Cys-c、hs-CRP和U-mAlb在糖尿病患者早期腎功能損傷診斷中的應用價值

葉立功，唐志芳，頓曉熠

(中國人民解放軍第四七四醫院 內二科，新疆 烏魯木齊830011)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是臨床常見的一種內分泌代謝性疾病，以慢性持續性高血糖為主要特征，可引起嚴重的并發癥，降低DM患者的生活質量[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)就是DM早期最常見的并發癥，也是導致DM患者終末期腎衰竭的首要原因[2]。DM早期對腎功能的損傷是極為隱匿的一個病理過程，缺乏明顯的臨床癥狀和體征，常規的腎功能檢查指標難以準確診斷，容易發生漏診。為了準確而較早地診斷DM患者是否出現腎功能損傷，我院聯合應用Cys-c、hs-CRP及U-mAlb檢測為DM患者進行診斷，以確診糖尿病患者早期腎損傷，取得了較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2011年1月至2013年1月我院內分泌科收治住院的糖尿病患者156例，其中男72例，女84例，年齡40-65歲，平均年齡(52.4±5.2)歲，空腹血糖≥ 7.0 mmol/L，均符合WHO制定的糖尿病診斷標準并確診[3]。根據糖化血紅蛋白(HbAlc)測定值，以8%為分界點分為兩組：HbAlc<8%為A組(76例)，男35例，女41例，平均年齡(53.7±5.5)歲；HbAlc>8%為B組(80例)，男37例，女43例，平均年齡(52.1±5.2)歲。隨機選取同期在我院進行健康體檢的正常者80例作為對照組，其中男36例，女44例，平均年齡(53.1±5.6)歲。入選者肌酐、尿酸和尿素3項腎功能指標、尿常規及紅細胞沉降率等檢測結果均正常；腎小球濾過率均>90 ml/min。排除腦卒中、急性高血壓、冠心病、泌尿系感染、既往腎病史及近期服用過有腎毒性的藥物者。3組入選者的性別、年齡、血壓、各項指標水平等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

于清晨抽取受檢者空腹靜脈血，3 h后待血液凝固分離血清，檢測HbAlc 、Cys-c和hs-CRP水平；留取晨尿10 ml，離心，取上清液，檢測U-mAlb。U-mAlb檢測采用免疫透射比濁法，U-mAlb試劑盒由RANDOX生物工程有限公司提供；HbAlc、Cys-c和hs-CRP檢測采用顆粒增強免疫比濁法，HbAlc試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供，Cys-c試劑盒由四川邁克公司提供，hs-CRP試劑盒由北京利德曼生物科技有限公司提供；儀器使用美國貝克曼DXC-800全自動生化分析儀。Cys-c>1.09 mg/L，hs-CRP>3 mg/L，U-mAlb>22 mg/L，視為陽性。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 3組受檢者的Cys-c、hs-CRP及U-mAlb水平比較

3組受檢者Cys-c、hs-CRP及U-mAlb檢測結果顯示，A組和B組患者的Cys-c、hs-CRP及U-mAlb均明顯高于對照組，A組、B組與對照組比較均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；B組患者的上述3項指標均較A組高，A組、B組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組受檢者Cys-c、hs-CRP及U-mAlb水平比較

2.2 A組、B組患者 Cys-c、hs-CRP及U-mAlb檢測陽性率比較

A組患者Cys-c、hs-CRP 、U-mAlb及3項聯合檢測陽性檢出率分別為26.32%、22.37%、28.95%和46.05%，B組分別為48.75%、35.00%、53.75%和72.5%。兩組患者Cys-c、U-mAlb及3項聯合陽性率比較差異均有顯著性(χ2=7.415、8.870、10.251，P<0.01)；兩組患者hs-CRP陽性率的差異性不大。3項聯合檢測陽性率高于單項檢測陽性率(P<0.05，P<0.01)，見表2。

表2 A組、B組患者 Cys-c、hs-CRP及U-mAlb檢測陽性率比較

3 討論

隨著生活水平的不斷提高，糖尿病的發病率呈逐漸上升的趨勢，由其引發的并發癥發生率也不斷攀升。DM患者隨著病情的加重，腎、眼、神經、心臟及血管等組織臟器會逐漸受到損傷，并引發嚴重并發癥，降低機體重要器官及系統的功能。臨床較常見的并發癥之一就是DN，即由糖尿病引起的對腎功能損傷。

DN是一種以微血管慢性病變為主要特征的并發癥，其腎損傷的位置主要在腎小球、腎小管及腎小管-腎間質之間，早期多不易察覺，但隨著DM的病情發展，也呈現出漸進性的進展。一旦患者出現大量蛋白尿、高血壓及水腫等臨床表現時，表明病變已較嚴重，此時即使能將血糖控制在正常水平范圍內，也不可避免地嚴重損害腎功能，甚至最終引發終末期腎衰竭，導致患者死亡[4]，嚴重地威脅著DM患者的生命安全。因此，針對早期DN及時做出確診和干預可以有效地阻斷或延緩腎損傷的發展，對于后續的干預至關重要。

目前對于DN的診斷多數還是采取臨床檢測等手段，實驗室常規的腎功能檢查指標包括血尿酸(Sur)、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)，但該3項指標對DN的檢查結果都在正常值參考范圍內。由于當前臨床對DN的診斷并沒有金標準，故較難確診，尤其是對早期輕微的腎損傷更易發生漏診[5]。因此，尋找準確且能夠較早地檢測診斷腎功能損傷的指標是當前所面臨的關鍵問題，對早期確診DN具有重要意義。

Cys-c是能準確反映腎小球濾過率的內源性敏感標志物[6]，U-mAlb是反映腎小球濾過物質的重要指標[7-9]，hs-CRP是低水平血管炎癥反應的敏感指標[10]，3項指標從不同角度體現腎功能損傷情況，因此，將3項指標聯合應用檢測比單項檢測的陽性率高，準確性好，可信度高，更有利于臨床上對于DN的診斷。

本研究發現，DM患者的Cys-c、hs-CRP及U-mAlb水平明顯高于對照組，HbAlc>8%的患者3項指標水平更高，高于HbAlc<8%的患者；3項指標聯合檢測的陽性率明顯高于單項指標檢測陽性率，HbAlc<8%組Cys-c、U-mAlb及3項聯合檢測的陽性率均顯著低于HbAlc>8%組，hs-CRP陽性率雖然較低，但并無統計意義。表明Cys-c、hs-CRP及U-mAlb聯合檢測糖尿病早期腎損傷陽性率高，具有良好的診斷功能，可更好地確診DN，有較高的臨床應用價值。

參考文獻：

[1]LIU Wei,TANG Ji-hai,LI Zheng-rong,et al.Using Cys-c,hs-CRP,U-m-Alb together to diagnosis early renal injury of diabetes patients[J].Chinese Journal of Laboratory Diagnosis,2012,16(12):2260.

[2]李嵐嵐,涂感卿.Cys-c、Hcy和U-mAlb 聯合檢測對早期糖尿病腎病診斷的臨床價值[J].重慶醫學，2013,42(15):1750.

[3]World Health Organization.Definition,Dignosis and claaification of diabetes mellitus and it’s complications[R].Geneva:1999.

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[6]姚美娟,丁慶莉,沈紅石,等.血、尿5項指標對初診2型糖尿病患者早期腎功能損傷的診斷價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2012,11(24):1926.

[7]姜友珍.三項指標聯合檢測2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志，2012,33(22):2783.

[8]Shun-Min Yang,Shuk-Man Ka,Hua-Lin Wu,et al.Thrombomodulin domain 1 ameliorates diabetic nephropathy in mice via anti-NF-κB/NLRP3 inflammasome- mediated inflammation,enhancement of NRP2 antioxidant activity and inhibition of apoptosis[J].Diabetologia,2014,57(2):424.

[9]Paul JBeisswenger,Scott KHowell,Gregory BRussell,et al.Early Progression of Diabetic Nephropathy Correlates With Methylglyoxal-Derived Advanced Glycation End Products[J].Diabetes Care,2013,36(10):3234.

[10]F.He,X.Xia,X.F.Wu,et al.Diabetic retinopathy in predicting diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes and renal disease:a meta-analysis[J].Diabetologia,2013,56(3):457.