糖尿病大鼠血漿TLR4含量與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

朱曉瑩 李昭 李夢(mèng) 胡健

糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始環(huán)節(jié)［1］。Standl E等［2］研究表明, 內(nèi)皮功能異常是糖尿病血管病變的早期表現(xiàn)。TLR4與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)［3］, 能否通過抑制TLR4表達(dá)改善血管內(nèi)皮功能成為本研究的思路。

1 材料與方法

1.1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 分組：①空白對(duì)照組：Wister大鼠；②實(shí)驗(yàn)對(duì)照組：GK大鼠；③二甲雙胍組：GK大鼠, 二甲雙胍灌胃；④阿托伐他汀組：GK大鼠, 阿托伐他汀灌胃；⑤聯(lián)合用藥組：GK大鼠, 聯(lián)合藥物灌胃。5周后檢測(cè)ET-1、NO及TLR4含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù), 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 多組間比較采用方差分析, 雙變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析,P<0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 各組大鼠血漿TLR4含量

圖2 TLR4與ET-1的相關(guān)性

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠血漿TLR4表達(dá)見圖1。

2.2 各組大鼠血漿TLR4含量與ET-1、NO相關(guān)性見圖2, 圖3。

圖3 TLR4與NO的相關(guān)性

3 討論

Edfeldt等［4］發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊中TLR4表達(dá)顯著提高［4］。ET-1與NO的平衡失調(diào)介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的損傷并導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂［5］。本研究發(fā)現(xiàn)GK大鼠血漿中TLR4表達(dá)高于空白對(duì)照組, 阿托伐他汀和二甲雙胍干預(yù)可以抑制TLR4表達(dá), 表明阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過抑制血管TLR4的表達(dá), 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能因子的表達(dá), 具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。糖尿病合并動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展, 是多因素相互作用的過程, 本研究只從以上幾個(gè)方面研究阿托伐他汀和二甲雙胍抗糖尿病大鼠并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的作用,為臨床防治糖尿病發(fā)生動(dòng)脈硬化提供依據(jù)。

［1］Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective forthe 1990s.Nature, 1993, 62(29):801.

［2］Standl E, Schnell O.A new look at the heart in diabetes mellitus:from ailing to failing.Diabetes, 2000, 43(12):1435-1469.

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