942例健康體檢者循環酶法測定血清同型半胱氨酸結果分析

才淑芳，徐 彪，盧玉娟，曲淑君，笪思穎，李 茜，戎秀格

(唐山市工人醫院，河北 唐山063000)

目前血清同型半胱氨酸(HCY)的測定方法及采用的測定儀器有很多，比如：高效液相色譜法(HPLC)、酶聯免疫吸附法(ELISA)、放射免疫分析方法、熒光偏振免疫分析法等，然而這些檢測方法或檢測儀器、試劑太昂貴，或操作步驟繁雜，無法在臨床廣泛推廣及應用；而使用全自動生化分析儀的循環酶法測定同型半胱氨酸(HCY)在臨床實驗室擁有最多。眾所周知由于檢測方法的不同，正常參考值會存在差異。而我國不同作者或不同區域的臨床人員應用同型半胱氨酸(HCY)正常參考值有很大區別[1，2]，對高同型半胱氨酸(HHCY)血癥的診斷存在不同標準[3，4]，可能會影響病人疾病的診斷和治療；《中國高血壓防治指南》制定的HHCY Cut Off值可作為我國醫務工作者規范開展腦卒中預防工作的參考，在臨床實踐中，提高HCY Cut Off值(如>12 μmol/L或>15 μmol/L)等將使大量潛在腦卒中高發人群得不到及時關注和干預，增加腦卒中發生風險。我們此研究試圖通過對唐山工人醫院942例健康人血清同型半胱氨酸(HCY)的分析，確立應用循環酶法本地區同型半胱氨酸(HCY)的正常參考值范圍，為不同地區、不同方法、不同年齡HCY的Cut off值的制定提供可靠數據。

1 材料與方法

1.1研究對象

942例健康人來自本院及體檢中心職工體檢，排除心腦血管疾病，消化系統疾病、內分泌及營養不良疾病，無高血壓、糖尿病、腎病病史，沒有接受藥物或維生素補充劑，正常飲食，空腹采靜脈血分離血清待查。

1.2測定儀器及方法

采用日立7600全自動生化分析儀，使用四川邁克的循環酶法試劑測定同型半胱氨酸(HCY)，每天做室內質控在控后再測定標本，參加衛生部室間質評結果合格。

1.3 另取20份標本與雅培全自動化學發光分析儀i2000化學發光法測定的同型半胱氨酸結果進行比對。

1.4 應用SPSS13.0統計學軟件進行正態分布分析及組間比較；正態分布數據進行t檢驗，偏態分布數據進行秩和檢驗。

2 結果

2.1 20例標本與雅培全自動化學發光分析儀i2000化學發光法測定的同型半胱氨酸結果

日立7600循環酶法雅培i2000化學發光法HCY(μmol/L)13.2±6.5520.88±12.88*

*P<0.01

橫坐標為日立7600全自動生化分析儀循環酶法測定同型半胱氨酸結果，縱坐標為雅培全自動化學發光分析儀i2000化學發光法測定的同型半胱氨酸結果；兩者呈顯著正相關。

2.2 942例健康體檢結果分布圖

2.3不同分化HCY測定結果

表1 男性與女性HCY測定結果比較

*P<0.01

表2 不同年齡組HCY測定結果比較

*P<0.01與20-40歲組比較，與40-60歲組比較

本研究取95%參考值范圍，建議唐山地區循環酶法測定HCY參考區間為男性：7.82-18.98 μmol/L，女性：6.0-17.1 μmol/L；60歲以下：6.18-18.1 μmol/L，60歲以上：7.0-19.1 μmol/L； 整體參考區間：6.25-18.4 μmol/L

3 討論

HCY應用不同的方法，其測定結果有很大差異，本研究可以看出循環酶法測定結果顯著低于化學發光法測定結果，但與化學發光法呈顯著正相關。高效液相色譜法(HPLC)雖然靈敏度高，并可有效分離和分析血液中存在的多種含硫氨基酸，但HPLC檢測在樣本處理、層析條件等諸多方面存在差異，難以標準化[5]；ELISA法多采用手工板式測定，耗時長，不同人員操作結果差別大；放射免疫法有可能存在放射污染，已很少應用；熒光偏振免疫分析成本高，不利于基層醫院的普及應用；而應用全自動生化分析儀循環酶法測定同型半胱氨酸，性能穩定可靠，已經在大多數醫院普及開展[6]。

同型半胱氨酸(HCY)不但是腦卒中發生的獨立危險因子，而且與高血壓有協同作用，被《中國高血壓防治指南2010版》確定為心血管八大危險因素之一；高同型半胱氨酸可通過破壞血管內皮抗凝功能，內皮依賴的舒張功能，及促炎性作用等促使各種血管疾病的發生，因此較好的控制同型半胱氨酸(HCY)的水平是血管疾病預防的關鍵，專家指出健康人群HCY≧12 μmol/L需要治療，合并心血管疾病、糖尿病或其他危險因素HCY≧10 μmol/L需要治療。但在中國的循證醫學證據尚不充分，需進一步在中國人群中進行進一步的流行病學研究[7]。

目前有關同型半胱氨酸(HCY)的Cut off值尚有爭議，不但缺乏詳盡的在各種疾病中HCY的控制指南，而且不同人群[8]、不同測定方法、不同種族、不同性別、不同年齡HCY的正常參考值也會存在差別，本研究證實了在本地區應用循環酶法測定HCY的正常參考值范圍為6.25-18.4 μmol/L，隨著年齡的增長，HCY明顯增高，Cut off值會相應改變；不同方法測定的HCY正常參考值也不同。

本研究主要針對唐山地區單位體檢人群，一般要求45歲以上才加做同型半胱氨酸，因此本研究40-60歲組人數相對較多，沒有再細化年齡分組，還需要進一步研究。本研究證實隨著年齡的增長，HCY明顯增高，60歲以上應另外設定參考值；男性整體HCY水平比女性高。本研究取95%置信區間，唐山地區循環酶法測定HCY參考區間為男性：7.82-18.98 μmol/L，女性：6.0-17.1 μmol/L；60歲以下：6.18-18.1 μmol/L，60歲以上：7.0-19.1 μmol/L； 整體參考區間：6.25-18.4 μmol/L。

參考文獻：

[1] 劉 敏，劉 赫，高同型半胱氨酸及臨床傷害與臨床處理[J].實用糖尿病雜志,2014,10(1)：3.

[2]鄭 爽，胡耀民.高同型半胱氨酸血癥與高血壓及臨床處理[J].實用糖尿病雜志，2014,10(1)：4．

[3]和海秋.高同型半胱氨酸血癥168例分析[J].中國民間療法，2014,22(2):76．

[4]趙 峰．高血壓人群基線同型半胱氨酸水平對依那普利葉酸片降壓及降同型半胱氨酸療效的分析[J].中華醫學雜志，2008，88(42)2957．

[5]吳曉華．同型半胱氨酸的檢測[J].上海醫學檢驗雜志，2001，16(4)：199．

[6]李瑩瑩，顧向明．循環酶法檢測血清同型半胱氨酸的分析性能評價[J].檢驗醫學與臨床，2014，11(4)512．

[7]鄭美麗，王清濤，惠汝太,等．血漿同型半胱氨酸的Cut off值及其臨床意義探討[J].中國醫學前沿雜志(電子版)專家論壇,2013,5(11):20．

[8]Sacco RL,Anand K,Lee HS,et al homocysteine and the risk of ischemic stroke in a triethnic corhot:the Northern M Anhattan Study [J]．Stroke，2004，35(1):2263．