血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產陰道流血情況的相關性分析

王雪琴

(湖北省荊州市沙市區人民醫院，湖北 荊州 434000)

血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產陰道流血情況的相關性分析

王雪琴

(湖北省荊州市沙市區人民醫院，湖北 荊州 434000)

目的 研究血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和表皮生長因子(EGF)水平與藥物流產陰道出血情況的相關性。方法 選取自愿接受藥物流產且并發陰道持續性流血的120例早孕妊娠者為研究對象，所用流產藥物均為米非司酮聯合米索前列醇，分別采用TNF-α和EGF免疫試劑盒于流產前、孕囊排出時、孕囊排出后2周陰道流血停止和未停止時檢測血清中TNF-α和EGF水平并進行統計分析。結果 孕囊排出時TNF-α水平與藥物流產前及孕囊排出2周陰道流血停止者比較均具顯著性差異(P均<0.05)，孕囊排出時EGF水平與藥物流產前比較有顯著性差異(P<0.05)，與孕囊排出2周時比較無顯著性差異(P>0.05)。Logistic多元回歸分析中，年齡、妊娠時長與藥物流產后陰道持續流血均無顯著相關性(P均>0.05)，而血清中TNF-α水平是顯著正相關(P<0.05)，血清中EGF水平呈現負相關，但無顯著性(P>0.05)。結論 米非司酮聯合米索前列醇導致流產的過程中，可能會提升血清中TNF-α水平和降低EGF水平，妊娠者藥物流產后出現陰道持續性流血現象可能與血清中TNF-α水平上升有關。

腫瘤壞死因子-α；表皮生長因子；藥物流產；陰道流血

當前，藥物流產已廣泛用于臨床，與常規手術人工流產比較，藥物流產具有無創傷、方便、成功率高、疼痛輕、安全性高、恢復快等優點[1]。臨床廣泛應用的人工流產藥物為米非司酮聯合米索前列醇，但該類治療方法在妊娠者流產后出現陰道持續流血現象，因此使用米非司酮聯合米索前列醇進行藥物流產后，陰道持續流血的防治成為當前臨床亟待解決的難題。有研究報道，血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化可能與藥物流產的作用以及流產后陰道持續流血具相關性[2]，在此基礎上，本研究通過選取2011年3月—2013年5月在我院自愿接受藥物流產終止妊娠的120例妊娠者，研究血清中TNF-α和表皮生長因子(EGF)水平與藥物流產陰道出血情況的相關性，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期于我院自愿接受藥物流產且并發陰道持續性流血的120例早孕妊娠者，納入標準：有月經停止現象，經影像學檢測子宮內有孕囊為正常早孕妊娠者，全部簽署自愿接受藥物流產協議書。排除標準：具嚴重不良反應中途退出者，陰道有感染癥狀者，嚴重心肝腎功能不全呼吸功能低下者，子宮異常以及術前體溫異常者，鎮痛無效果的妊娠者。年齡23～39(32.4±7.8)歲，孕周(7.23±0.9)周，所有妊娠者在孕囊完全排出后陰道連續流血7 d以上，其中陰道持續流血時間7～14 d 36例，>14 d 84例。各妊娠者年齡、孕周長、陰道流血時間比較無顯著性差異，(P均>0.05)，有可比性。

1.2 藥物流產方法 采用北京紫竹藥業有限公司生產的米非司酮(國藥準字號H20010633，規格10 mg/片)和米索前列醇(國藥準字號H20000668，規格200 μg/片)。在準備藥物流產前2 d，每天早晚2次空腹服用米非司酮(早50 mg,晚25 mg)，第3天早空腹口服600 pg米索前列醇[3]，觀察孕囊排出和陰道流血情況。

1.3 血清中TNF-α和EGF水平檢測 120例妊娠者分別在行藥物流產前、孕囊排出時以及孕囊排出后2周在手臂相同部位抽取5 mL靜脈血液，靜置30 min后2 500 r/min進行離心4 min,離心畢即刻取上清液，采用TNF-α和EGF免疫試劑盒進行TNF-α和EGF水平的檢測[4-5]。

2 結 果

2.1 藥物流產各時間點妊娠者血清中TNF-α及EGF水平比較 孕囊排出時TNF-α水平顯著高于藥物流產前及孕囊排出2周陰道流血停止時(P<0.05和0.01)，孕囊排出時的EGF水平顯著低于藥物流產前(P<0.01)；孕囊排出2周時及陰道流血停止與未停止的EGF水平與孕囊排出時比較無顯著性差異(P均>0.05)。見表1。

表1 藥物流產各時間點妊娠者血清中TNF-α及EGF水平比較

注：①與藥物流產前比較，P<0.05;②與藥物流產前比較，P<0.01；③與孕囊排出時比較,P<0.01。

2.2 Logistic多元回歸分析藥物流產后陰道持續流血相關因素 經Logistic多元回歸分析，妊娠者的年齡、孕周與藥物流產后陰道持續流血均無顯著相關性；血清中TNF-α水平與藥物流產后陰道持續流血具正相關(P<0.05)；血清中EGF水平與藥物流產后陰道持續流血呈負相關，但無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 藥物流產后陰道持續流血相關性分析

3 討 論

3.1 藥物流產對機體產生陰道持續流血的作用 藥物流產是指人為采用藥物終止早期妊娠的一種方法。當前臨床常用的流產藥物為米非司酮與米索前列醇聯合作用。研究證實，采用米非司酮聯合米索前列醇藥物聯合進行流產成功率達90%以上[6]，但是流產后的并發癥狀成為該類流產方式的主要難題，尤其陰道持續性流血。藥物流產能夠導致機體內分泌異常，米非司酮流產作用主要通過與孕激素競爭受體，拮抗孕激素的活性，從而導致蛻膜以及絨毛失去活性而致早期妊娠結束。與此同時，米非司酮還能夠介導垂體以及下丘腦的激素正常分泌，使機體內雌雄激素含量失去平衡[7]，從而阻滯了子宮孕囊著位點內膜的修復，使陰道流血難止，導致暫時性的月經不調，內分泌能力異常。在此作用中，藥物流產產生陰道持續流血并發癥狀的關鍵在于流產藥物通過介導內分泌，使雌性激素低于正常水平，阻礙子宮膜的修復[8]，延長陰道流血時間，另外雌性激素異常還能夠降低子宮的縮宮能力，使孕囊排出時間增加，同時也延長陰道流血時間。妊娠殘留組織不能及時排出，也是形成藥物流產并發陰道持續流血的重要因素。妊娠殘留組織主要由絨毛和蛻膜組成，由于流產藥物的影響，子宮宮縮能力下降，殘留妊娠物無法及時排出體外，而且此時機體雌性激素嚴重低于正常水平，這就導致殘留妊娠組織在子宮內壞死，但脫落不全，但子宮內膜卻處于修復新生期，殘留的妊娠組織可能被修復中的新生子宮內膜包裹，形成不斷修復又不斷壞死的惡性循環，久而久之增大子宮的負擔，且殘留妊娠物會受各種因素影響漸漸脫落，導致陰道持續反復流血。

3.2 血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產陰道流血TNF-α能夠對腫瘤組織產生抵抗作用，是來源于多種細胞的一種表達因子。TNF-α主要由多種免疫性細胞產生(包括各種免疫輔助T細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞等)，另外人體的生殖系統細胞也能分泌TNF-α。合適的小濃度TNF-α能夠提升孕激素的活性，刺激胚胎的發育以及女性的孕育能力，同時還能夠加強促性腺激素的合成，對滋養層的活性提升有積極作用，顯著促進女性妊娠期的正常維持[9]。但是過高濃度的TNF-α會有反作用，通過刺激溶黃素的分泌，促進子宮縮宮能力，導致孕囊排出，同時高濃度TNF-α會抑制滋養層的活性，使孕囊壞死，抑制孕激素的分泌，造成陰道反復流血。EGF在人體中的分布廣泛，為一多肽單鏈，具多種生物調節作用。主要通過介導孕激素的分泌以及內皮細胞的生長來促進孕囊壞死排出，同時引發陰道持續性流血。本研究結果充分證實了血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產陰道流血的相關性。孕囊排出時TNF-α水平與藥物流產前以及孕囊排出2周陰道流血停止者比較均具顯著性差異；孕囊排出時EGF與藥物流產前比較有顯著性差異。而與孕囊排出2周時比較無顯著差異。Logistic多元回歸分析顯示，血清TNF-α水平與藥物流產陰道持續流血呈顯著正相關，血清EGF水平與之呈顯著負相關，但無顯著性，而年齡、孕周與之無相關性。

綜上，米非司酮聯合米索前列醇導致流產的過程中，可能會提升血清中TNF-α水平和降低EGF水平，妊娠者藥物流產后出現陰道持續性流血現象可能與血清中TNF-α水平上升有關。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.23.032

R169.42

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1008-8849(2014)23-2584-02

2013-12-20