乙肝患者血清TNF-α、IL-6、IL-10的水平及臨床意義

肖時湘，韓 濤，李 巖，闞志超

(天津市第三中心醫院 消化科，天津300170)

乙型肝炎(hepatitis B)是最常見的傳染性肝臟疾病，據報道世界上有3億多人患有乙型肝炎,每年約有60多萬人死于肝硬化、肝癌等與乙型肝炎相關性的肝臟疾病，乙型肝炎已經成為嚴重危害人群健康疾病。關于疾病進展的原因一直是研究的重點，近年研究發現[1]，乙型肝炎在疾病進展的過程中，與炎癥的反復發作和肝細胞損傷等因素密切相關，很多學者對乙型肝炎患者的免疫應答及免疫調節功能開展了大量的相關研究,發現細胞因子在疾病的發展過程中起著非常重要的作用。本研究通過分析乙肝患者血清中血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)的水平，以探討其在乙型肝炎發病機制中的作用和意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2009年1月-2012年12月在天津市第三中心醫院進行治療的128例乙型肝炎患者和同期進行體檢的40名健康人作為研究對象。病例組患者的納入標準為：按照《2010年版的慢性乙型肝炎防治指南》診斷為乙型肝炎或乙型肝炎肝硬化者；還未接受抗病毒治療者。排除標準為：患有酒精性肝病、藥物性肝損、自身免疫性肝炎等其他肝病者；合并HIV、HAV、HCV、HDV、HEV、EBV、CMV等其他病毒感染者；重疊感染者；患病期間曾服用過激素類藥物。所有調查對象均對本研究內容知情同意并簽署同意書。

1.2 檢測方法

所有患者于清晨空腹使用帶有抗凝劑的一次性真空采血管抽取肘靜脈血4 ml，靜置后3 000 rpm離心15 min，取血清，置于-30℃冰箱保存。測定血清TNF-α、IL-6、及IL-10前將血清標本置于室溫進行復融。TNF-α、IL-6、及IL-10試劑盒均購自上海森雄公司，操作時嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.3 統計學方法

所以資料采用excel軟件建立數據庫，使用SPSS13.0統計軟件進行數據分析。數值變量資料用均數±標準差表示，兩組間的比較使用t檢驗，多組之間均數的比較使用方差分析，組間兩兩比較使用q檢驗，分類變量資料使用相對數表示，組間比較使用χ2檢驗，以P≤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 乙型肝炎患者和健康者的一般情況比較

本次研究共選擇乙型肝炎患者128例，男性90例，女性38例，年齡范圍28-68歲，平均年齡45.68±9.56歲。健康者40例，男性28例，女性12例，年齡范圍30-65歲，平均年齡45.84±8.92歲。兩組患者年齡、性別分布均無統計學差別(P>0.05)。本次研究中急性乙型肝炎患者14例，輕度慢性乙性肝炎患者29例，中度慢性乙性肝炎患者34例，重度慢性乙性肝炎患者24例，乙肝肝硬化患者27例，各組年齡及性別分布均無統計學差異(P>0.05)。

2.2 乙型肝炎患者和健康者血清TNF-α、IL-6和IL-10含量比較

由表1可知，乙型肝炎患者發病時的血清TNF-α、IL-6和IL-10的含量與健康人相比均有差別，乙型肝炎患者的TNF-α和IL-6的含量都明顯高于健康者(P<0.01)，乙型肝炎患者的IL-10的含量低于健康者，差別具有統計學意義(P<0.01)。

表1 兩組研究對象血清TNF-α、IL-6和IL-10含量比較(pg/ml)

2.3 不同類型乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-6和IL-10含量比較

由表2所示結果可知，不同類型乙型肝炎患者發病時的血清TNF-α、IL-6和IL-10的含量有差別(P<0.05)，在不同組別之間TNF-α、IL-6的含量進行5組患者之間兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，在不同組別之間IL-10的含量在重度慢性乙性肝炎和乙肝肝硬化患者與其他3組的含量有差別(P<0.05)。由結果可知，隨著病情的進展，TNF-α、IL-6的含量逐漸升高，肝損傷程度越重，TNF-α、IL-6的含量越高。隨著病情的進展和肝損傷程度加重，IL-10的含量逐漸降低。

表2 不同類型乙型肝炎患者血清中TNF-α、IL-6、IL-10的含量比較(pg/ml)

*五組間兩兩比較P<0.05，△與急性乙型肝炎比較P<0.05，◇與輕度慢性乙性肝炎比較P<0.05,☆與中度慢性乙性肝炎比較P<0.05

3 討論

乙型肝炎的發生、發展和機體的免疫反應關系密切,在機體的免疫應答中,細胞因子起著重要的作用，其與乙型肝炎病毒相互影響。乙型肝炎病毒可以激活某些細胞因子，而有些細胞因子也具有幫助機體清除乙型肝炎病毒的作用。

TNF-α是細胞因子中一種重要的介質，是一種由血管內皮細胞、單核巨噬細胞等細胞分泌的細胞因子，它不僅調節機體的免疫應答功能，同時還能介導IL-6等炎癥介質產生，此外它在抗腫瘤、抗感染、凝血和內皮損傷反應中也發揮著重要作用。適量的TNF-α可調節機體的免疫及代謝功能,增強對入侵的乙型肝炎病毒的抵抗力,能起到維持機體內部狀態穩定的作用，同時還可以抑制各種致病因子作用,但是過量的TNF-α則可導致機體出現肝臟炎癥的加重，使級別不斷進展[2]。本實驗結果發現，乙型肝炎患者血清中TNF-α含量高于正常對照組,這與文獻的報道相一致。病毒性肝炎發生時TNF-α增高可能與肝炎病毒直接刺激有關[3]。TNF-α可以破壞肝細胞,同時引起肝臟炎癥、細胞壞死、及通過激活磷脂酶 A2產生脂類介質等加重肝組織損傷的程度，本次研究結果顯示，乙型肝炎患者的TNF-α含量高于健康者，并隨著肝損傷程度的加重而升高，說明該指標可作為觀察肝損傷程度的一個參考指標。

白細胞介素-6是也是體內的一種具有多種生物學效應的細胞因子，是重要的炎癥介質，其主要介導和調節免疫反應及炎癥反應，刺激造血功能并參與組織修復等。同時IL-6也是一種和乙型肝炎患者免疫調節相關的因子，其在肝損傷發生的早期即表現較高水平，當乙型肝炎病毒感染發生后，血清TNF-α和IL-6的含量明顯升高，這是由于肝細胞受損，產生大量抗原免疫應答反應，使單核細胞、淋巴細胞等被激活，這些細胞可以分泌大量的IL-6和TNF-α，同時，IL-6和TNF-α也可互相滲透、互相協調[4]，TNF-α也通過細胞因子間的相互作用進一步誘導IL-6的產生[5]。從而使血清中IL-6、TNF-α的含量在發病后明顯升高。本研究結果顯示，血清IL-6、TNF-α在乙肝患者中的含量均高于正常對照的含量，且隨著病情的進展，TNF-α、IL-6的含量逐漸升高，肝損傷程度越重，TNF-α、IL-6的含量越高。這說明血清TNF-α、IL-6的表達水平和肝細胞的壞死程度及臨床轉歸密切相關。

IL-10 是一種主要由星狀細胞、巨噬細胞和肝細胞產生的，具有抗炎、抗免疫和抗纖維化作用的細胞因子，IL-10通過抑制Th1 細胞的增殖而影響免疫應答反應，發揮抑制炎癥作用，同時有利于誘導機體對外來病原體產生耐受， 影響機體對乙肝病毒的清除，導致乙肝病毒持續存在[6]。另一方面，IL-10可減少炎癥反應引起的損傷，起到保護機體的作用。本研究顯示，各組乙肝患者血清IL- 10的含量明顯低于對照組，且隨著疾病的進展，IL-10的含量降低，這提示IL-10抑制細胞應答的發生， 使機體不能有效清除受病毒感染的肝細胞，進而造成乙肝病毒感染的得以持續，而隨著炎癥的加重，IL-10呈下降的趨勢，說明在乙型肝炎病毒使得肝損傷加重時，IL-10對肝細胞具有保護作用。

對血清TNF-α、IL-6和IL-10的含量進行檢測,可了解乙型肝炎患者肝細胞的損害程度和機體的免疫情況,對臨床判斷病情進展程度有一定的意義,同時也能為臨床治療乙型肝炎使用TNF-α和IL-6拮抗劑提供理論依據。

參考文獻：

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