S100B與NSE在手足口病研究中的應用進展

黃月艷　黃肯

【關鍵詞】 手足口病；S100B；NSE

中圖分類號：R725.1 文獻標識碼：A 文章編號：10031383（2014）02022903

DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.02.029

近年來，腦損傷的特異性生化標志物的研究受到了眾多臨床醫生和研究人員較多的關注。其中，通過檢測血清及腦脊液中星形膠質源性蛋白（S100B）及神經元特異性烯醇化酶（NSE） 的含量以評估腦損傷的程度和預后正成為新的研究熱點。筆者就S100B、NSE蛋白的生物學特性、功能及其與中樞神經系統感染損傷的關系及在手足口病研究中的應用等進行綜述。

1 S100B、NSE的生物學特性、功能及其與中樞神經系統感染損傷的關系

1965年Moore BW等[1]首先在牛腦組織中發現S100蛋白。S100蛋白是一類能與鈣、鋅結合的酸性蛋白質家族，能在中性飽和硫酸銨中100%溶解。S100蛋白主要有AA、BB 和AB 3種亞型，BB 亞型即S100B。S100B蛋白富集于哺乳動物的中樞神經系統的星狀膠質細胞、垂體前葉細胞，周圍神經的雪旺細胞和郎罕氏細胞中。當腦損傷時，細胞膜完整性被破壞，S100B從細胞內釋放出來，并迅速進入細胞間隙， 進而釋放入腦脊液，腦脊液內S100B 迅速升高，通過受損的血腦屏障進入外周血，生物半衰期為1～2小時，通過腎臟代謝和排泄。Wiesmann 等[2]研究顯示，血清中S100B 蛋白濃度與性別、年齡無確切關系。已有大量研究表明，血清S100B水平與腦損傷程度和預后有密切相關性，中樞神經系統感染患兒腦脊液和血清中S100B蛋白的表達水平明顯升高并且明顯相關。

烯醇化酶普遍存在于生物體內的糖代謝中，是糖酵解途徑中的關鍵酶，其中γ型同工酶稱為神經元特異性烯醇化酶（NSE），特異地存在于神經元和神經內分泌細胞的胞質中。NSE在腦全部可溶性蛋白的比率很高（1.5%），而在周圍神經中含量遠低于腦內含量。當腦損傷時，類似于S100B，血清及腦脊液中NSE含量升高，可反映神經元受損的程度。研究[3，4]認為，NSE 是眾多反映神經損傷的生化指標中較為敏感的，且對顱腦損傷評價有較好臨床應用價值。朱國民等[5]研究顯示腦脊液中NSE水平變化與腦損傷程度具有相關性。多個研究[6，7，8]顯示中樞神經系統感染損傷時患兒腦脊液及血清神經元特異性烯醇化酶升高。為較全面地反映腦損傷的嚴重程度，一般采取多項指標聯合檢測，如梅小娟[9]、陶拉娣[10]等的研究。

2 S100B、NSE在手足口病的研究概況

近幾年來國外特別是西方未見手足口病大流行，有關手足口病的報道較少，目前尚未見應用NSE、S100B研究手足口病（HFMD）的報道，而國內研究報道較多，下面為一些典型研究情況。

2010年田野等人[11]對30例手足口病普通型（A組）和30 例合并病毒性腦膜腦炎型（B組）患兒進行了NPY和NSE水平測定， 并與20 例正常健康兒（C組）進行比較，結果B組患兒NPY和NSE水平顯著高于A 組及C 組水平。同年趙沛光[12]對34例手足口病并發腦干腦炎患兒進行血清NSE、NPY和TNFα檢測， 并與30名正常健康兒進行比較，結果手足口病患兒血清NSE、NPY 和TNFα水平顯著高于正常兒組。賈麗等人對90例HFMD腦炎組、60例HFMD對照組和60例正常對照組的NSE和IL18進行檢測，結果HFMD腦炎組患兒血清中NSE和IL18明顯高于HFMD對照組和正常對照組，HFMD對照組患兒血清中NSE和IL18也明顯高于正常對照組[13]。根據HFMD 患兒有無重癥趨向分為重癥組32例和普通組96例，健康對照組為80例，對腦脊液及血清NSE進行檢測，結果治療前兩個HFMD組血清NSE水平均高于對照組，重癥組高于普通組，治療后HFMD 組血清NSE 水平及重癥組腦脊液NSE水平均較治療前下降[14]。按臨床表現分為輕癥組（65例）和重癥組（35例），重癥組又分為重癥存活組（30例）與重癥死亡組（5例）；又據EV71 病毒檢測結果分為EV71陽性組（64 例）和陰性組（36 例），選擇健康體檢兒童70 例為對照組，檢測血清NSE濃度，結果發現，研究組與對照組比較，NSE 水平有所增高；EV71陽性組NSE水平顯著高于陰性組；重癥組NSE水平顯著高于輕癥組，重癥死亡組NSE 水平高于重癥存活組[15]。按普通組，重癥組治療前，重癥組治療后及對照組測定血清NSE含量，結果重癥組含量高于普通組和對照組[16]。根據血清NSE水平將320例分為4組，A組35例血清NSE 含量正常（<16 μg/L），B 組74 例血清NSE含量輕度升高（16～32 μg/L），C 組146例血清NSE含量中度升高（32～64 μg/L），D 組65 例血清NSE 含量明顯升高（>64 μg/L），結果提示血清NSE濃度可以反映重癥手足口神經系統損害的程度，尤其血清NSE含量顯著升高（>64 μg/L）[17]。對HFMD合并VE、單純HFMD和非神經系統疾病患兒的腦脊液和血清NSE 進行測定，比較各組（NSE水平及驚厥/抽搐組與無驚厥/抽搐組、嗜睡/昏睡組與無意識障礙組）腦脊液和血清NSE水平的差異，結果發現HFMD合并VE患兒腦脊液和血清NSE、血清S100B水平與疾病的嚴重程度相關[18，19]。郭予雄等[20]對25例EV71腦炎患兒（腦炎組，重癥16例，危重癥9例）急性期腦脊液和血清中NSE、MBP、S100B蛋白含量進行檢測，并與10例健康兒童（對照組）進行比較，發現NSE、MBP、S100B 水平與病情嚴重程度有關。姜琴等人[21]檢測所有EV71腦炎組及其他病毒性腦炎組患兒急性期及恢復期腦脊液與血清NSE及S100B蛋白含量，檢測陰性對照組患兒急性期及恢復期血清NSE及S100B蛋白含量及急性期腦脊液NSE及S100B蛋白含量，結果提示EV71腦炎組急性期腦脊液、血清及恢復期血清中NSE與S100B高于陰性對照組，EV71腦炎組急性期腦脊液中NSE低于其他病毒性腦炎組， EV71腦炎組急性期血清與恢復期腦脊液、血清中S100B蛋白低于其他病毒性腦炎組，EV71腦干腦炎組急性期與恢復期腦脊液、血清中NSE顯著高于普通腦炎組， EV71腦干腦炎組急性期與恢復期腦脊液、血清中S100B蛋白顯著高于EV71普通腦炎組，血清及腦脊液中NSE與S100B有明顯相關性，認為監測手足口病患兒腦脊液與血清NSE、S100B可早期診斷是否合并中樞神經感染，并可評估腦損傷程度及預后。

3 問題及展望

盡管國內已有應用NSE、S100B對手足口病進行研究，但是所應用的研究方法基本上是按臨床危重程度進行分組（如普通組、危重組、健康對照組等），然后比較各組的結果，所得到的數據反映的是危重狀態時的情況，如同臨床表現一樣，雖能反映疾病的危重程度，但是起不到早期示警的作用。手足口病的發生發展可分四個階段，能在早期階段檢測到提示疾病后繼發展的異常指標，該指標就可成為早期識別重癥手足口病的指標。以上的研究忽略了疾病的時間階段性對結果的影響，因此所得結果有待進一步證實。通過改進研究方法，考慮疾病不同階段對結果的影響，采用動態監測NSE與S100B值，按同時間點或者同階段進行比較，必將能明確NSE、S100B能否作為重癥手足口病的早期識別指標。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2013-03-25 修回日期：2014-04-11）

（編輯：梁明佩）