卵巢癌根治術前后患者血清人附睪上皮分泌蛋白4、糖類抗原125的動態變化及意義

趙敏 謝珍珠

[摘要] 目的 觀察卵巢癌根治術前后患者血清人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）的動態變化，探討其臨床意義。結論 血清HE4、CA125聯合檢測可以作為卵巢癌早期篩查、手術療效評價和復發監測的重要手段。

[關鍵詞] 卵巢癌；根治術；人附睪上皮分泌蛋白4；糖類抗原125

[中圖分類號] R737.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）10-53-04

[Abstract] Objective To observate dynamic changes of serum human epididymis protein 4 and carbohydrate antigen 125 before and after radical surgery for ovarian cancer patients，and explore its clinical significance. Methods （1）43 cases patients of ovarian cancer radical surgery were included in the observation group，241 cases patients of ovarian surgery for benign disease were included in the control group.To detect the levels of serum HE4 and CA125 of two groups patients before surgery，and to compare the result of the detection between the two groups.（2）To follow-up and examine the levels of serum HE4 and CA125 of the observation group at 1 month after surgery，3 months after surgery，6 months after surgery，12 months after surgery，18 months after surgery，24 months after surgery.To compare the detection results between various time points after surgery and before surgery. Results （1）The levels of serum HE4 and CA125 in the observation group were significantly higher than these in the control group，difference was highly statistical significanceTo compare the detection results at the four time points with results of the previous time point，the difference were highly statistical significance can be used as an important means of early screening，surgical treatment evaluation and recurrence monitoring of the ovarian cancer.

[Key words] Ovarian cancer；Radical surgery；Human epididymis protein 4；Carbohydrate antigen 125

在惡性腫瘤的生長和復發階段往往會有多種腫瘤標志物（tumor markers，TM）的表達，TM水平的增高可以反映腫瘤的存在和生長，故TM的檢測常被用于惡性腫瘤的診斷、療效評價及復發監測。人附睪上皮分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是經過美國食品藥品管理局（FDA）批準作為臨床卵巢癌監測的2個TM，兩者聯合檢測對卵巢癌的診斷具有較高敏感度、特異度和準確率[1]。本研究旨在觀察卵巢癌根治術前后患者血清HE4、CA125的動態變化，進一步探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組為2009年1月～2011年12月在本縣婦幼保健醫院行根治術治療的43例卵巢癌患者，均于手術后病理學活檢確診；按國際婦產科聯盟（FIGO）2009分期標準[2]：早期卵巢癌（Ⅰ/Ⅱ期）28例，晚期卵巢癌（Ⅲ/Ⅳ期）15例。對照組為同期在同一醫院接受手術的241例卵巢良性疾病患者，其中畸胎瘤28例，漿液性囊腺瘤86例，黏液性囊腺瘤71例，巧克力囊腫45例，纖維瘤11例；均經手術后病理學活檢確診

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 分別應用酶聯免疫吸附試驗和電化學發光法檢測HE4、CA125。清晨抽取患者空腹靜脈血3mL，及時分離血清，-20℃保存以行批量檢測。血清HE4檢測采用M63600酶標比色儀（美國伯明斯頓公司產品）和瑞典康奈格診斷公司提供的ELISA實驗試劑盒；血清CA125檢測所采用的E601電化學發光分析儀和ECLIA試劑盒均為德國Roche公司產品。具體操作嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行。檢測時間：兩組均在術前進行第一次血清HE4、CA125水平檢測并作組間比較。然后對觀察組于術后1個月、3個月、6個月、12個月、18個月、24個月6個時點聯合檢測血清HE4、CA125，隨訪24個月，將各時點檢測結果與術前檢測結果以及前一時點的檢測結果進行比較；對照組患者僅作術前檢測。

1.2.2 HE4、CA125診斷卵巢癌的靈敏度、特異度 以病理學活檢為金標準判定HE4、CA125檢測結果的真假陽性和真假陰性，計算其靈敏度、特異度等指標（凡是其中一項陽性即認為聯合檢測陽性，兩項檢測均為陰性認為聯合檢測陰性。HE4、CA125陽性界定值為本地區婦幼體檢中心健康婦女檢測結果（）的上限，分別為56pmol/L、35KU/L。

3 討論

3.1 聯合檢測血清HE4、CA125水平對卵巢癌具有肯定的診斷價值

HE4是一種新型的卵巢癌TM，對卵巢良惡性疾病具備較強的區分能力，而且卵巢癌早期即可出現高度的陽性表達，診斷卵巢癌的敏感度和特異度也較CA125及其他TM為高，對于卵巢癌的早期診斷具有比CA125更高的陽性率[3]；但HE4基因還可在女性宮頸腺體、子宮內膜腺體、輸卵管和巴氏腺組織中（尤其是在這些組織發生惡變時）呈現高表達，所以HE4與CA125等TM一樣，并非卵巢癌的特異性TM。CA125在子宮內膜異位癥、盆腔感染性疾病、肝硬化、子宮內膜癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等其他良、惡性病變中亦可呈現陽性表達，甚至少數健康女性血清CA125亦可升高且隨月經周期波動，研究表明單獨檢測CA125對卵巢癌的診斷的特異性和陽性預測值明顯有限[5]。所以目前主張將HE4和CA125聯合檢測，以期提高對卵巢癌篩查或早期診斷的效率[7]。結合國內外諸多研究的結論[1，3-6]，分析本研究中觀察組和對照組患者手術前血清HE4、CA125檢測結果，雖然HE4、CA125術前聯合檢測的特異度有所下降，但與任一TM單項檢測比較其差異無統計學意義

3.2 卵巢癌根治術后HE4、CA125的動態變化及意義

本研究觀察組患者術后血清HE4、CA125水平在1個月、3個月、6個月、12個月出現依次快速下降，考慮到HE4在癌旁組織中不表達[8-9]，CA125在癌旁組織中也僅可出現低表達，故可以認為這種動態變化是手術切除癌變組織后所產生的療效。觀察組術后18個月、24個月兩個時點血清HE4、CA125水平的再度回升，原因則是觀察組內有9例患者出現復發，癌變組織呈現出HE4、CA125的高度表達，導致觀察組血清HE4、CA125的平均水平增高。分析觀察組患者手術前后血清HE4、CA125水平變化的特點，可以認為血清HE4、CA125聯合檢測是一種較好的組合方式，可作為一種診斷指標卵巢癌的術后療效評價及術后復發監測。

雖然美國的一項研究表明聯合檢測HE4、CA125、CEA（癌胚抗原）、VCAMA-1（細胞間黏附分子-1）等4種TM對卵巢癌具有最高的診斷價值[10]，但更多的研究表明在血清HE4+CA125組合基礎上增加新的TM進行聯合檢測并不能明顯提高對卵巢癌診斷的敏感性[11-13]。而且對國內患者而言，還要考慮國內患者經濟承受能力和隨訪監測方法的費用效益，所以作者認為血清HE4、CA-125聯合檢測具有較高敏感度、特異度和相對較高的費用效益，可以作為卵巢癌早期篩選、手術療效評價和復發監測的重要手段。

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（收稿日期：2014-02-14）