我國部分省市實驗大、小鼠腸道寄生蟲檢測結果與防控

陳 寧，程 田，王 平，李俊鵬，張延忠，朱興全

(1. 深圳市藥品檢驗所，深圳 518057；2. 華南農業大學獸醫學院，廣州 510642；3. 中國農業科學院蘭州獸醫研究所，蘭州 7300004；4. 深圳市瑞鵬寵物醫院，深圳 518000)

隨著近年來國家對生命科學研究及醫藥生物產業的重視，實驗動物質量和實驗動物的飼養環境條件得到不斷提升。但是，寄生蟲仍然是實驗動物體內存在的重要病原體之一，它對實驗動物機體和實驗研究均有一定的危害和影響。它不僅會導致動物機體的生理、生化以及免疫學指標發生改變,還會嚴重干擾實驗結果,甚至還可能引起人獸共患性疾病，威脅人類的健康。筆者對我國部分省市近二十幾年來對實驗鼠的腸道寄生蟲感染情況報道進行統計分析，希望能給實驗動物生產、管理和研究人員提供有用的信息。

1 幾種常見的鼠腸道寄生蟲

1.1 蟯蟲

蟯蟲是嚙齒類實驗動物體內最常見的寄生蟲之一，一般分為3種，包括隱藏管狀線蟲(Syphaciaobvelata)、四翼無刺線蟲(Aspicularistetraptera)和鼠管狀線蟲(Syphaciamuris)。它們的生活史為直接型，成蟲定居于結腸和盲腸。小鼠感染后出現如直腸脫垂、腸套迭、糞便堵塞、體重增加緩慢以及被毛粗亂等體征，而大量的寄生蟲蟲荷可導致卡他性腸炎、肝臟肉芽腫、肛周刺激體征。

和其它許多蠕蟲病一樣，機體對蟯蟲的免疫主要為體液免疫。在感染蟯蟲的鼠體內可檢測到管狀線蟲的特異性抗體。自然感染鼠隱藏管狀線蟲(S.obvelata)后導致小鼠的骨髓細胞在細胞和分子水平上出現顯著改變，同時，使一氧化氮合成酶(iNOS)的mRNA表達水平增強，另外鼠隱藏管狀線蟲的感染干擾了骨髓細胞IL-17對p38MAPK和iNOS在的調節作用[1]。

1.2 微小膜殼絳蟲

微小膜殼絳蟲(Hymenolepisnana),又稱短膜殼絳蟲，屬于膜殼科膜殼屬，為小型絳蟲。是一種較常見的人獸共患寄生蟲, 在溫帶和熱帶地區較多見。微小膜殼絳蟲廣泛寄生于鼠類小腸中, 鼠類是其感染常見的終宿主。成蟲亦可寄生于人體小腸，引起微小膜殼絳蟲病。由于膜殼絳蟲為人獸共患寄生蟲，因此，對不注意個人衛生的實驗人員的健康造成較大威脅，同時可能會造成實驗數據不準確，影響研究的科學性。

1.3 賈第鞭毛蟲

鼠賈第鞭毛蟲(Giardiamuris) 生活史簡單，該蟲只有滋養體期，滋養體隨鼠糞排出，鼠主要是食入混在飲用水和飼料中的滋養體而被感染。宿主的保護性免疫包括細胞免疫和體液免疫，其中γ干擾素對滋養體的清除起一定的作用。研究表明，鼠賈第鞭毛蟲感染可引起宿主多種生理功能的改變。實驗小鼠和大鼠自然感染鼠賈第鞭毛蟲可干擾有關胃腸道系統和免疫系統的實驗研究[2]。

2 我國各地大小鼠腸道寄生蟲感染情況統計、分析

鼠蟯蟲在部分省市的實驗動物單位感染率普遍較高，甚至可達100%，蟲種以鼠隱藏管狀線蟲為主。福建省2007-2008年清潔級昆明(KM)鼠的蟯蟲陽性檢出率達100%，清潔級ICR小鼠蟯蟲陽性檢出率為33.3%[3](表1)。天津市2005年清潔小鼠寄生蟲陽性檢出率為54.55%，其中津白II號蟯蟲陽性檢出率100%，KM鼠陽性檢出率為47.97%，BALB/c小鼠陽性檢出率為42.86%，津白I號33.33%[4]。貴州醫學院小鼠體內四翼無刺線蟲陽性檢出率達62.0%，鼠管狀線蟲陽性檢出率達57.0%[5](表1)。

鞭毛蟲的陽性檢出率僅次于鼠蟯蟲。任鵬宇等[6]報道陜西的普通級ICR小鼠寄生蟲總陽性檢出率97.45%，感染兩種或兩種以上寄生蟲的小鼠達69.1%，其中，鼠賈第鞭毛蟲的陽性檢出率最高，為85.82%，鼠隱藏管狀線蟲和四翼無刺線蟲的陽性檢出率也分別高達53.82%、51.64%。張素英等[7]報道2008-2009年山東省SPF級KM小鼠鞭毛蟲陽性檢出率為18.2%，SPF級Wistar大鼠有鞭毛蟲陽性檢出率為33.3%；SD大鼠鞭毛蟲陽性檢出率為28.6%(表2)。

王伙聰[8]報道福建普通級KM小鼠體內絳蟲寄生尤為嚴重，6周齡小鼠體內短膜殼絳蟲陽性檢出率達75%，長膜殼絳蟲陽性檢出率達30%，有的小鼠體內絳蟲數目達40多條，塞滿腸道。包懷恩等[5]報道的貴陽醫學院大鼠體內膜殼絳蟲陽性檢出率達35.0%，小鼠膜殼絳蟲陽性檢出率達31.0%(表1,2)。

3 分析與討論

3.1 我國實驗大小鼠寄生蟲質量有待進一步提高

近年來，我國各省市的實驗動物質量檢測站、疾病預防控制中心、實驗動物生產單位及科研院校都定期或不定期地對實驗動物的質量進行調查和檢測，實驗動物寄生蟲陽性檢出率總體呈逐年下降趨勢，如廣東省與2007年相比較，2008年SPF級大小鼠質量控制有所提高，大小鼠蠕蟲感染降至為0[19]。但仍有個別城市的寄生蟲陽性檢出率仍有上升的趨勢，如北京市2009-2013年的實驗動物抽檢批次合格率由89.7%下降為68.8%，病原感染是每年實驗動物質量不合格的主要原因之一。其中2013年SPF級的小鼠和大鼠同時檢出了鞭毛蟲和蠕蟲，這兩項檢測內容在過去的五年間一直是處于合格水平[17]。

表1 部分省市小鼠腸道寄生蟲檢出情況

表2 部分省市大鼠腸道寄生蟲檢出情況統計

全國實驗動物寄生蟲質量控制仍然不容樂觀。山東省2008-2009年SPF級實驗動物的合格率僅為78.4%，其中3個品系64只動物有鞭毛蟲，1個品系2只動物兼有腸道蠕蟲，可見影響山東省SPF級動物達標的主要是鞭毛蟲。SPF動物被檢出腸道鞭毛蟲，反映了受檢單位在飼養管理上的不當，所以在新動物移入屏障系統時一定要注意[7]。另外，高校由于學生多、課題開展多，人員進出屏障環境比較頻繁等原因，再加上一些學校實驗動物部門管理比較松散，大、小鼠的感染率顯得頗高。如王菲等[21]報道大理學院SD大鼠的陽性檢出率達25%。包懷恩等[5]報道貴陽醫學院KM鼠混合陽性檢出率達到69.0%，單一陽性檢出率達81.0%。天津醫科大學小鼠體內的鼠蟯蟲陽性檢出率也達50.65%[4]。

3.2 監管單位要不斷提升監管模式及檢測水平，使監測結果更為科學化

實驗動物監管機構對于推動實驗動物科學發展具有重要的作用，如何避免實驗動物質量波動問題的此消彼長并使其得到有效的控制，需要監管部門在抽檢及結果處理方式上做出更科學合理的安排。如北京市的實驗動物質量監測在每年的5月和10月，時間和方式多年約定俗成，一些生產企業難免會因為應付監測而在抽檢之前有所準備[17]。

另外，檢測單位要進一步提升檢測技能，嚴格執行檢測標準，一些國家標準未強制要求排除的人獸共患寄生蟲結合實際情況同樣需要引起重視，如2008年廣東抽檢清潔級小鼠體內阿米巴原蟲陽性檢出率達100%[19]，重慶大鼠體內人五毛滴蟲陽性檢出率高達100%[10]。阿米巴原蟲病是一種高發病率、高致病性的人獸共患寄生蟲病，凡是從糞便中排除的阿米巴包囊的人和動物，都可能成為感染源。雖然國家標準未將阿米巴原蟲列入清潔級以上小鼠必須排除的寄生蟲范圍內，但若他們在屏障系統內飼養的大小鼠群中出現，就標志著屏障系統內大、小鼠的飼養管理出了問題。

3.3 生產和使用單位要進一步強化管理意識和管理水平

實驗動物的質量容易受到環境設施、理化因素、飼養方式、繁育運輸等多種因素的影響。任何一個環節出現問題，都有可能造成實驗動物質量不合格，從而嚴重影響科學研究的進行，并可能造成嚴重經濟損失。SPF動物的種群來源于無菌剖腹產動物，在屏障系統中進行保種、飼育及使用，應按國家標準嚴格實施微生物和寄生蟲控制。動物的繁殖、生產和動物實驗等設施，要嚴格按規范要求建設和管理，并應進行經常性的質量監測。從事繁殖、生產和動物實驗的人員，應當接受實驗動物學的專門培訓，減少生產環節中的失誤，提高生產管理水平。

實驗動物的質量不僅靠生產單位控制，使用單位在使用過程中也要加強管理和監測，尤其是高校實驗動物中心，要做好各項日常預防措施，堅持嚴格隔離檢疫和衛生消毒制度，墊料、飲水勤消毒、勤更換；不從疫區引進實驗動物；各類動物分室飼養，防止交叉感染；飼料、墊料和庫房保持干燥、通風、防蟲、防野鼠。出現疫情時及時發現，及時上報；迅速隔離患病動物，實驗中的動物立即停止實驗，進一步觀察或淘汰，病死動物實施無害化處理。

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