西格列汀對2型糖尿病患者血清chemerin水平的影響

馬菁菁，羅躍娥，張 捷，高 雪

(1.天津醫學高等專科學校，天津300222；2.天津醫科大學代謝病醫院；3.天津市醫藥采購中心)

Chemerin是一種新發現的脂肪細胞因子，能夠調節脂肪細胞分化，在糖脂代謝中發揮重要作用[1]。研究發現，血清chemerin與肥胖、代謝綜合征、糖尿病的發生密切相關[2]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，減少胰高糖素樣肽-1(GLP-1)的降解，延長GLP-1的作用時間，促進胰島素分泌，降低血糖，改善胰島功能[3]。本研究旨在觀察西格列汀對2型糖尿病(T2DM)患者血清chemerin水平的影響，探討其在T2DM治療中的作用機制。

1 對象與方法

1.1對象隨機選取2010年-2012年在我院內分泌科門診就診的128例T2DM患者，其中男性72例，女性56例，年齡48-65歲。隨機分為常規治療組和西格列汀組，每組64例。其中常規治療組男性38例，女性26例；西格列汀組男性34例，女性30例。兩組在性別、年齡、體質指數(BMI)等方面相比無明顯差異。

1.2方法所有受試患者均采取飲食控制和運動鍛煉，對照組服用磺脲類、雙胍類或應用胰島素等降糖藥物干預，而干預組則加服西格列汀100 mg/d，干預12周。觀察期間根據血糖水平調整降糖藥物，每2-4周門診隨診1次，將觀察期間因轉診等原因無法隨訪或不按要求服藥導致資料不全者剔除。如無特殊原因，不改變原來的降糖干預方案。對于合并高血壓、高脂血癥的患者給予相應的降壓、降脂干預。

所有受試者在干預前后均詳細測量身高、體重、血壓。留取空腹靜脈血，檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素(FINS)、血脂；并留取1 ml 血清置于-20℃ 冰箱保存，利用酶聯免疫吸附法測定血清chemerin水平，試劑盒均購于美國鳳凰公司。用穩態模型的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)來評估胰島素抵抗程度，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2 結果

2.1干預前兩組的基本情況比較兩組間的性別、年齡、BMI、血壓、血糖、HbAlc、血脂、HOMA-IR和血清chemerin水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組干預前后各指標的比較干預12周后，兩組的BMI、血壓、血糖、HbAlc、甘油三酯(TG)、HOMA-IR均明顯降低(P<0.05)，但西格列汀組較對照組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。兩組的低密度脂蛋白水平均較干預前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05) ，兩組干預后相比無明顯差異(P>0.05)，見表1。

2.3干預前后兩組血清chemerin水平的變化干預12周后，西格列汀組的血清chemerin水平顯著下降(P<0.05)；而常規干預組的血清chemerin水平，在干預前后無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1 兩組干預前后各指標的比較

注：與干預前比較，aP<0.05；與對照組干預后比較，bP<0.05

3 討論

本研究發現，經過12周的西格列汀干預，T2DM患者的血清chemerin水平明顯下降。據我們所知，這是國內首個涉及西格列汀對于血清chemerin水平的影響的研究。

GLP-1是腸道的L細胞分泌的激素，能夠通過促進胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌、減慢胃排空，發揮葡萄糖依賴性降糖作用[4]。生理情況下，GLP-1迅速被DPP-4降解，而DPP-4抑制劑能夠延緩GLP-1的降解，從而發揮降糖作用[5]。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，具有多種生物學活性。西格列汀除降糖以外，還能夠減輕體重、調節血脂、降壓[6]。Yanai等人報道使用西格列汀干預6月后，T2DM患者的體重下降0.8 kg，HbA1c下降0.6%[7]。另一項研究顯示，3個月的西格列汀干預使T2DM患者的BMI和TG顯著下降[8]。在日本開展的臨床試驗顯示，西格列汀能夠降低合并高血壓的T2DM患者的收縮壓[9]。本研究也發現，西格列汀組的BMI、血糖、HbA1c、TG、血壓較干預前明顯下降，并且優于常規干預組。以上研究表明，西格列汀可以顯著改善代謝綜合征相關因素，如血糖、血壓、血脂、體重等，降低代謝綜合征發病風險。

胰島素抵抗是T2DM發病的一個重要機制，HOMA-IR是評估胰島素抵抗的一個量化指標，能夠從整體角度評價胰島素抵抗的狀況。本研究顯示，西格列汀可以顯著改善T2DM患者的胰島素抵抗[10]。西格列汀改善胰島素抵抗的機制可能與以下幾個方面有關：①西格列汀可以降低胰高血糖素水平，減少胰島素原的產生，改善胰島素抵抗。②抑制肝臟葡萄糖輸出，改善胰島素抵抗。③促進胰島素受體底物-1的酪氨酸磷酸化，改善胰島素和胰島素受體后信號傳導，從而改善胰島素抵抗[10]。

本研究顯示，西格列汀可以顯著降低T2DM患者的血清chemerin水平。Derosa 等人報道，每天服用100mg西格列汀12個月后，血清chemerin水平顯著降低[11]。研究發現，血清chemerin與BMI、血糖、血脂、血壓、HOMA-IR呈顯著正相關[12]。肥胖、T2DM、高脂血癥、高血壓、代謝綜合征患者的血清chemerin水平明顯高于正常人[2]，提示西格列汀降低血清chemerin的機制可能與其改善代謝綜合征相關因素有關。因此，血清chemerin可以作為監測西格列汀干預效果的一個指標，血清chemerin水平的下降提示代謝綜合征相關因素的改善。

參考文獻：

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