骨保護素對2型糖尿病患者骨密度影響的研究

蘭日升+官興榮+藍麗康+李浩

[摘要]目的探討2型糖尿病（T2DM）患者血清骨保護素（osteoprotegerin，OPG）的水平變化及其對骨密度的影響。方法選擇已于我院明確診斷為T2DM患者102例，根據股骨頸骨密度將所有患者分為骨質疏松組（DOP組）和非骨質疏松組（DNOP組）。測定血糖、血脂、糖化血紅蛋白等生化指標，并測定空腹胰島素、OPG。計算穩態模型_胰島素抵抗指數（HOMA_IR）和β細胞功能指數（HOMA_HBCI）。分析探討骨密度與患者OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI、骨鈣素水平之間的相關性。結果DOP組患者OPG水平、FINS和HOMA_IR明顯高于DNOP組（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI水平明顯低于DNOP組（t=2.28，P<0.05）。多元線性回歸分析結果顯示血清OPG水平、HOMA_IR與骨密度呈正相關（r=-0.02、-0.14，均P<0.05），HOMA_HBCI與骨密度呈負相關（r=0.22，P<0.05）。結論T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發生有一定關系。

[關鍵詞]2型糖尿病；骨密度；骨保護素

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）03_0228_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.19糖尿病性骨質疏松（Diabetic osteoporosis，DOP）是糖尿病常見并發癥之一。已有一系列研究表明糖尿病性骨質疏松的發生主要與糖尿病患者胰島素水平低下、長期高血糖、糖基化終末產物蓄積、胰島β細胞功能等因素有關[1]。骨保護素（OPG）是一種骨代謝重要調節因子，在骨質疏松的病理過程中發揮著重要作用。已知2型糖尿病（T2DM）時多種病理因素可以引起血清OPG水平升高[2，3]，并與T2DM患者血糖水平、炎癥狀態等密切相關，并可能影響骨代謝，但在DOP患者體內OPG的變化尚未見報道。本研究目的在于觀察OPG水平對T2DM患者骨質疏松發生的影響，為早期預測和治療DOP提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2012年9月至2013年9月收治的T2DM患者102例，其中男57例，女45例，所有入選病例均符合1999年WHO關于T2DM的診斷標準[4]。根據股骨頸骨密度將所有患者分為骨質疏松組（DOP組）和非骨質疏松組（DNOP組），其中DOP組52例，其中男30例，女22例，年齡44～61（55.17±6.83）歲，BMI平均（23.23±1.80）kg/m2，女性絕經時間平均（8.22±3.08）年；DNOP組50例，其中男27例，女23例，年齡46～63（56.22±7.05）歲，BMI平均（23.58±1.64）kg/m2，女性絕經時間平均（8.37±3.21）年。入選病例均不合并感染、腫瘤、血液系統疾病、自身免疫病等因素，并排除原發及其他繼發性腎臟病及尿路感染。兩組年齡、身高、體重、BMI及女性絕經時間差異均未見統計學意義（均P>0.05）。

1.2方法：兩組患者隔夜禁食8h后于次日晨起，采取空腹靜脈血，貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等，放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）；酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清OPG水平，試劑盒由美國R&D公司提供。記錄所有研究對象的年齡、性別、體重、身高，計算體質指數（BMI）。采用DPX型雙能X線吸收骨密度儀測定骨密度BMD，由美國Lunar公司的生產。采用公式計算穩態模型-胰島素抵抗指數（HOMA_IR）：HOMA_IR=FINS×FBG/22.5，評價基礎狀態下胰島素敏感性。計算穩態模型_β細胞功能指數（HOMA_HBCI）：HOMA_HBCI=20×FINS/（FBG_3.5），評價基礎狀態下胰島β細胞分泌功能。

1.3統計學處理：應用SPSS 14.0版統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料用（x-±s）表示，非正態分布資料（如HOMA_IR）經對數轉換后進行分析，組間均數比較采用t檢驗，性別比較采用χ2檢驗。運用多元線性回歸分析患者骨密度與OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組臨床指標的比較：DOP組與DNOP組在糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）等指標間比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。DOP組患者血清OPG水平、FINS以及HOMA_IR明顯高于DNOP組（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（t=2.28，P<0.05）。

隨著國民生活水平提高，現代飲食結構和生活方式改變以及人口老齡化程度加劇，T2DM患病率呈現逐年增長的趨勢，并伴有多種急慢性并發癥，嚴重影響患者的生命質量，并加重家庭、社會的負擔。DOP是T2DM常見并發癥之一。

已有研究[5]表明T2DM可引起骨密度下降，繼而會導致骨質疏松，主要原因包括：患者胰島β細胞被破壞，胰島素缺乏導致成骨細胞功能降低，破骨細胞活性增加，造成骨基質減少；長期高血糖所致的滲透性利尿引起的鈣、磷等丟失，刺激甲狀旁腺激素分泌增多，溶骨作用增強；T2DM常并發微血管并發癥，影響骨骼重建；此外，年齡、性別、絕經年齡、性激素水平、血糖情況、胰島素水平、糖基化終末產物等均與DOP有關。

已有研究表明OPG在骨質疏松的病理過程中發揮著重要作用。OPG由成骨細胞分泌，是骨代謝過程中一個重要調節因子，可通過減慢破骨細胞的分化增殖并減弱破骨細胞活性，使骨吸收作用減慢。胰島素樣生長因子（IGF）、性激素等多種細胞因子和激素均可通過調控骨保護素表達來調節破骨細胞的數目和活性，進而影響骨的代謝。體內研究發現應用重組OPG可顯著抑制破骨細胞的骨吸收作用。但T2DM患者體內OPG變化與DOP的關系目前研究較少。

本研究發現，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項指標差異無統計學意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發DOP患者相對于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關，與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發骨病無關的研究結果不一致，可能與檢測手段差異、研究樣本數較小和檢測人群存在差異有關，有待進一步研究。同時，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負相關，驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發生有一定關系，值得進一步研究。

參考文獻

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）

本研究發現，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項指標差異無統計學意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發DOP患者相對于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關，與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發骨病無關的研究結果不一致，可能與檢測手段差異、研究樣本數較小和檢測人群存在差異有關，有待進一步研究。同時，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負相關，驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發生有一定關系，值得進一步研究。

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（收稿日期：2014_2_5）

本研究發現，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項指標差異無統計學意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發DOP患者相對于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線性回歸分析結果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負相關，與HOMA_HBCI呈正相關性。這與Rozas等[6]關于OPG與T2DM并發骨病無關的研究結果不一致，可能與檢測手段差異、研究樣本數較小和檢測人群存在差異有關，有待進一步研究。同時，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負相關，驗證了Suliburska等[7]關于OPG水平與胰島素敏感性密切相關的最新研究結果。本研究還應用HOMA_HBCI評估患者基礎胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細胞功能下降與骨密度減少密切相關。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細胞功能有關，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發生有一定關系，值得進一步研究。

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（收稿日期：2014_2_5）