2型糖尿病合并老年下肢動脈硬化閉塞癥患者胱抑素C、同型半胱氨酸的水平及意義

宓宇仙，李冬梅*，趙佳怡，才 麗，湯為民，李 巖，景 影，張美艷，姜海榮，崔曉蘭

(1.吉化集團公司總醫院 特診科，吉林 吉林132022；2.吉化集團公司總醫院 醫保科，吉林 吉林132022)

下肢動脈硬化閉塞癥(Peripheral atherosclerotic disease PAD)是糖尿病常見的大血管病變，是導致下肢截肢的主要原因，其發病率比非糖尿病者高20倍[1]，并呈逐年上升趨勢，70歲以上人群發病率達到15%-20%以上。因此早期發現、早期診斷、早期治療及早期預防，可以有效的延緩老年2型糖尿病合并下肢動脈硬化閉塞癥的進展。本文通過對老年2型糖尿病合并下肢動脈硬化閉塞組與無下肢動脈硬化閉塞癥組的胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸(Hcy)的對比，旨在探討更有效的臨床觀察指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 隨機選擇2012年1月-2012年8月我科住院的2型糖尿病患者70例，經雙下肢血管彩色多普勒檢查無動脈硬化閉塞癥者21例，其中男17例，女4例，平均年齡：81.42±4.73歲；合并下肢動脈硬化閉塞癥者49例，男41例，女8例，平均年齡82.69±3.89歲。

所有入選患者均排除各種急慢性感染、嚴重肝、腎、肺、腦、心功能障礙、甲狀腺功能亢進或減退、嚴重消化道疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤，且半年內未服用維生素、葉酸等影響血漿Hcy水平的藥物。

1.1.2 2型糖尿病診斷依據WHO1999診斷標準[2]。下肢動脈硬化閉塞癥的診斷依據[3]:①有肢體缺血性表現：如間歇性跛行、靜息痛、嚴重時有破潰或壞疽；②踝肱提數(ABI)<0.9；③彩色多普勒超聲檢查或核磁共振動脈成像發現動脈狹窄；④行下肢動脈造影檢查發現血管明顯狹窄(>50%)或閉塞。49例患者均滿足前三項中兩項。

1.2 方法

1.2.1 病史詢問 對所有入選患者進行詳細病史詢問，記錄常規情況、用藥情況。

1.2.2 數據采集 所有入選患者禁食12 h，次晨空腹狀態采集靜脈血，采用自動生化分析儀(日本OLYMPUS AU 2700，試劑由上海執誠生物科技股份有限公司提供)測定血糖(Glu)、血尿酸(UA)、膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(HCy)。

1.2.3 下肢動脈檢查方法 采用日本ALOKA α7型彩色多普勒超聲診斷儀，由功能科室專業技術人員檢查。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件分析，計量資料分析采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為顯著差異，具統計學意義。

2 結果

2.1 正常組與異常組

男、女比例、年齡、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白對比均P>0.05，無顯著差異，不具統計學意義,見表1。

2.2 正常組與異常組

血糖、肌酐兩組對比P<0.05，有顯著差異，具統計學意義,見表1。

2.3 正常組與異常組

尿酸、同型半胱氨酸與胱抑素C兩組對比均P<0.01，有顯著差異，具統計學意義,見表1。

表1 正常組與異常組的對比

3 討論

近年來，糖尿病成為影響人類健康的重要慢性疾病，而下肢動脈硬化閉塞癥是其主要的并發癥之一，約50%糖尿病患者發病10年后下肢動脈硬化閉塞癥發病率是非糖尿病人群的4倍[4]。國內有報道顯示糖尿病患者下肢截肢率比正常人高-15倍[5]。PAD發生是多種因素長期綜合性作用引起。血管內皮功能失調是發生動脈硬化的最初事件即“啟動子”[6]。血液中的炎性因子水平隨年齡增長而升高[7]，促進了動脈硬化的形成。

胱抑素C又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質中的一種，可在體內以恒定速度產生，并存在于各種體液中，尤以腦脊液和精液中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響。正常情況下CysC在血清中濃度為≤1.03 mg/L，臨床常用于腎功能評價，腎移植，糖尿病，心血管疾病及肝硬化患者中。研究者發現CysC在冠心病和心血管的風險預測上可與其他指標互補，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC水平明顯升高，往往提示預后不良，是可靠的死亡預測風險因子。機體內的半胱氨酸蛋白酶與基質金屬蛋白酶一起參與細胞外基質的降解，抑制物升高必然會打破基質合成和降解的平衡，CysC的增加會減少血管壁細胞外基質降解，導致血管壁重構[8]。

同型半胱氨酸自1931年被Vincent du Vigneaud發現，1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸濃度是引起血管病變的原因[9]。它是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，其本身并不參與蛋白質的合成[10]。正常情況下人體內的含量5-15 μmol/L。有研究報道高Hcy血癥可能是造成或(和)加速動脈粥樣硬化新的、重要獨立危險因素[11]。其可以直接損傷神經血管，引起動脈硬化。

本研究結果顯示糖尿病合并下肢動脈硬化閉塞癥組CysC、Hcy明顯高于不合并下肢動脈硬化閉塞癥組，P<0.01，具統計學意義，提示CysC、Hcy可以作為2型糖尿病合并老年下肢動脈硬化閉塞癥的監測指標，為臨床早期發現，早期預防及早期診治2型糖尿病合并老年下肢動脈硬化閉塞癥提供依據。而二者引起下肢動脈硬化閉塞的機理尚不明確，是否可以用來監測治療的結果有待于進一步研究。血糖、血脂等因素作為動脈硬化的危險因素已反復報道，但因其易受藥物的影響，所監測的指標往往不能用以臨床觀察動脈硬化的程度，而胱抑素C及同型半胱氨酸對藥物的影響基本較小，因此更易作為臨床觀察的指標。因本研究樣本量相對較小，有待于進一步增加樣本量來支持此結論。

參考文獻：

[1]武寶玉，袁申元.糖尿病下肢動脈血管病變的特點及臨床評價[J].中國綜合臨床，1999,15(4):308.

[2]陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：778.

[3]張柏根.動脈硬化閉塞癥[M]//吳在德，吳肇漢.外科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：603-605.

[4]張培華．臨床血管外科[M].北京：科學出版社，2003：501-503.

[5]潘長玉，高 妍.2型糖尿病下肢血管病變發生率及相關因素調查[J].中國糖尿病雜志，2001，9(6):323.

[6]曹 劍，李小鷹，趙沙沙.老年周圍動脈閉塞性疾病內皮和非內皮依賴性舒張功能的無創研究[J].中華老年心腦血管病雜志.2003，5(4):230.

[7]李小英，張翼飛.糖尿病大血管病變的發生機制[J].診斷學理論與實踐，2007，6(2):97.

[8]Kampoli AM，Tousoulis D，Papageorgiou N，et al.Clinical utility of biomarkers in premature atherosclerosis[J].Curr Med Chem，2012，19(16):2521.

[9]盧冰賢.血清同型半胱氨酸檢測在心血管疾病診治中的應用[J].中國基層醫藥，2011，18(3):379.

[10]彭麗艷，郭海鵬.血清同型半胱氨酸與心血管疾病關系的研究[J].中華現代臨床醫學雜志，2008，6(1):50.

[11]薄 濤.高同型半胱氨酸血癥與高血壓及冠心病相關分析[J].慢性病學雜志，2012，12(5):425.