利福噴丁聯合左氧氟沙星治療初治菌陽肺結核的臨床研究

趙長生

痰菌陽性肺結核患者是目前臨床上公認的肺結核傳播和流行的一個主要傳染源, 其危害非常巨大, 對患有菌陽肺結核疾病的患者實施有效的治療是對結核疾病傳播和流行進行有效控制的一種重要手段［1］。本次研究對初治菌陽肺結核疾病的患者應用利福噴丁與左氧氟沙星聯合治療的效果進行研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2013年9月本院收治的82例患有菌陽肺結核疾病的患者, 隨機分為對照組和治療組,每組41例。對照組中男25例, 女16例；年齡18～74歲, 平均年齡(45.1±0.6)歲；肺結核疾病發病時間1～9 d, 平均發病時間(3.4±0.8)d；治療組中男23例, 女18例；年齡19～72歲,平均年齡(45.3±0.7)歲；肺結核疾病發病時間1～8 d, 平均發病時間(3.3±0.9)d。兩組患者均為初治患者, 一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 患者病情經檢查后診斷為肺結核；痰菌檢測結果顯示為陽性；以往無肺結核病史均為首次接受治療；肺結核疾病發病時間在10 d以內；患者年齡18～75歲； 患者沒有治療相關藥物禁忌證；排除合并患有其他傳染類疾病的可能；患者自愿參與研究。

1.3 方法 對照組采用2HRZE/4HR方案治療, 治療組采用2HL2ZV/4HL2V方案治療。用法：口服利福平(R), 0.45 g/次,1次/d, 口服異煙肼(H), 0.3 g/次, 1次/d, 口服吡嗪酰胺(Z),1.5 g/次, 1次/d, 口服乙胺丁醇(E), 0.75 g/次, 1次/d, 口服利福噴丁(L), 0.6 g/次, 每周2次, 靜脈滴注左氧氟沙星(V),0.4 g/次, 1次/d。連續用藥6個月, 同時進行保肝治療［2］。

1.4 觀察指標 選擇兩組患者的痰菌檢測結果完全轉陰時間、用藥治療總時間、肺結核病情控制總有效率、藥物不良反應等指標進行對比。

1.5 治療效果評價方法 顯效：用藥后肺結核癥狀消失,痰菌檢測結果完全轉陰, 肺部功能指標水平恢復正常；有效：用藥后肺結核癥狀明顯減輕, 痰菌檢測結果基本轉陰, 肺部功能指標水平改善程度在50%以上；無效：沒有達到上述要求［3］。總有效率=(顯效+有效)/例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 痰菌檢測結果完全轉陰時間和用藥治療總時間 與對照組比較, 治療組的痰菌轉陰時間和用藥總時間短, 差異有 統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者痰菌檢測結果完全轉陰時間和用藥治療總時間比較( ±s, d)

表1 兩組患者痰菌檢測結果完全轉陰時間和用藥治療總時間比較( ±s, d)

注：兩組患者痰菌檢測結完全轉陰時間和用藥總時間比較, P<0.05

組別 例數 痰菌轉陰時間 用藥總時間對照組 41 11.73±3.48 17.95±4.14治療組 41 7.41±1.55 12.09±2.43 P<0.05 <0.05

2.2 肺結核病情控制總有效率 對照組患者單純應用利福噴丁治療后, 11例肺結核病情達到顯效標準, 17例有效, 13例無效, 治療總有效率為68.3%；治療組患者應用利福噴丁與左氧氟沙星聯合治療后, 15例肺結核病情達到顯效標準,22例有效, 4例無效, 治療總有效率為90.2%。該項觀察指標組間數據比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 藥物不良反應 兩組用藥期間沒有出現藥物不良反應。

3 討論

利福噴丁為利福平的一種環式基衍生物, 該藥物對結核桿菌可以產生較強的抑制和殺菌作用, 作用于細菌的RNA多聚酶進而對磷酸酯鏈的形成產生影響, 對原核細胞多聚酶可以產生高度的選擇性, 作用速度較快, 且作用程度強, 分支桿菌對利福噴丁的敏感性很強。該藥物通過口服方式給藥的吸收效果良好, 用藥后6 h左右血藥濃度可達到峰值, 與血清蛋白的實際結合率可以達到98%以上。該藥物進入到血液循環系統后能夠進入到細胞間液及細胞內液, 在體內呈現不均勻分布狀態, 處于動態平衡狀態, 即隨藥物的吸收和排泄過程在不斷的變化著, 在組織細胞內停留的時間明顯長,半衰期可以達到12 h, 比利福平長4倍以上。藥理學相關研究結果證實, 將左氧氟沙星與該藥物聯合應用, 主要具有以下優勢:①左氧氟沙星抗菌機制主要作用于結核桿菌的脫氧核糖核酸旋轉酶, 對細菌DNA的復制和轉錄等過程產生抑制, 使DNA發生降解, 進而導致細菌死亡；②左氧氟沙星是氧氟沙星的一種L型光學異構體, 左旋異構體比其右旋異構體的實際抗菌活性要強120倍以上, 且與其他抗結核尅藥物之間在實際應用過程中不會產生交叉耐藥性, 均有明顯的協同作用［4］。

［1］蔡政友, 梁汝.左氧氟沙星治療復治菌陽肺結核的療效觀察.臨床醫學工程, 2011, 18(11):1722-1723.

［2］翟廣, 李波, 李玉芹, 等.利福噴丁與利福平治療肺結核療效和安全性的Meta分析.吉林大學學報, 2011, 37(13):523-524.

［3］張學群, 王洪霞, 覃茂玉.利福噴丁治療肺結核的療效觀察.臨床肺科雜志, 2009, 10(12):154-155.

［4］張煒平, 許龍, 許君勝.左氧氟沙星序貫治療耐多藥肺結核的臨床觀察.醫學綜述, 2011, 14(21):3341-3342.