HPLC法測定注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉有關物質

馬蘭等

[摘要] 目的 建立注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉有關物質測定方法。氨芐西林回收率均值為（103.8±9.7）%；哌拉西林的定量限為4ng，檢測限為1ng。樣品溶液不穩定，需要配制后立即進樣，耐用性試驗顯示需要選定專用色譜柱。 結論 本方法簡便，專屬性、重復性良好，可用于注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉有關物質的測定。

[關鍵詞] 哌拉西林；舒巴坦；有關物質；高效液相色譜法

[中圖分類號] R927.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）10-106-03

[Abstract] Objective To establish a method for the determination of related substances of piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection. Methods The C18 column was used； The moving phase included water， acetonitrile and 0.2mol/L monopotassium solution， and the linear gradient elution was used； The detection wavelength was 220nm. Results The linear range was 1.5-36.3μg/mL for sulbactam， 1.7-40.6μg/mL for 1-ethyl-piperazine-2， 3-dione， 1.4-34.5μg/mL for ampicillin， 1.6-38.2μg/mL for piperacillin respectively； The repeatability was RSD 4.8% for 1-ethyl-piperazine-2， 3-dione， RSD 14.1% for ampicillin and RSD 4.1% for impurity II respectively； The recovery rate was （98.9±7.8）% for 1-ethyl-piperazine-2， 3-dione and （103.8±9.7）% for ampicillin respectively； The quantitative limit of piperacillin was 4ng and the detection limit was 1ng. The sample solution was unstable and needed immediate sample introduction after preparation. Durability tests showed the need for dedicated chromatographic column. Conclusion This method is simple and convenient and has good specificity and repeatability， thus can be used for the determination of related substances of piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection.

[Key words] Piperacillin； Sulbactam； Related substances； HPLC

隨著細菌耐藥性問題的日益嚴重，臨床上抗生素的使用面臨著巨大挑戰[1]，哌拉西林鈉/舒巴坦鈉是我國首創的復方抗生素制劑，上市后在臨床上表現出較大的優勢，受到廣大醫生及患者的歡迎[2-7]。哌拉西林為第三代半合成青霉素，屬β-內酰胺類抗生素，是近5年對臨床分離致病菌敏感覆蓋率最高的抗生素之一，但對β-內酰胺酶不穩定。舒巴坦為半合成不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，具有廣譜抑酶性，可對金葡菌和多種革蘭氏陰性菌產生的β-內酰胺酶表現出很強的不可逆抑制作用[8]。研究結果表明，當舒巴坦加入后，確實提高了哌拉西林對革蘭陰性桿菌所產β-內酰胺酶的穩定性，擴大了抗菌譜，增強了抗菌作用[9-10]。該制劑尚未被各國藥典收載，藥典僅收載了單一組分有關物質的測定方法，本文參照各國藥典，建立了注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉復方制劑有關物質的測定方法[11-12]。

3 討論

參考各國藥典可知，JP16對注射用哌拉西林鈉的有關物質規定最詳細，且涵蓋了重CP2010中有關物質的內容。故選擇了JP16注射用哌拉西林鈉的有關物質方法進行研究和驗證，用于注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的有關物質檢查。

對有關物質進行方法學研究，并確定了不同雜質的校正因子。線性試驗結果表明溶液在規定的濃度范圍內與相應峰的峰面積呈良好的線性關系；重復性試驗表明本方法的重復性良好；穩定性試驗結果發現本品的樣品溶液不穩定，需要配制后立即進樣，與USP中要求一致。1%對照溶液在室溫下12h內穩定；回收率試驗表明雜質的回收率良好；定量限和檢測限實驗結果表明，本方法色譜系統的靈敏度良好；耐用性試驗表明，換用不同色譜柱，測定結果有較大變化，故在標準中規定了色譜柱型號。

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（收稿日期：2014-03-04）