老年骨性關節炎患者血液和關節液炎癥因子與疾病活動的關系

李得春

(青海大學附屬醫院 關節外科，青海 西寧810001)

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是一種以關節軟骨變性、破壞以及骨質增生為特征的一種慢性關節病，常好發于老年人[1]。目前OA的確切病因仍然未能完全闡明，有部分學者認為基質金屬蛋白酶家族MMPS及其抑制家族TIMPS與OA的關系非常密切[2]；亦有部分研究證實基因及蛋白在骨性關節病發病機制中起著重要作用；滑膜的炎癥反應也參與了骨關節病的發生發展，IL-1β和TNF-α是公認的在滑膜炎癥和軟骨損傷過程中的致病因素[3]。本研究即針對我院住院治療的老年OA患者進行血液及關節液炎癥因子分析與疾病活動的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2011年1月至2013年1月在我院接受住院治療的老年OA患者的臨床資料；所有患者年齡均≥60歲；所有患者均經臨床、影像學等檢查明確診斷為OA；患者未接受過手術治療并接受關節鏡下探查清理術；排除嚴重心、肺、腦、腎等系統性疾病、嚴重精神疾病患者；患者臨床資料完整。所有患者需簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法

將所有入組患者根據骨關節炎的癥狀、體征、血液指標及影像學證據，American college of Rheumatolegy的臨床分類標準分為活動期和緩解期兩組。檢測兩組患者的疼痛VAS評分，血液炎癥指標(包括C-反應蛋白CRP，血沉ESR，TNF-α)，關節液炎癥因子IL-1β、TNF-α和MMP3的水平。

VAS評分為0-10分，0-3分有輕微疼痛，可以忍受，不影響休息。4-6分疼痛影響休息，尚可以忍受。7-10患者有漸強烈的疼痛，難以忍受，影響食欲，影響睡眠。

血液學指標均為清晨空腹抽取外周靜脈血測得；關節液指標為關節鏡探查術下抽取測得。IL-1β、TNF-α和MMP3指標均由ELISA法測定。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

入組患者共50例，活動組27例，緩解組23例。病變部位為膝關節炎30例，髖關節炎20例，手部關節5例，足部關節4例。兩組患者一般臨床資料見表1。結果提示兩組患者的性別、年齡、體質指數BMI、空腹血糖均無統計學差異(P均>0.05)，而活動組的VAS評分顯著高于緩解組(P<0.01)。

表1 活動組與緩解組一般資料的比較

2.2 兩組患者血液學指標

兩組患者血液學指標包括C-反應蛋白CRP，血沉ESR，TNF-α數據詳見表2。結果顯示活動組的血液炎癥指標CRP、ESR、TNF-α均高于緩解組(P均<0.05)。

表2 活動組與緩解組血液炎癥因子的比較

2.3 關節液炎癥因子指標比較

兩組患者關節液炎癥因子指標IL-1β、TNF-α和MMP3數據見表3。結果提示活動組患者關節液炎癥因子水平IL-1β、TNF-α和MMP3均高于緩解組(P均<0.05)。

表3 活動組與緩解組關節液炎癥因子的比較

2.4 活動組VAS評分與關節液炎癥因子相關性分析

活動組患者VAS疼痛評分與患者關節液炎癥因子相關性分析見圖1。結果提示：VAS評分與IL-1β呈正相關關系(r=0.526,P=0.011)，而與TNF-α、MMP3均無明顯相關性。

圖1 VAS疼痛評分與IL-1β相關性

3 討論

骨性關節炎(OA)的發病機理中，關節軟骨在創傷、炎癥、感染等機械及理化等因素作用下[4]，產生的細胞因子和生長因子起著非常重要作用，它們與關節滑膜、軟骨等功能的改變有著密切的關系[5]。本研究證實，老年OA患者中，IL-1β、TNF-α的水平在OA活動組要高于緩解組，結果提示IL-1β、TNF-α與OA的發生、發展有著密切的相關性，它們在一定程度上能夠預測OA病變的嚴重程度[6]。IL-1β可通過刺激軟骨滑膜細胞使膠原酶和酪蛋白酶水平升高，并刺激軟骨細胞產生金屬蛋白酶，而促進軟骨基質的降解[7]，還可通過刺激滑膜細胞產生前列腺素E2以及血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)，參與機體的炎癥反應，可促進骨質的吸收和成骨細胞樣細胞的增殖，從而導致OA的骨刺、骨唇形成和軟骨下骨的囊性變。TNF-α可誘導IL-6產生，TNF-α和IL-1β均可抑制PG的合成而在OA的發病中起著協同作用[8]。

本研究證實，OA患者活動期的血液炎癥指標(CRP、ESR、TNF-α)和關節液的炎癥因子水平(IL-1β、TNF-α和MMP3)均要明顯高于緩解期，提示老年OA患者炎癥因子與疾病活動的有著強烈的相關性，在一定程度上能夠通過患者炎癥水平反應患者的疾病嚴重程度。而VAS疼痛評分與IL-1β呈正相關關系，所以臨床結合老年OA患者VAS疼痛評分和炎癥指標對患者病情有一定的判斷，并可為臨床治療方案的選擇和更換，提供了一定的科學依據。

作者簡介：李得春(1968-),男,土族，青海省互助縣人,本科,副主任醫師。

參考文獻：

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[2]Sanchez-Ramirez DC,van der Leeden M,van der Esch M,et al.Association of serum C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate with muscle strength in patients with knee osteoarthritis[J].Rheumatology (Oxford,England),2013,52(4):727.

[3]Berenbaum F,Eymard F,Houard X.Osteoarthritis,inflammation and obesity[J].Curr Opin Rheumatol,2013,25(1):114.

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[5]Zhuo Q,Yang W,Chen J,et al.Metabolic syndrome meets osteoarthritis[J].Nat Rev Rheumatol,2012,8(12):729.

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[7]Kortekaas MC,Kwok WY,Reijnierse M,et al.In erosive hand osteoarthritis more inflammatory signs on ultrasound are found than in the rest of hand osteoarthritis[J].Ann Rheum Dis,2013,72(6):930.

[8]Takeshita M,Nakamura J,Ohtori S,et al.Sensory innervation and inflammatory cytokines in hypertrophic synovia associated with pain transmission in osteoarthritis of the hip:a case-control study[J].Rheumatology (Oxford,England),2012,51(10):1790.