦梗死范圍，減輕腦水腫[3-4]。本研究通過對腦梗死的患者在常規治療基礎上加用丁苯酞注射液治療，并觀察治療前、后血清中sTRAIL、OPG和TNF-α表達，以期為臨床工作提供幫助。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年1月在唐山市人民醫院神經內科診治的急性頸內動脈系統腦梗死的患者128例，均于發病后24 h內入院，有明確的神經系統定位體征，符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經腦CT或MRI檢查確診。排除標準：①有出血性疾病及出血傾向，有明顯的心、肝、腎功能障礙及其他嚴重伴發疾病；②有意識障礙、精神異常及癡呆等無法合作者；③過敏體質、對芹菜過敏者；④伴有惡性腫瘤的患者；⑤家屬不同意觀察的患者。本組中男68例，女60例；年齡49～71(58.7±6.5)歲。將患者隨機分為2組：觀察組64例，男33例，女31例；年齡49～70(58.6±6.6)歲。對照組64例，男35例，女29例；年齡49～71(58.8±6.9)歲。2組具有可比性。

1.2 治療方法 2組均依據病情常規給予阿司匹林腸溶片、調控糖尿病、調節血壓、調脂及相同的活血化瘀中成藥靜脈滴注及對癥治療等。觀察組在上述治療基礎上加用丁苯酞注射液100 mL靜脈滴注，1次/d。2組療程均為14 d。

1.3 sTRAIL、OPG和TNF-α檢測 sTRAIL、OPG和TNF-α試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司。于治療前、治療后分別抽取靜脈血10 mL，應用ELISA法檢測血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達，實驗中嚴格質量控制。

1.4 療效判斷標準 應用NIHSS評分，即美國國立衛生研究院卒中量表評定療效。腦梗死患者經治療后NIHSS評分下降認為治療有效，下降越多療效越好。

1.5 統計學方法 應用SAS 6.12軟件進行分析，應用卡方檢驗或t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后NIHSS評分比較 2組均完成2周的治療及觀察。治療前2組NIHSS評分未見明顯差異(P>0.05)，治療后2組NIHSS評分均顯著下降(P均<0.01)，觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2 2組治療前、后血清中sTRAIL、OPG和TNF-α表達比較 2組治療前血清中sTRAIL、OPG和TNF-α水平無顯著性差異(P均>0.05)。治療后sTRAIL、OPG和TNF-α均顯著下降(P<0.05或0.01)，且觀察組下降值明顯高于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清sTRAIL、OPG和TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應障礙而使局部發生不可逆性損傷，導致組織缺血、缺氧性壞死。腦梗死后急性期病變腦組織會繼發腦水腫，同時血清和內環境中的相關細胞因子也出現明顯的變化。STRAIL是一種多功能蛋白，可以調節免疫系統并參與感染、炎癥、自身免疫性疾病和細胞凋亡的過程。其機制有：①腦梗死后STRAIL和受體均表達，引起細胞出現凋亡；②病損區及外周血細胞表達的TRAIL可以水解生成STRAIL，引起STRAIL在血清中的檢測濃度升高[5]。TNF-α作為促炎遞質，與腦梗死的進展有關，其主要表現在腦梗死后高表達，并對腦微血管通透性、血腦屏障通透性、炎性細胞侵入和腦水腫的發生有重要調節作用[6-7]。OPG是腫瘤壞死因子受體家族成員之一，可以由內皮細胞和平滑肌細胞產生，在血管鈣化和動脈粥樣硬化中對內皮細胞和平滑肌細胞發揮自分泌和旁分泌的作用，誘導神經細胞出現水腫。

本研究結果顯示應用丁苯酞注射液對腦梗死的治療作用明顯，提示臨床效果顯著，可以在臨床中應用。缺血性腦血管病急性期由于存在較明顯線粒體功能異常，微循環再生可通過形成側支循環減小腦梗死范圍，最終表現減輕神經功能缺損[8-9]。丁苯酞注射液主要作用表現為可以有效縮小局部缺血腦組織的梗死面積，減輕腦水腫，改善神經細胞的能量代謝，保護線粒體，改善缺血區的血流量，抑制神經細胞凋亡，因此臨床效果明顯。實驗結果顯示丁苯酞注射液治療腦梗死時可以有效下調血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達，進而有效抑制由sTRAIL、OPG和TNF-α介導的促進神經細胞炎性損傷的作用，減少由OPG和TNF-α介導的神經細胞的水腫。由于STRAIL具有促進神經細胞凋亡的作用，而丁苯酞注射液可以抑制STRAIL的表達，進而有效地抑制神經細胞地凋亡發生。同時體外及動物實驗已證實丁苯酞可以減輕神經細胞的過氧化作用和血管內皮細胞損傷，從而減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷；也可以有效阻止血栓的進一步擴大，從多個環節阻斷或削弱腦缺血引起的病理生理變化，降低病殘程度[10-11]。

總之，丁苯酞注射液對急性腦梗死患者的治療作用明顯，且能有效下調血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的表達，減少損傷因素，增加神經細胞的保護作用，臨床中可以積極應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.23.030

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1008-8849(2014)23-2580-02

2013-07-10