碳酸酐酶Ⅸ、樁蛋白與生長抑素受體在十二指腸頭癌組織中的表達及意義

田琳+++++楊虹+++++劉東杰+++++胡立華++++張繼曄

[摘要] 目的 探討十二指腸乳頭癌組織中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、樁蛋白與生長抑素受體（SSTR）的表達及臨床意義。方法 應用免疫組化方法檢測87例十二指腸乳頭癌組織中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、樁蛋白與生長抑素受體（SSTR）的表達。 結果 87例十二指腸乳頭癌中，CAⅨ陽性率達71.3%（62/87），樁蛋白陽性率達74.7%（65/87），顯著高于其他兩組（P<0.05）。而生長抑素受體陽性率48.2%（42/87），顯著低于其他兩組（P<0.05）。且低分化組的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與中、高分化組比較，差異顯著（P<0.05）。而M1期的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與M0期比較，差異顯著（P<0.05）。 結論 碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關，可以作為診斷早期腫瘤的重要指標之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預后。

[關鍵詞] 十二指腸乳頭癌；碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）；樁蛋白；生長抑素受體（SSTR）

[中圖分類號] R735.804 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）20-0034-03

十二指腸乳頭癌發(fā)病較隱匿，早期發(fā)現、手術切除是治療的關鍵。碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一族含鋅酶，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）是其中一種重要的同工酶。研究證實，CAⅨ在許多腫瘤如腎細胞癌、子宮頸癌和肺癌中均表達增強[1-2]。樁蛋a白（paxmin）是一種存在于細胞質內的關鍵銜接蛋白，通過調控細胞的存活、增殖、分化、遷移而在器官的發(fā)育、損傷和感染后修復過程中發(fā)揮重要作用[3]。生長抑素受體（somatostatin receptor，SSTR）在多數神經內分泌腫瘤及其轉移灶中較正常組織表達更多[4]。

本研究采用免疫組化技術檢測十二指腸乳頭癌組織中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、樁蛋白與生長抑素受體（SSTR）的表達情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2002年10月～2012年3月經病理診斷的87例十二指腸乳頭癌組織蠟塊，其中男53例，女34例；年齡最小44歲，年齡最大87歲，平均（60.5±8.3）歲。組織分化：中、高分化共55例，低分化共32例。TNM分期：M0（無遠處轉移）29例，M1（有遠處轉移）58例。

1.2 方法

行HE染色和S-P免疫組化染色。一抗分別為鼠抗人CAⅨ單克隆抗體（R&D公司）和兔抗人SSTR多克隆抗體、兔抗人樁蛋白多克隆抗體，試劑盒由丹麥Dako公司提供。用PBS液代替一抗作陽性或陰性對照。

1.3 結果判定

腫瘤細胞質或胞核內出現棕黃色或棕褐色顆粒，可呈單個散在、局限性或彌漫性分布為陽性[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數據的處理均采用SPSS13.0軟件，陽性率的組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CAⅨ、樁蛋白和SSTR在十二指腸乳頭癌和癌旁組織、十二指腸乳頭炎中的陽性率比較

見表1。87例十二指腸乳頭癌中，CAⅨ陽性率達71.3%（62/87），樁蛋白陽性率達74.7%（65/87），顯著高于癌旁組織及十二指腸乳頭炎組織的陽性率（P<0.05）。而生長抑素受體陽性率為48.2%（42/87），顯著低于癌旁組織及十二指腸乳頭炎組織的陽性率（P<0.05）。

2.2 CAⅨ、樁蛋白與SSTR的陽性表達與十二指腸乳頭癌臨床病理參數的關系

見表2、3。低分化組的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與中、高分化組比較，差異顯著（P<0.05）。而M0期的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與M1期比較，差異顯著（P<0.05）。

3 討論

十二指腸乳頭癌是較少見的腫瘤，在所有消化系統(tǒng)惡性腫瘤中占不到1%[6]。隨著ERCP（逆行胰膽管造影）和十二指腸鏡檢查技術的廣泛開展，十二指腸乳頭癌的診斷率逐年增加。但由于十二指腸乳頭病變部位較特殊，早期診斷較困難。一但發(fā)現病灶，往往病情已發(fā)展到一定程度，因此，早期診斷對于判斷預后具有重要的意義。

碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）是碳酸酐酶（CA）的一種同工酶，CAⅨ可能通過破壞細胞黏附分子的功能和造成的酸性微環(huán)境，從而增加腫瘤細胞的侵襲性[7，8]。本研究表1、2證實， CAⅨ陽性率達71.3%（62/87），高于其他兩組（P<0.05）。且低分化組的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率高于中、高分化組。M1期的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率高于M0期（P<0.05）。Guil lermet J等[9]也證實了上述觀點。

樁蛋白是一種黏著斑相關蛋白，研究表明樁蛋白有參與動態(tài)調節(jié)黏著斑、調節(jié)細胞移動和播散等功能，其陽性表達與腫瘤的侵襲、轉移相關[10，11]。王雷等[12]研究證實paxillin在食管鱗癌中的陽性表達與臨床分期、浸潤深度、淋巴結轉移（P<0.05）密切相關，證明paxillin在食管鱗癌的侵襲轉移過程中發(fā)揮重要作用。王姍等[13]研究證實，paxillin在黏液表皮樣癌中有強陽性表達，且其強弱程度與腫瘤分化程度密切相關，且還發(fā)現paxillin在腫瘤細胞的播散和移動中發(fā)揮重要作用。本研究表1、2結果也證實了上述觀點。

SSTR是一種具有7個跨膜區(qū)段的糖蛋白，在抗腫瘤中的作用主要通過腫瘤細胞表面SSTR介導受體后信號傳導直接抑制腫瘤細胞增殖[14]。文獻報道，SSTR在結腸癌Dukes B、C 期陽性表達率明顯高于正常結腸及結腸良性腺瘤組織表達的陽性率， 但在Dukes D 期結腸癌及其轉移淋巴結中則無表達[15]。本研究表1、2結果顯示，生長抑素受體陽性率48.2%（42/87），顯著低于其他兩組（P<0.05）。且低分化組的十二指腸乳頭癌的SSTR陽性率低于中、高分化組、而M1期的十二指腸乳頭癌的SSTR陽性率低于M0期（P<0.05）。endprint

綜上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關，三者可以作為診斷早期腫瘤的重要指標之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預后，值得臨床予以重視。

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（收稿日期：2014-04-02）endprint

綜上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關，三者可以作為診斷早期腫瘤的重要指標之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預后，值得臨床予以重視。

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（收稿日期：2014-04-02）endprint

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