α-1b干擾素聯合利巴韋林治療基因1b型和2a型慢性丙型肝炎臨床療效觀察

孟春陽 孟玉麗

1 資料與方法

1.1 一般資料 按2004年修訂的的丙型肝炎防治指南［1］,選擇本院2007～2012年慢性丙型肝炎住院患者40 例, 按基因分型分兩組, 基因1b組24例, 其中男11例, 女13例, 年齡為26～55歲, 平均年齡35.5歲, 平均BMI指數為22.5 kg/m2。基因2a組16例, 其中男7例, 女9例, 年齡為24～58歲, 平均年齡36歲, 平均BMI指數為23.0 kg/m2, 兩組年齡、BMI差異無統計學意義(P>0.05)。所有入組病例符合以下條件：①血清抗HCV陽性超過6個月。②HCV-RNA106～102IU/ml之間。③血清ALT小于10倍正常值, TBIL小于正常值2倍以下。④近6個月內未接受過抗病毒免疫調節及保肝藥物治療。⑤無合并其他肝炎病毒。⑥非妊娠及哺乳期。⑦除外自身免疫性肝炎, 藥物性肝炎, 脂肪肝, 失代償性肝硬化。⑧無其他合并癥如心腦血管病, 用藥前查心電圖, 血常規, 腎功能正常。

1.2 檢驗試劑和儀器 本實驗檢測肝功能儀器為本院全自動生化分析儀, HCV-RNA由本院聚合酶鏈反應(PCR)室用聚合酶鏈法檢測, 檢測最低下限為<103IU/ml, 基因分型檢測血清送上海申友生物技術有限公司檢測。

1.3 方法 兩組均應用普通干擾素α-1b針500萬U, 第1個月1次/d皮下注射, 1個月后改為隔日1次, 皮下注射,療程6個月, 全程聯合利巴韋林, 依體重不同給以800～1200 mg/d口服。

治療后觀察12、24周血清肝功能及HCV-RNA的變化。監測肝功能、血常規、尿常規尿素氮、肌酐、心電圖、每月1次, 肝膽B超、甲狀腺功能測定3個月1次。

2 結果

基因1b型組12周時ALT14例恢復正常。HCV-RNA8例陰轉(<103IU/ml), 3例下降≥2 log；治療24周時ALT20例正常, HCV-RNA10例陰轉, 5例下降≥2 log。基因2 a型組治療12周時ALT14例恢復正常。HCV-RNA11例陰轉, 4例下降≥2 log, 治療24周時ALT16例正常, HCV-RNA13例陰轉, 2例下降≥2 log。見表1, 表2。

表1 兩組病例治療12周時 HCV-RNA陰轉率比較(n, %)

表2 兩組病例治療24周時 HCV-RNA陰轉率比較(n, %)

40例患者治療后均未出現嚴重骨髓抑制, 橫紋肌溶解,腎臟損害, 干燥綜合征, 精神錯亂、周圍神經感覺異常等神經、精神癥狀。

3 討論

丙型肝炎是丙肝病毒直接與肝細胞作用損傷肝臟, 故丙型肝炎進展迅速。目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素［1］, 同時配以利巴韋林, 其余的藥物仍為研究階段。有人統計：單用干擾素治療有效率為20%～30%, 如聯合利巴韋林口服, 依體重不同給藥800～1200 mg/d有效率可達50%～70%［2］。干擾素有四大作用：抗病毒、抗纖維化、提高機體免疫能力、抗腫瘤。干擾素治療丙肝機制為與細胞表面受體結合, 誘導細胞產生多種抗病毒蛋白, 從而抑制病毒在細胞內的復制, 還可通過調節免疫功能增強巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異細胞毒作用［3］。

聚乙二醇化干擾素聯合利巴韋林抗病毒是目前全球公認的丙肝標準化治療方案, 然而鑒于我國國情尚處于經濟發展初期階段, 廣大患者因經濟因素使長效干擾素的應用受限, 普通干擾素仍為廣大丙肝患者抗病毒治療首選藥物, 通過本次對比觀察在治療12周時HCV-RNA陰轉率分別為1b型33.33%, 2a型68.75%；治療24周時HCV-RNA陰轉率分別為1b型41.67%, 2a型81.25%。丙肝病毒基因分型在普通干擾素治療療效中起重要作用, 目前丙肝病毒基因分型可分為6個基因型及不同亞型, 按照國際通行的方法, 以阿拉伯數字表示HCV基因型, 以小寫的英文字母表示基因亞型 (如1a、2b、3c等)。基因1b型呈全球性分布, 占所有HCV感染的70%以上。HCV感染宿主后, 經一定時期, 在感染者體內形成以一個優勢株為主的相關突變株病毒群, 稱為準種［4］。在慢性肝病中, 1b型多見于進展性肝病, 如原發性肝細胞性肝癌中1b型占47%, 2a型占18%, 我國HCV基因型與日本相近,絕大多數為1b型, 少數為2a型。本篇在所選用的40例患者中,丙肝基因分型1b型占60%, 與相關文獻報道符合［5］。

不同基因型對干擾素治療的反應不一樣, 2a型約80%對干擾素α-1b有效, 1b型約20%～40%有效, 本次觀察研究再次驗證了這一結果。此次試驗選用樣本數量有限及觀察時間有限, 有待進一步擴大臨床規模后觀察總結。HCVRNA基因分型結果有助于判定慢性丙型肝炎治療的難易程度及制定抗病毒治療的個體化方案。

［1］劉雪松.丙型肝炎防治指南.中華醫學雜志, 2004, 84(9):775-780.

［2］張厚勤.丙型肝炎病毒基因型的研究進展, 中國現代醫生,2007, 1(9): 144-145, 148

［3］孫亞萍, 王英明, 喬守怡.干擾素及其最新研究進展.中國免疫學雜志, 2006, 22(7):676-679.

［4］戴志澄, 齊國明.中國病毒性肝炎: 血清流行病學調查(上卷).北京: 科學技術文獻出版社, 1997:60-71.

［5］唐來儀, 孫永德, 郝連杰.我國丙型和戊型肝炎人群流行病學調查及流行因素的研究.中華傳染病雜志, 1997, 15(29):71-75.