改良支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能的影響

楊榮剛 許同憲 孫云安 劉川 康朝輝

·論著·

改良支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能的影響

楊榮剛 許同憲 孫云安 劉川 康朝輝

目的探討改良支氣管動脈灌注化療(經支氣管動脈微泵泵入)對中晚期肺癌患者免疫功能的影響。方法選取進行支氣管動脈灌注化療的中晚期肺癌患者60例，隨機分為治療組和對照組，治療組給予經支氣管動脈微泵泵入化療藥，泵入時間2 h；對照組給予經支氣管動脈推注化療藥，時間30 min；選取同期健康體檢者30例作為健康對照組，觀察治療前后患者T細胞亞群的變化。結果治療前相比，治療組和對照組患者CD+3、CD+4、CD+4/CD+8比值較健康對照組明顯下降，CD+8細胞較健康對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；而治療組和對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比值均與治療前相比無明顯差異(P>0.05)，對照組治療后CD+3+、CD+4、CD+4/CD+8比值較治療前明顯下降(P<0.05)，CD+8與治療前無明顯差異(P>0.05)；2組治療后相比，治療組患者CD+3、CD+4、CD+4/CD+8比值較對照組升高(P<0.05)；CD+8細胞較對照組明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。結論改良支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者的免疫功能影響更小，臨床應用安全。

支氣管動脈；微泵泵入；肺癌；免疫功能

肺癌多見于非小細胞肺癌，約占全部惡性腫瘤的19%，目前非小細胞肺癌仍以化療為主要治療手段[1]。最新研究表明，化療導致免疫功能惡化[2]，嚴重影響進一步的抗腫瘤治療。因此，尋求操作簡單、對患者影響較小的治療方案是目前研究的熱點。改良支氣管動脈灌注化療是用微泵泵入的方法將化療藥勻速注入支氣管動脈，藥物作用時間長，較傳統支氣管動脈灌注化療耐受性好。本研究探討經支氣管動脈微泵泵入灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月至2013年2月在華北制藥集團有限責任公司職工醫院放射科進行介入治療的原發性中晚期肺癌患者60例，男48例，女12例；每例均經CT、支氣管鏡檢查，病理確診。其中鱗癌40例，腺癌20例。患者隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男23例，女7例；年齡54～75歲，平均年齡(61±5)歲；對照組30例，男25例，女5例；年齡51～72歲，平均年齡(60±5)歲；選取同期健康體檢者30例作為健康對照組，其中男22例，女8例；年齡52～70歲，平均年齡(60±4)歲。3組患者年齡、性別比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 支氣管動脈灌注治療方法：介入治療前每位患者均填寫手術知情同意書。術前嚴格掌握適應證，心、肝、腎等器官功能正常；呼吸、血壓、脈搏等在正常范圍，對造影劑無過敏，能耐受數小時的手術時間，術前均接受適當的心理治療，病例采用Seldinger技術經股動脈穿刺，在C型臂監視下行胸主動脈造影，觀察病變區的動脈供血情況，引入5F MIK導管，選擇性進入腫瘤供血支氣管動脈，經支氣管動脈注入造影劑證實，確定靶血管。確定腫瘤靶血管后，給予化療藥灌注。治療組采用微泵泵入將化療藥緩慢泵入腫瘤靶血管，泵入時間2 h；對照組經支氣管動脈一次性灌注化療藥，灌注時間30 min。患者均于術前晚上給予地塞米松10 mg，手術當天，給予地塞米松10 mg、雷尼替丁150 mg、苯海拉明25 mg肌內注射及格拉斯瓊3 mg，并給予相同的輔助治療。本研究采用酒石酸長春瑞濱30～40 mg，紫杉醇180～210 mg聯合灌注化療方案。

2 結果

組別CD+3(%)CD+4(%)CD+8(%)CD+4/CD+8治療組53．25±2．61?33．07±1．62?25．23±1．99?1．31±0．08?對照組53．30±2．22?33．21±1．52?25．81±1．63?1．28±0．07?健康對照組60．75±2．1942．23±2．0923．82±1．471．78±0．15 F值101．497268．90423．525202．256 P值0．0000．0000．0000．000

注：與健康對照組比較，*P<0.05

組別CD+3(%)治療前治療后CD+4(%)治療前治療后CD+8(%)治療前治療后CD+4/CD+8治療前治療后治療組53．25±2．6154．43±2．1733．07±1．6232．87±1．6025．23±1．9924．75±0．991．31±0．081．34±0．09對照組53．30±2．2247．01±1．94?33．21±1．5229．27±1．28?25．51±1．6326．36±1．45?1．28±0．071．11±0．07?t值0．08513．9510．0909．6151．3275．3691．35611．981P值0．9320．0000．9250．0000．1830．0000．1800．000

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

支氣管動脈灌注化療是將化療藥物直接灌注于供應腫瘤的支氣管動脈分支，一定時間內局部血藥濃度明顯增高，而全身血藥濃度并不增加。同時由于肺癌病灶血管缺乏彈力纖維層，管壁細胞間隙較大，藥物易于在肺癌病灶滲透及吸收；灌注化療可以減少藥物與血漿蛋白的結合從而增加游離藥物的濃度，而且化療藥物不直接被肝臟滅活，從而提高療效，減少腫瘤耐藥性的形成，達到抑制腫瘤生長的目的[8]。研究表明，支氣管動脈灌注化療可使靶器官的藥物濃度達到靜脈給藥的2～6倍[9]。以往研究證實化療效果與化療藥物的濃度呈正相關，因此提高藥物濃度可以顯著增加化療的療效[8]。文獻報道，支氣管動脈灌注化療對腫瘤細胞的殺傷作用可增加10倍左右，還可以消除肺癌的鄰近轉移[9]。而且不良反應輕。因此，支氣管動脈灌注化療是目前治療已失去手術機會或雖有手術機會但無手術條件的中晚期肺癌患者簡單、有效的方法之一[10]。支氣管動脈灌注化療對肺癌患者的免疫功能影響較小，明顯改善患者的生活質量。但是以往的支氣管動脈灌注是用注射器推注，即藥物沖擊療法，藥物作用時間相對較短，且推注的力度及速度不均，不良反應較大。改良支氣管動脈灌注化療是將化療藥用微泵泵入的方法勻速泵入供應腫瘤的支氣管動脈，延長藥物的泵入時間，使局部的藥物濃度更加穩定，以期對患者的器官功能影響更小。

1 周建偉,潘龍賜,嚴學維.扶正固本1號方對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能及生活質量的影響.上海中醫藥雜志,2010,44: 37-39.

2 Rajappa S,Gundeti S,Talluri MR,et al.Chemotherapy for advanced lung cancer:A 5-year experience.Ind J Cancer,2008,45:20-26.

3 譚隆旺,賀斌,孫寒,等.支氣管動脈灌注化療對肺癌患者T細胞亞群及NK細胞的臨床意義.西部醫學，2011,23:2120-2122.

4 陸新岸.生脈注射液聯合化療對晚期非小細胞肺癌生活質量及免疫功能的影響.陜西中醫，2011,32:389-391.

5 楊磊.CD4+T細胞與腫瘤免疫.國際腫瘤學雜志,2009,36:656-658.

6 嵇成紅,施敏華.肺癌患者化療前后外周血淋巴細胞免疫分型及和功能狀態評分間的關系.蘇州大學學報(醫學版),2009,29:135-137.

7 姜書明,張利強,王海英.康艾注射液對胃癌化療患者免疫功能的影響.實用臨床醫藥雜志,2008,12:89.

8 單桂芹.支氣管動脈灌注化療治療中晚期肺癌的療效分析.黑龍江醫學，2012,10:748-749.

9 常恒,肖湘生,歐陽強,等.肺癌的介入治療進展.臨床放射學雜志，2002,21:571-572.

10 胡翠花,歐陽修河,李洪福.支氣管動脈灌注治療老年肺癌臨床療效觀察.臨床肺科雜志，2008,13:156-157.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.012

項目來源：河北省衛生廳指令性課題(編號：20130283)

050081 石家莊市，河北省殘聯康復指導中心 (楊榮剛)；華北制藥集團有限責任公司職工醫院(許同憲、劉川、康朝輝)；河北友愛醫院(孫云安)

許同憲，050011 華北制藥集團有限責任公司職工醫院；

E-mail：xutongxian@126.com

R 734.2

A

1002-7386(2014)21-3236-03

2014-02-11)