2型糖尿病老年患者血清維生素D水平與代謝的相關性分析

楊曉瑜　楊伍灸

[摘要] 目的 探討2型糖尿病老年患者血清維生素D水平與代謝的相關性。方法 將全部149例2型糖尿病患者按照血清25-（OH）-D含量及肥胖程度分組，對比分析各組糖脂代謝指標及炎癥因子。結果 25-（OH）-D缺乏組BMI、HbA1c、C-RP及HOMA-IR含量顯著高于不足組，而25-（OH）-D及HDL-C含量顯著低于不足組（P<0.05或P<0.01）。肥胖組25-（OH）-D水平與BMI、WC、FPG等指標呈負相關，與HOMA-β及HDL-C呈正相關；而非肥胖組的25-（OH）-D水平與WC、FPG、HbA1c等指標呈負相關，與BMI、FINS、HOMA-β等呈正相關。HbA1c與C-RP是與缺乏25-（OH）-D密切相關的獨立危險因素（P均<0.05）。 結論 2型糖尿病老年患者發生25-（OH）-D含量低下較普遍，25-（OH）-D水平低下與多種代謝障礙相關。

[關鍵詞] 2型糖尿??；維生素D；糖脂代謝；炎癥因子

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）20-0005-04

維生素D為脂溶性維生素，在結構上屬于類固醇的衍生物。血清25羥維生素D3 [25-hydroxyvitamin D3， 25-（OH）-D3]是維生素D的主要活性形式，在調節機體鈣磷代謝方面發揮重要作用[1-3]。有文獻[4]報道顯示，維生素D缺乏與2型糖尿病密切相關。本文采取橫斷面研究方法評價2型糖尿病老年患者血清維生素D的缺乏狀況，旨在觀察維生素D缺乏與糖脂代謝指標及炎癥因子的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年8月～2013年8月間收治的149例2型糖尿病患者，所有患者均滿足1999年世界衛生組織（WHO）對糖尿病的臨床診斷標準，其中男65例，女84例，平均年齡為（66.01±8.71）歲。對全部患者血清中25羥維生素D [25-（OH）-D]含量進行測定，按照患者血清25-（OH）-D含量分成三組：25-（OH）-D<25 nmol/L為缺乏組，共79例；25 nmol/L≤25-（OH）-D≤74 nmol/L為不足組，共62例；25-（OH）-D>74 nmol/L為足夠組，共8例。按照肥胖程度（BMI）將全部患者分成兩組：BMI≥25 kg/m2者為肥胖組，共83例；BMI<25 kg/m2者為非肥胖組，共66例。兩組在性別、年齡方面比較差異不具有統計學意義。全部患者均經門診治療后入院，納入研究前使用磺脲類促泌劑單藥實施治療，低密度膽固醇（LDL-C）水平均在2.6 mmol/L以上，患者均常規給予他汀類藥物，均無維生素D類藥物及鈣劑服用史。將肝、腎功能異常者、高滲性昏迷者、糖尿病酮癥或DKA者以及存在骨代謝異常病史者予以排除。全部患者均自愿簽訂知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

患者入院后對其身高、體重進行準確測定并計算身體質量指數（Body Mass Index，BMI）、腰圍（WC）。入院次日晨抽取靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、高脂血癥（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、C-反應蛋白（C-RP）及25-（OH）-D。采用德國西門子公司制造的全自動生化儀對血糖及血脂進行測定；采用美國安捷倫1200高效液相色譜儀測定HbA1c；采用美國貝克曼庫爾特化學發光免疫分析儀測定FINS；采用美國貝克曼IMMAGE特定蛋白儀測定C-RP；采用意大利BIOBASE2000全自動酶聯免疫分析儀通過酶聯免疫吸附法（ELISA）測定25-（OH）-D。通過穩態模式對胰島素抵抗指數（HOMA-IR）進行評估，公式為：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；通過穩態模式對胰島β細胞分泌功能（HOMA-β）進行評估，公式為：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[5]。

1.3 觀察指標

觀察缺乏組、不足組患者及肥胖組與非肥胖組糖脂代謝指標及炎癥因子結果，分析2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同各指標的相關性。

1.4統計學分析

應用SPSS 17.5統計學軟件進行數據處理。計量資料用（x±s）形式表示，兩組間比較進行t檢驗或t檢驗，計量數據其是否服從正態分布分別采用單因素方差分析及非參數檢驗。并采取Pearson相關分析及Logistic回歸分析，將所得偏態分布資料轉換為對數數據后再進行統計學分析。

2 結果

2.1 缺乏組與不足組患者糖脂代謝指標及炎癥因子對比結果

缺乏組與不足組在性別及年齡方面相比差異不具有統計學意義。兩組間WC、TC、TG、FPG、FINS、HDL-C、HOMA-β水平相比差異無統計學意義（P>0.05）。但缺乏組BMI、HbA1c、C-RP及HOMA-IR含量顯著高于不足組，而25-（OH）-D及HDL-C含量顯著低于不足組，差異均具有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 肥胖組與非肥胖組糖脂代謝指標及炎癥因子對比分析

肥胖組受試者的25-（OH）-D含量顯著低于非肥胖組（P<0.05），但肥胖組的BMI、WC、HOMA-IR以及FINS水平均顯著高于非肥胖組（P<0.01或P<0.05）。見表2。

2.3 2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同其他各指標的相關性

將25-（OH）-D作為因變量，其他各指標作為自變量，采取Pearson相關性分析顯示，肥胖組25-（OH）-D水平與BMI、WC、FPG等指標呈負相關，與HOMA-β及HDL-C呈正相關；非肥胖組25-（OH）-D水平與WC、FPG、HbA1c等指標呈負相關，而與BMI、FINS、HOMA-β等呈正相關。見表3。endprint

表3 2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同其他各指標的相關性[r（P）]

2.4 25-（OH）-D水平與其他各指標的Logistic回歸分析

將25-（OH）-D水平作為因變量，將性別、年齡、BMI及WC等作為自變量，采取多因素Logistic回歸分析后顯示，與缺乏25-（OH）-D密切相關的獨立危險因素為HbA1c與C-RP（P均<0.05）。見表4。

表4 25-（OH）-D水平與其他各指標的Logistic回歸分析

3 討論

維生素D屬于脂溶性維生素，可通過食物獲取，主要通過皮膚中的7脫氫膽固醇（7-dehydrocholesterol）在290～315 nm波長的紫外線照射下進行合成[6]。由外界吸收或自身合成的維生素D，在肝臟組織內可轉化為25-（OH）-D3，在腎臟組織中羥化為維生素D的活性形式1，25-（OH）-D3[7]。活性維生素D與細胞內的維生素D受體發生特異性結合而發揮其生物效應[10]。由于25-（OH）-D3在血液中有較高的含量，且半衰期較長，一般3周左右，而1，25-（OH）-D3的半衰期在5h左右，因此25-（OH）-D3更加穩定，所以近年來臨床上大多采用測定血液中25-（OH）-D3含量來評估機體維生素D的含量[8]。老年人群的維生素D缺乏現象十分普遍，且與多種慢性疾病的高發病風險密切相關[9，10]。中國人飲食中富含維生素D的食物匱乏，而且加上戶外活動以及曬太陽的機會不多等因素均使維生素D缺乏的風險加大。本文結果顯示，僅5.4%（8/149）的老年2型糖尿病患者的25-（OH）-D含量處于正常范圍內，與國內文獻報道的我國老年人群的大規模流行病學研究結果相符[11]。國外文獻[12]報道顯示，糖尿病患者維生素D含量顯著低于非糖尿病患者，血清維生素D含量與2型糖尿病發病密切相關，與維生素D含量低的人群相比，血清維生素D含量高的人群患2型糖尿病的風險下降。本文結果未研究非糖尿病的健康老年人群樣本，未對比正常健康人群及糖尿病患者人群維生素D含量的差異。但本文結果顯示，在2型糖尿病老年患者中，25-（OH）-D缺乏與血糖控制、肥胖、IR以及患者的炎癥狀態關系密切，HbA1c與C-RP均是與缺乏25-（OH）-D密切相關的獨立危險因素（P均<0.05），這一結果表明在我國2型糖尿病老年患者中，維生素D發揮著關鍵作用。胰島β細胞功能異常及胰島素抵抗是2型糖尿病發病的關鍵環節，而維生素D對胰島β細胞的功能及外周器官產生的胰島素均有作用[13]。文獻報道[14]顯示，給成人隱匿性自身免疫糖尿病患者提供α-D3能夠提高C肽水平，表明維生素D可增強胰島β細胞的分泌作用。國外文獻[15-17]報道顯示，維生素D缺乏與胰島素水平下降有關，但維生素D水平與糖尿病的確切關系尚需大量的高質量研究予以證實。本文結果顯示，25-（OH）-D在肥胖與非肥胖2型糖尿病患者中的意義是不同的。在非肥胖2型糖尿病患者中，未見25-（OH）-D與胰島素抵抗或分泌有關；但在肥胖糖尿病患者中，25-（OH）-D水平下降與FPG、胰島β細胞分泌功能以及外周胰島素抵抗密切相關。

總之，25-（OH）-D含量降低在我國2型糖尿病老年患者中非常普遍，維生素D可通過多種途徑參與2型糖尿病的病理生理反應，與患者的BMI、糖脂代謝、胰島β細胞功能以及胰島素抵抗等關密切相關。因此，我們認為改善維生素D缺乏將使2型糖尿病患者受益，但該結論仍需更大樣本的深入研究加以支持。

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（收稿日期：2013-11-25）endprint

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