α—干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果觀察

田豫萍

[摘要] 目的 探討α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果。方法 將符合標準的138例慢性乙型肝炎患者隨機分成A組、B組與C組三組，A組43例患者使用α-干擾素進行治療，B組51例患者使用恩替卡韋進行治療，C組44例患者使用α-干擾素聯合恩替卡韋進行治療。比較三組的治療效果。 結果 治療后12周，C組患者的HBV DNA不可檢測率、HBeAg陰轉率、HBeAg轉換率和ALT復常率與A組與B組相比無顯著性差異（P>0.05）；治療后24周，C組患者的HBV DNA不可檢測率、HBeAg陰轉率、HBeAg轉換率和ALT復常率均顯著性高于A組與B組（P<0.05）。治療后B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（P<0.05），C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（P<0.05）。 結論 α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎不僅具有更好的療效，同時能夠降低不良反應的發生，值得在臨床上進一步推廣使用。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；α-干擾素；恩替卡韋

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）21-0022-03

據統計，我國約有超過1.2億人為乙肝病毒攜帶者，約占全球的1/3。乙型肝炎病毒（HBV）的危害非常大，不僅該病毒自身能夠對人體造成傷害，同時還會引起患者出現其他相關的并發癥，如肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌等，因此，如何控制和治療慢性乙型肝炎是一個亟待解決的重要問題[1，2]。由于HBV在人體內能夠引起多種并發癥的發生，因此通過藥物治療以降低患者血清中病毒的含量，不僅能夠有效地治療慢性乙型肝炎，同時也能夠減少并發癥的發生率，提高患者的存活率與生活質量[3]。目前，核苷（酸）類藥物與干擾素廣泛用于慢性乙型肝炎的治療，但是兩種藥物均有缺陷，如干擾素的耐藥率低，而核苷（酸）類藥物無免疫調節的作用[4]。本次實驗主要研究了α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2004年1月～2006年1月收治的慢性乙型肝炎患者138例，其中男62例，女76例；年齡26～69歲，平均（43.9±12.8）歲；病程2～15年，平均（9.5±4.5）年。病例診斷符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》制定的標準[5]。將138例患者隨機分成3組，A組43例，B組51例，C組44例。三組患者在一般臨床資料方面比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1 治療方法 A組患者使用α-干擾素進行治療，治療方法為皮下注射α-干擾素（上海羅氏制藥有限公司，批號：國藥準字S20000056）300萬U/次，前兩周1次/d，后改為1次/2d。B組患者使用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：國藥準字H20052237）進行治療，治療方法為口服恩替卡韋10 mg/次，1次/d。C組患者使用α-干擾素與恩替卡韋聯合治療，治療方法與以上相同。所有患者均進行為期24周的治療，在治療第12周與治療完成后，對患者的相關指標進行測定與比較分析。

1.2.2 檢測方法 ①HBV DNA定量檢測：使用熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR），采用美國ABI7300熒光分析儀進行測定。②ALT檢測：采用日本SANYO 公司AU2700生化儀檢測患者ALT的水平。③乙肝五項的半定量檢測：使用德國羅氏公司生產的試劑盒進行檢測，操作方法嚴格按照試劑盒上說明進行，使用cobase-601電化學化工分析儀進行測定。

1.3 測定指標

①血清HBV DNA不可檢測率：血清HBV DNA不可檢測率為發生HBeAg轉換例數占該組總例數的比率。陰性的判斷標準為HBV DNA<500 IU/mL。②血清HBeAg陰轉率：血清HBeAg陰轉率為發生HBeAg陰轉例數占該組總例數的比率。血清HBeAg陰轉的判斷標準是HBeAg已不能被所采用的檢測方法測出。③血清HBeAg轉換率：血清HBeAg轉換率為發生HBeAg轉換的例數占該組總例數的比率。HBeAg轉換的判斷標準為HBeAg消失，HBeAbI產生。④ALT復常率：ALT復常率為發生ALT復常例數占該組總例數的比率。ALT復常的判斷標準為ALT降至<40 U/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學數據處理軟件對所測結果進行統計與分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者治療12周后療效比較

治療12周后，A、B、C三組患者之間的治療效果無顯著性差異（P>0.05）；同時C組患者的治療效果與A組與B組相比也無顯著性差異（P>0.05），見表1。

表1 三組患者治療12周后相關指標的比較[n（%）]

注：C組與A組比較，χ2=1.034、0.284、0.461、0.386，P均>0.05；C組與B組比較，χ2=0.887、0.302、0.524、0.371，P均>0.05

2.2 三組患者治療24周后療效比較

治療24周后，在HBV DNA不可檢測率與HBeAg陰轉率上三組患者之間存在顯著性差異（P<0.05），而在HBeAg轉換率與ALT復常率上三組患者之間不存在顯著性差異（P>0.05）；同時，C組患者治療效果顯著性優于A組與B組（P<0.05）。而A組與B組相比較不存在顯著性差異（P>0.05），見表2。

表2 三組患者治療24周后相關指標的比較[n（%）]

注：C組與A組比較，χ2=4.458、3.629、4.012、3.926，P均<0.05；C組與B組比較，χ2=4.223、3.994、3.872、4.001，P均<0.05endprint

2.3三組患者治療后不良反應發生情況比較

治療過程中三組患者均出現一些不良反應，主要包括發熱、疲勞感、消化道癥狀、體重減輕、厭食、脫發等。結果如表3所示，B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（χ2=4.623，P<0.05），同時，C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（χ2=4.102，P<0.05）。

表3 三組患者治療后不良反應發生情況比較

3 討論

慢性乙型肝炎是我國衛生事業急需解決的一個重大問題。感染HBV后，其在體內無限制復制可引起諸多肝臟嚴重疾病，如肝癌、肝硬化等。目前，臨床上治療慢性乙型肝炎的原理是清除血清中的病毒，降低血清中的病毒濃度，一方面延緩疾病的發展進程，另一方面減少其他相關肝臟疾病的發生與發展，從而增加患者的存活率，提高患者的生活質量。因此，目前治療慢性乙型肝炎的關鍵就是抗病毒治療[6]。目前國際上公認的慢性乙型肝炎抗病毒藥物有兩大類：核苷（酸）類藥物與干擾素，而我國市場上常見的核苷（酸）類藥物有拉米夫定和恩替卡韋等[7]。

α-干擾素是一種免疫調節劑，其作用機理主要是α-干擾素能夠與患者體內對應的受體發生結合作用，結合反應發生后激活抗病毒蛋白基因，從而誘導機體內部大量抗病毒蛋白的產生與釋放[8]。2-5寡腺苷酸合成酶能激活細胞內核酸酶從而降解病毒mRNA；蛋白激酶則可以阻礙病毒的復制[9]。雖然α-干擾素優勢明顯，但其缺陷也較多，如人體對其耐受性較差，因此在長期使用中易出現多種不良反應；其價格較為昂貴，因此使用其進行治療時對于患者家庭來說經濟壓力比較大；其給藥方式只能為注射，因此在給藥方式上也限制了其臨床應用[10，11]。恩替卡韋是一類核苷（酸）類藥物，其在2005年開始應用于慢性乙型肝炎的治療。恩替卡韋的作用機制是其能與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而阻礙病毒的復制與增生，同時其對正常細胞DNA的毒性非常小，因此其安全性較好[12]。由于α-干擾素與恩替卡韋都是治療慢性乙型肝炎的藥物，且兩者的治療機制不同，因此推測若將兩者聯合使用，可能發揮更佳的治療效果，控制慢性乙型肝炎的發展進程，控制并發癥的發生，提高患者的存活率與患者的生活質量，減少耐藥性與不良反應的發生[13，14]。

在本次研究中，治療后12周，C組患者的治療效果與A組與B組相比并沒有表現出顯著性差異（P>0.05）；而治療后24周，C組患者的治療效果顯著性優于A組與B組（P<0.05）。該實驗結果說明，治療24周后，采用α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效優于單獨使用α-干擾素或單獨使用恩替卡韋進行治療。治療過程中三組患者均出現包括發熱、疲勞感、消化道癥狀、體重減輕、厭食、脫發等不良反應，其中B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（P<0.05），說明C組患者不良反應大部分由α-干擾素引起的。同時，C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（P<0.05），說明聯合治療可以減少患者不良反應的發生。

綜上所述，α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎不僅具有更好的療效，同時能夠降低不良反應的發生，值得在臨床上進一步推廣使用。

[參考文獻]

[1] Lin S M，Yu M L，Lee CM，et al. Interferon therapy in HbeAg positive chronic hepatitis reduces progressin to cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol，2007， 46 （12）：45-52.

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[8] 李旭紅，賴江瓊，李奕鑫，等. 不同療程干擾素 α 治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效及3年隨訪[J]. 傳染病信息，2009，22（4）：222-224.

[9] 羅生強，張玲霞. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的最新進展[J]. 中國新藥雜志，2006，15（12）：10-23.

[10] 李娜. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎初治患者的療效分析[D]. 河北醫科大學，2011.

[11] Cellib R，Macnee W. ATS/ERS Task Form Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD： A summary of the ATS/ERS position paper[J]. Eur Respir，2004，23 （6）：932-946.

[12] 李勇. 干擾素 α-2b 與恩替卡韋聯合治療慢性乙型肝炎患者療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2011，6（35）：136-138.

[13] 鄧琪. 干擾素 α-2b 聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]. 實用肝臟病雜志，2011，14（5）：359-360.

[14] 李晶. α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎早期療效[J]. 肝臟，2012，17（10）：714-716.

（收稿日期：2014-03-06）endprint

2.3三組患者治療后不良反應發生情況比較

治療過程中三組患者均出現一些不良反應，主要包括發熱、疲勞感、消化道癥狀、體重減輕、厭食、脫發等。結果如表3所示，B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（χ2=4.623，P<0.05），同時，C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（χ2=4.102，P<0.05）。

表3 三組患者治療后不良反應發生情況比較

3 討論

慢性乙型肝炎是我國衛生事業急需解決的一個重大問題。感染HBV后，其在體內無限制復制可引起諸多肝臟嚴重疾病，如肝癌、肝硬化等。目前，臨床上治療慢性乙型肝炎的原理是清除血清中的病毒，降低血清中的病毒濃度，一方面延緩疾病的發展進程，另一方面減少其他相關肝臟疾病的發生與發展，從而增加患者的存活率，提高患者的生活質量。因此，目前治療慢性乙型肝炎的關鍵就是抗病毒治療[6]。目前國際上公認的慢性乙型肝炎抗病毒藥物有兩大類：核苷（酸）類藥物與干擾素，而我國市場上常見的核苷（酸）類藥物有拉米夫定和恩替卡韋等[7]。

α-干擾素是一種免疫調節劑，其作用機理主要是α-干擾素能夠與患者體內對應的受體發生結合作用，結合反應發生后激活抗病毒蛋白基因，從而誘導機體內部大量抗病毒蛋白的產生與釋放[8]。2-5寡腺苷酸合成酶能激活細胞內核酸酶從而降解病毒mRNA；蛋白激酶則可以阻礙病毒的復制[9]。雖然α-干擾素優勢明顯，但其缺陷也較多，如人體對其耐受性較差，因此在長期使用中易出現多種不良反應；其價格較為昂貴，因此使用其進行治療時對于患者家庭來說經濟壓力比較大；其給藥方式只能為注射，因此在給藥方式上也限制了其臨床應用[10，11]。恩替卡韋是一類核苷（酸）類藥物，其在2005年開始應用于慢性乙型肝炎的治療。恩替卡韋的作用機制是其能與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而阻礙病毒的復制與增生，同時其對正常細胞DNA的毒性非常小，因此其安全性較好[12]。由于α-干擾素與恩替卡韋都是治療慢性乙型肝炎的藥物，且兩者的治療機制不同，因此推測若將兩者聯合使用，可能發揮更佳的治療效果，控制慢性乙型肝炎的發展進程，控制并發癥的發生，提高患者的存活率與患者的生活質量，減少耐藥性與不良反應的發生[13，14]。

在本次研究中，治療后12周，C組患者的治療效果與A組與B組相比并沒有表現出顯著性差異（P>0.05）；而治療后24周，C組患者的治療效果顯著性優于A組與B組（P<0.05）。該實驗結果說明，治療24周后，采用α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效優于單獨使用α-干擾素或單獨使用恩替卡韋進行治療。治療過程中三組患者均出現包括發熱、疲勞感、消化道癥狀、體重減輕、厭食、脫發等不良反應，其中B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（P<0.05），說明C組患者不良反應大部分由α-干擾素引起的。同時，C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（P<0.05），說明聯合治療可以減少患者不良反應的發生。

綜上所述，α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎不僅具有更好的療效，同時能夠降低不良反應的發生，值得在臨床上進一步推廣使用。

[參考文獻]

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[14] 李晶. α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎早期療效[J]. 肝臟，2012，17（10）：714-716.

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2.3三組患者治療后不良反應發生情況比較

治療過程中三組患者均出現一些不良反應，主要包括發熱、疲勞感、消化道癥狀、體重減輕、厭食、脫發等。結果如表3所示，B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（χ2=4.623，P<0.05），同時，C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（χ2=4.102，P<0.05）。

表3 三組患者治療后不良反應發生情況比較

3 討論

慢性乙型肝炎是我國衛生事業急需解決的一個重大問題。感染HBV后，其在體內無限制復制可引起諸多肝臟嚴重疾病，如肝癌、肝硬化等。目前，臨床上治療慢性乙型肝炎的原理是清除血清中的病毒，降低血清中的病毒濃度，一方面延緩疾病的發展進程，另一方面減少其他相關肝臟疾病的發生與發展，從而增加患者的存活率，提高患者的生活質量。因此，目前治療慢性乙型肝炎的關鍵就是抗病毒治療[6]。目前國際上公認的慢性乙型肝炎抗病毒藥物有兩大類：核苷（酸）類藥物與干擾素，而我國市場上常見的核苷（酸）類藥物有拉米夫定和恩替卡韋等[7]。

α-干擾素是一種免疫調節劑，其作用機理主要是α-干擾素能夠與患者體內對應的受體發生結合作用，結合反應發生后激活抗病毒蛋白基因，從而誘導機體內部大量抗病毒蛋白的產生與釋放[8]。2-5寡腺苷酸合成酶能激活細胞內核酸酶從而降解病毒mRNA；蛋白激酶則可以阻礙病毒的復制[9]。雖然α-干擾素優勢明顯，但其缺陷也較多，如人體對其耐受性較差，因此在長期使用中易出現多種不良反應；其價格較為昂貴，因此使用其進行治療時對于患者家庭來說經濟壓力比較大；其給藥方式只能為注射，因此在給藥方式上也限制了其臨床應用[10，11]。恩替卡韋是一類核苷（酸）類藥物，其在2005年開始應用于慢性乙型肝炎的治療。恩替卡韋的作用機制是其能與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而阻礙病毒的復制與增生，同時其對正常細胞DNA的毒性非常小，因此其安全性較好[12]。由于α-干擾素與恩替卡韋都是治療慢性乙型肝炎的藥物，且兩者的治療機制不同，因此推測若將兩者聯合使用，可能發揮更佳的治療效果，控制慢性乙型肝炎的發展進程，控制并發癥的發生，提高患者的存活率與患者的生活質量，減少耐藥性與不良反應的發生[13，14]。

在本次研究中，治療后12周，C組患者的治療效果與A組與B組相比并沒有表現出顯著性差異（P>0.05）；而治療后24周，C組患者的治療效果顯著性優于A組與B組（P<0.05）。該實驗結果說明，治療24周后，采用α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效優于單獨使用α-干擾素或單獨使用恩替卡韋進行治療。治療過程中三組患者均出現包括發熱、疲勞感、消化道癥狀、體重減輕、厭食、脫發等不良反應，其中B組不良反應發生率顯著性低于A組與C組（P<0.05），說明C組患者不良反應大部分由α-干擾素引起的。同時，C組患者不良反應發生率顯著性低于A組（P<0.05），說明聯合治療可以減少患者不良反應的發生。

綜上所述，α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎不僅具有更好的療效，同時能夠降低不良反應的發生，值得在臨床上進一步推廣使用。

[參考文獻]

[1] Lin S M，Yu M L，Lee CM，et al. Interferon therapy in HbeAg positive chronic hepatitis reduces progressin to cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol，2007， 46 （12）：45-52.

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[4] 趙麗紅，任玉新. 抗乙肝病毒藥物的研究進展[J]. 醫學理論與實踐，2008，21（10）：1155-1157.

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[14] 李晶. α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎早期療效[J]. 肝臟，2012，17（10）：714-716.

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