Ca125檢測在婦科中的臨床運(yùn)用

陳緯洋 ，黃 燁 ，董 辛 ，刁軍成

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)研究生；2.江西省中醫(yī)院婦科，南昌 330006）

Bast等［1］于1981年以卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株OVCA433作為抗原，產(chǎn)生了單克隆抗體OC125，用于識(shí)別卵巢上皮癌抗原Ca125獲得成功。癌相關(guān)抗原Ca125是來源于體腔上皮細(xì)胞的表面抗原，主要存在于間皮組織，苗勒管上皮及其衍生物所發(fā)生的腫瘤中。Ca125在肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、肝硬化患者中也有較高的陽性檢出率［2-5］。本文就Ca125在女性生殖器腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠相關(guān)疾病的運(yùn)用作一綜述，為Ca125在婦科疾病的診療運(yùn)用打下基礎(chǔ)。

1 Ca125在婦科疾病中的應(yīng)用

Ca125可用于鑒別卵巢包塊的良惡性。妊娠前3個(gè)月內(nèi)也有Ca125增高的可能。子宮內(nèi)膜異位癥患者 Ca125 明顯增高，但很少超過 200 kU/L［6］。

1.1 子宮內(nèi)膜異位癥

Ca125作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥常規(guī)的輔助檢測方法已被臨床廣泛應(yīng)用。子宮內(nèi)膜異位患者Ca125水平較正常人明顯升高，并隨著病情的嚴(yán)重程度而增加。王志紅等［7］通過分析子宮內(nèi)膜異位癥患者（31例，子宮內(nèi)膜異位癥組）、正常人（30例，對(duì)照組）的Ca125水平發(fā)現(xiàn):子宮內(nèi)膜異位癥組血清和腹腔液中 Ca125水平均高于正常人組（P＜0.01）；重度子宮內(nèi)膜異位癥患者血清和腹腔液中Ca125水平均明顯升高（P＜0.01），而輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者僅腹腔液中 Ca125水平明顯升高（P＜0.05），且子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)治療后，血清Ca125水平較治療前明顯下降（P＜0.05）。

1.2 生殖器腫瘤

1.2.1 宮頸癌

宮頸癌患者Ca125水平高于正常人。Ca125可作為篩選宮頸癌的檢測指標(biāo)。強(qiáng)娟等［8］通過回顧分析72例宮頸腺癌患者治療前血清Ca125的水平，得出血清 Ca125水平在 30～38 U/mL是宮頸腺癌的高危界值，結(jié)合血清 Ca125水平，可對(duì)臨床分期的診斷和個(gè)體化治療進(jìn)行指導(dǎo)。

1.2.2 子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌患者血清 Ca125水平與發(fā)病關(guān)系密切。劉喆等［9］監(jiān)測141例住院經(jīng)手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者血清Ca125水平，血清Ca125陽性率隨子宮內(nèi)膜癌期別的增加而升高。

1.2.3 輸卵管癌

原發(fā)性輸卵管癌癥狀不典型,術(shù)前診斷率低,Ca125水平增高說明對(duì)輸卵管癌的診斷有一定臨床意義。趙肖波等［10］檢測71例癌癥患者（其中輸卵管癌6例）接受化療過程中血清Ca125變化規(guī)律得出:輸卵管癌患者手術(shù)后化療前血清 Ca125水平可用于判斷其術(shù)后對(duì)鉑類為基礎(chǔ)的化療的敏感性及其預(yù)后，為臨床醫(yī)生及時(shí)調(diào)整化療方案起到了相應(yīng)的指導(dǎo)作用。

1.2.4 卵巢癌

在多年的臨床與實(shí)驗(yàn)室研究中，Ca125作為針對(duì)卵巢癌的特異性標(biāo)志物，在國際上被廣泛使用。Ca125診斷卵巢癌的敏感度為38%，特異性為86%［11］，進(jìn)展期卵巢癌患者血清Ca125濃度呈不同程度升高［12］，Ca125 值和腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)［13］。

在患有上皮性卵巢癌的女性患者中，80%患者Ca125水平高于35 U/mL，其中臨床Ⅰ期患者升高50%～60%，Ⅱ期患者升高90%，Ⅲ期和Ⅳ期患者升高大于90%［14］。在現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)志中，Ca125在隱伏卵巢癌的早期診斷中可能有價(jià)值。在臨床確診卵巢癌前10～12個(gè)月,Ca125就會(huì)升高，同樣，絕大多數(shù)早期患者血清Ca125的水平是升高的。盆腔腫物患者以Ca125升高（＞65 U/mL）的相關(guān)性提示,在剖腹探查患者中90%以上有婦科癌癥［15］。目前監(jiān)測漿液性卵巢癌病情進(jìn)程和療效的最重要標(biāo)志為Ca125，平均可提前 3.6 個(gè)月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)［16］。

1.3 妊娠及妊娠相關(guān)疾病

1.3.1 早期先兆流產(chǎn)

單一血清Ca125水平評(píng)估早期妊娠流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)有一定的臨床意義。Ca125升高伴陰道流血患者流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大。Fiegler等［17］在2000年12月至2001年9月對(duì)波蘭圍生醫(yī)學(xué)和婦科醫(yī)學(xué)部200例妊娠5～12周出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀的婦女（研究組）進(jìn)行了連續(xù)觀察，并根據(jù)癥狀將其分為3組:第1組（n=50）僅有腹痛，第2組（n=80）腹痛加陰道流血少于3 d，第3 組（n=70）腹痛加陰道流血＞3 d。 對(duì)照組（n=55）:為相應(yīng)年齡正常懷孕婦女。所有患者測定Ca125和β－HCG，孕齡、孕囊、卵巢和子宮均經(jīng)超聲波重新評(píng)估。結(jié)果:研究組和對(duì)照組平均孕齡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；流產(chǎn)率第 1－3 組分別為 10%、12.5%和81.4%，以第 3 組最高（P＜0.000）；陰道流血伴腹痛患者與對(duì)照組比較，Ca125 水平明顯升高（P＜0.05）；ROC 曲線分析提示所有先兆流產(chǎn)患者Ca125≥43.1 U/mL時(shí)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較大（P＜0.05）。 陰道流血＞3 d 患者的風(fēng)險(xiǎn)闡值為 66.5 U/mL。

1.3.2 胎盤早剝

孕婦血清中 Ca125的檢測值可以作為胎盤早剝?cè)缙谠\斷的指標(biāo)之一。王洪［18］通過選取胎盤早剝患者 52例作為試驗(yàn)組，正常妊娠孕婦40例為對(duì)照組，檢測孕婦血清中Ca125的水平。結(jié)果:試驗(yàn)組血清 Ca125≥39 U/mL 43例，均值為 66.7 U/mL；對(duì)照組血清 Ca125≥39 U/mL 2 例，均值為 20.7 U/mL，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清 Ca125 預(yù)測胎盤早剝發(fā)生的敏感性為 90.3%，特異性為95.0%。

2 Ca125升高的機(jī)制

正常人組織中Ca125含量極低微，在間皮細(xì)胞，組織（胸腹膜、心包膜）、苗勒管上皮（輸卵管、子宮內(nèi)膜及子宮頸內(nèi)膜）有微量存在，無特殊意義。由于Ca125的半衰期僅為4.8 d，在血中很快代謝，所測的即時(shí)結(jié)果可反映腫瘤近期變化狀態(tài)［19］。良性腫瘤Ca125升高的原因目前尚無滿意的解釋，有學(xué)者［20］認(rèn)為其原因是生化因素（如補(bǔ)體激活、組織胺釋放、纖維蛋白降解產(chǎn)物產(chǎn)生等）、巨大腫瘤的機(jī)械刺激、淋巴管阻塞和通透性增加及腹膜間質(zhì)水腫等。Buttin等［21］認(rèn)為，Ca125的產(chǎn)生部位可能是腹膜、大網(wǎng)膜和腸系膜間皮細(xì)胞，而非腫瘤本身，由于上述原因的刺激可使之產(chǎn)生較多的 Ca125，導(dǎo)致腹水中Ca125升高從而引起血清Ca125升高；也可能是由于肝臟代謝紊亂降解 Ca125減弱或滅活雌激素障礙導(dǎo)致。

婦科非腫瘤性疾病中Ca125升高的機(jī)制［22］:體液中Ca125濃度隨月經(jīng)周期而波動(dòng)，為增殖期＜黃體期＜月經(jīng)期。絕經(jīng)后和發(fā)育前均較育齡期低。妊娠早期血液中Ca125升高，先兆流產(chǎn)、胎盤早剝時(shí)底蛻膜出血，蛻膜細(xì)胞破壞，母體血清 Ca125水平升高。胎盤剝離面積越大，其內(nèi)釋放的Ca125也就越多。因此，推斷Ca125水平與子宮內(nèi)膜發(fā)育或變化密切相關(guān)。

3 結(jié)語

Ca125對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值已被公認(rèn)，其廣泛運(yùn)用于臨床各種癌癥的診斷治療中。一些非癌癥性疾病患者的血清中Ca125也有明顯升高，Ca125的檢測在婦科各類臨床疾病的診斷和輔助診斷中具有重要的意義，但其升高的機(jī)制還需進(jìn)一步的探索。

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