中老年人群尿酸與頸動脈粥樣硬化相關性

李斌儒 萬芙蓉 駱雨 曹元琪

目前已有多個流行病學和臨床研究傾向于尿酸作為心腦血管發病風險的一個獨立危險因素，但也有部分研究得出了陰性結果[1-4]。因此，對于尿酸與心腦血管疾病的關系，目前尚無明確定論。頸動脈超聲檢查是目前診斷頸動脈粥樣硬化(CAS)的主要手段，大規模的研究也證實了頸動脈斑塊形成及頸動脈內中膜厚度(IMT)增加是冠狀動脈病變和心腦血管終點事件的有效預測因子[5-6]。本文通過對中老年人群血尿酸水平及頸動脈彩色多普勒超聲檢測，旨在探討尿酸與動脈粥樣硬化的相關性。

資料與方法

一、一般資料

2010年1月至2012年12月在蘭州軍區機關門診部體檢中心查體的中老年人群358例，男196例，女162例，年齡(64±12)歲，頸動脈超聲測定IMT ，根據測量結果分CAS斑塊組和無斑塊組。排除糖尿病、心力衰竭、惡性腫瘤、嚴重感染、自身免疫性疾病及嚴重肝腎功能不全等患者。按血尿酸水平的三分位數(33.33%、66.66%、99.99%)以及性別分為三組，A組(男：血尿酸 < 302 μmol/L女：<268 μmol/L)130例，B組(男：血尿酸302～354 μmol/L，女：268～312 μmol/L)118例，C組(男：血尿酸>354 μmol/L，女：>312 μmol/L)110例。

二、方 法

采血前禁食8～12 h，次日晨采靜脈血測尿酸、血脂、肝腎功能、空腹血糖。采用貝克曼-CX9全自動生化分析儀，廣州標佳生化科技有限公司提供試劑盒，血糖測定用葡萄糖氧化酶法，血脂、尿酸測定采用酶法，所有入選對象均按規定方法測量清晨坐位血壓、腰圍、BMI。頸動脈超聲檢查采用Philips公司GeviviD7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～10 MHz，被檢查者取仰臥位，測量雙側頸動脈分叉處內中膜厚度，即管腔內膜界面與中層外膜界面之間的距離，取平均值，并在頸動脈可視范圍內尋找并記錄斑塊，斑塊定義為局部隆起粗糙向管腔內突出，IMT>1.2 mm。

三、統計學處理

結 果

一、CAS斑塊組與無斑塊組臨床及生化資料比較

與無CAS斑塊組比較，CAS斑塊組人群年齡、男性比例、血尿酸、空腹血糖、LDL-C及收縮壓水平顯著升高，而HDL-C水平低于無斑塊組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05或0.01)，見表1。

二、血尿酸水平的相關性分析

Pearson直線相關分析顯示，中老年人群血尿酸水平與年齡(r=0.223，P=0.025)、收縮壓(r=0.249，P=0.018)、甘油三酯(r=0.258，P=0.017)、LDL-C(r=0.289，P=0.001)、空腹血糖(r=0.164，P=0.042)、空腹胰島素(r=0.113，P=0.045)、腰圍(r=0.373，P=0.000)正相關，與女性(r=-0.203，P=0.035)、HDL-C(r=-0.149，P=0.043)負相關。

表1 CAS斑塊組與無CAS斑塊組臨床及生化資料比較

三、不同尿酸組IMT及CAS斑塊發生率比較

隨著尿酸水平升高，CAS斑塊的發生率及IMT呈增加趨勢，其中高尿酸血癥患者CAS斑塊發生率是正常尿酸者的4倍，兩者比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 不同尿酸組IMT及CAS斑塊發生率比較

四、尿酸與頸動脈斑塊的Logistic回歸分析

把與頸動脈斑塊相關的年齡、性別、空腹血糖、LDL-C、HDL-C、收縮壓等因素納入后，進行 Logistic回歸分析，結果顯示尿酸水平與CAS程度不再保持顯著相關(P>0.05)，表明尿酸不是引起CAS的獨立危險因素，見表3。

表3 中老年頸動脈斑塊各危險因素Logistic回歸分析

討 論

頸動脈病變作為全身動脈粥樣硬化的一部分，已證實與亞臨床和臨床心腦血管疾病具有很強的相關性，是冠狀動脈病變和心腦血管終點事件的有效預測因子，且心血管病危險因素水平與10年后頸動脈斑塊患病危險的關系，與其10年后缺血性心血管病發病危險的關系相一致[7]。但就尿酸與心血管疾病的關系，目前尚無明確定論，其中一個重要原因是高尿酸常和其它已知的心血管危險因素(如高血壓、高血糖、高血脂等)相關聯。

本研究發現，中老年人群尿酸與反應肥胖、胰島素水平、血脂及血糖代謝等指標呈正相關，提示尿酸與以上心血管危險因素關系密切。相關的臨床研究亦顯示60%～80%血脂異常者伴高尿酸血癥，同樣約三分之二的高尿酸血癥伴高甘油三酯血癥，血尿酸和血脂升高的主要機制是肥胖和脂質代謝異常，與飲食密切相關，尤其是進食富含甘油三酯食物，攝入能量增加，嘌呤合成亢進，尿酸生成增加；同時脂肪代謝相關產物可抑制尿酸排泄。而高尿酸又促進LDL-C的氧化和脂質過氧化，導致血脂升高、氧自由基生成增加并參與炎癥反應，在動脈粥樣硬化形成過程中發揮重要作用[8]。

有研究證實，高尿酸與血清空腹胰島素水平密切相關，在高尿酸血癥患者中存在高胰島素血癥[9]。高尿酸與糖尿病亦有許多共同之處，如老齡、肥胖、胰島素抵抗等，糖尿病患者伴高尿酸血癥的比例明顯高于非糖尿病者，同樣高尿酸血癥患者比尿酸正常者更易發展為糖尿病[8]。高血糖、高胰島素血癥可抑制尿酸排泄；高血糖損害腎功能導致的糖尿病腎病，亦可使腎小球濾過率下降、尿酸排泄減少、血尿酸水平升高。高尿酸血癥時尿酸鹽結晶可沉積在胰島β細胞中，導致β細胞功能受損而導致血糖代謝異常。因此，高尿酸血癥者常有高血糖，高血糖和糖基化終產物促發氧化應激和炎癥反應、引起內皮功能失調，從而引發血管早期病變。

本研究發現，尿酸水平與血壓特別是收縮壓水平密切相關。已有的臨床研究證實，高尿酸甚至是高血壓病發生的獨立危險因素[10]。高尿酸和高血壓病不僅有許多共同危險因素，如肥胖、脂代謝紊亂、糖調節異常等，尿酸還可能是高血壓病發病的中介體。高尿酸通過刺激核轉錄因子及釋放炎癥細胞因子導致腎血管炎性改變，進而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，抑制內源性一氧化氮釋放，引起腎血管收縮，鈉濾過減少，促使血壓升高；同時尿酸鹽結晶可損害小動脈內膜并進一步加重高血壓病。而高血壓病導致的微血管損害使組織缺血缺氧、乳酸增加及腎動脈硬化、腎血流量減少等因素均可引起尿酸升高。

本研究中，CAS斑塊組尿酸與空腹血糖、LDL-C、收縮壓水平明顯高于無斑塊組，而HDL-C則明顯低于CAS斑塊組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05或0.01)。同時，隨著尿酸水平升高，CAS斑塊的發生率及IMT呈增加趨勢，其中高尿酸血癥患者CAS斑塊發生率是正常尿酸者的4倍，兩者比較差異有統計學意義(P<0.01)，但當校正了年齡、性別、空腹血糖、LDL-C、HDL-C、收縮壓等影響因素后，并未發現尿酸與頸動脈粥樣硬化有關，因此尿酸可能通過影響以上相關危險因素而在CAS過程中發揮間接作用。

綜上所述，血尿酸與高血壓病、向心性肥胖及血糖、血脂代謝異常密切相關，但目前尚無直接證據表明通過降低尿酸水平能改善胰島素抵抗，從而對以上各指標產生積極作用；雖然CAS的患病率隨著尿酸水平的升高而上升，但高尿酸并不是CAS的獨立危險因素，由于高尿酸常伴隨高血壓病和血脂、血糖代謝異常，而這些因素均在動脈硬化及心血管疾病的發生、發展過程中起重要作用，因此，尿酸可能只是通過促發以上各相關危險因素而間接影響動脈硬化及心血管疾病的進程。

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