半導(dǎo)體激光聯(lián)合阿昔洛韋及甲鈷胺治療頭面部帶狀皰疹的研究

閻曉飛 黨宏濤 宋美濤 王雅慧

·論著·

半導(dǎo)體激光聯(lián)合阿昔洛韋及甲鈷胺治療頭面部帶狀皰疹的研究

閻曉飛 黨宏濤 宋美濤 王雅慧

目的觀察半導(dǎo)體激光聯(lián)合阿昔洛韋及甲鈷胺治療頭面部帶狀皰疹的臨床療效。方法106例頭面部帶狀皰疹患者隨機(jī)分為2組，每組53例。2組均口服阿昔洛韋0.2 g/次,1次/4 h，肌內(nèi)注射甲鈷胺0.5 mg，1次/d，1周3次；治療組加用半導(dǎo)體激光治療儀，波長(zhǎng)810 nm，激光功率為400 MW，每個(gè)部位照射10 min，1次/d，10 d為1個(gè)療程。結(jié)果治療組的痊愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的后遺神經(jīng)病發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論半導(dǎo)體激光聯(lián)合阿昔洛韋及甲鈷胺治療頭面部帶狀皰疹起效快、療程短、治愈率高，能有效控制并發(fā)癥，值得推廣應(yīng)用。

半導(dǎo)體激光；阿昔洛韋；甲鈷胺；頭面部帶狀皰疹

帶狀皰疹是由于水痘-帶狀皰疹病毒引起的一種沿單側(cè)周圍神經(jīng)走行分布，以皰疹和神經(jīng)痛為主要臨床表現(xiàn)的病毒感染性皮膚和(或)黏膜疾病。皮損表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上的水皰，皮損消退后常遺留長(zhǎng)久難愈的神經(jīng)疼痛癥狀。患惡性腫瘤、全身系統(tǒng)性疾病以及長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者均易誘發(fā)本病，夏秋季發(fā)病率高，且好發(fā)于老年人，病情較嚴(yán)重，老年患者易遺留頑固的疹后神經(jīng)痛，可持續(xù)半年以上。神經(jīng)痛對(duì)患者生活質(zhì)量及心理影響較大，嚴(yán)重者夜不能寐，甚至出現(xiàn)悲觀厭世的心理[1]。頭面部帶狀皰疹由于解剖學(xué)特殊，可損傷面部神經(jīng)系統(tǒng)，造成面癱、耳鳴、耳聾，甚至腦膜炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可致盲、致殘，影響患者的生存質(zhì)量。頭面部帶狀皰疹損害發(fā)生于單側(cè)顏面部皮膚和口腔黏膜，不超過中線。顏面部出現(xiàn)成簇水皰，沿三叉神經(jīng)的三支排列成帶狀。口腔黏膜出現(xiàn)密集水皰，破潰后形成糜爛面。口腔黏膜的損害，皰疹多密集，潰瘍面積較大，唇、頰、舌、腭的病損也僅限于單側(cè)。第一支除累及額部皮膚外，可累及眼角黏膜，甚至失明；第二支累及唇腭及顳下部、顴部、眶下皮膚；第三支累及舌、下唇、頰及頦部皮膚。此外病毒入侵膝狀神經(jīng)節(jié)可出現(xiàn)外鼓膜皰疹，表現(xiàn)為耳痛、面癱及愈后聽力障礙，稱為Ramsay-Hunt綜合征。帶狀皰疹治療的目標(biāo)是加快皰疹吸收、降低疼痛強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間以及減少并發(fā)癥的發(fā)生[2]。本病預(yù)后一般良好，終身免疫極少復(fù)發(fā)，自然病程2～4周。我科采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合阿昔洛韋及甲鈷胺治療頭面部帶狀皰疹，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇秦皇島市北戴河醫(yī)院2011年1月至2013年2月門診確診頭面部帶狀皰疹患者106例，患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組53例，男26例，女27例；年齡27～75歲；平均年齡53.8歲。對(duì)照組53例，男25例，女28例；年齡29～74歲，平均年齡55.7歲。2組性別比、年齡、病程及病情程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者皮疹分布情況見表1。

表1 2組頭面部帶狀皰疹患者皮疹分布 n=53，例

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合口腔黏膜病學(xué)頭面部帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程在1周之內(nèi)；③未合并細(xì)菌感染；④在就診前未使用過任何抗病毒藥物；⑤同意治療方法及分組情況并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠和哺乳期女性；②嚴(yán)重肝腎功能不全，嚴(yán)重糖尿病，合并有惡性腫瘤、艾滋病、器官移植；③對(duì)阿昔洛韋及光過敏者；④不能按時(shí)復(fù)診；⑤未按規(guī)定用藥，無法判斷療效和資料不全；⑥精神病患者。

1.3 帶狀皰疹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 病史：①患者可有抵抗力低下的誘因病史。②多發(fā)病于春秋季節(jié)，治愈后一般不再復(fù)發(fā)。③發(fā)病迅速，病程急劇，持續(xù)一般1～2周。④發(fā)病之前經(jīng)常有發(fā)熱等全身不適。⑤神經(jīng)痛為該病特點(diǎn)之一。可于發(fā)疹前或發(fā)疹時(shí)出現(xiàn)，疼痛沿所受支配的神經(jīng)放散，年老體弱者經(jīng)常劇出現(xiàn)劇烈神經(jīng)疼痛，甚則遺留有長(zhǎng)時(shí)間難治性神經(jīng)痛。

1.3.2 體征：①局部初始感覺灼熱、感覺過敏或神經(jīng)痛，繼而皮膚潮紅，在該部位上出現(xiàn)簇集性粟粒至綠豆大小丘疹，迅即發(fā)展為水皰，皰壁緊張發(fā)亮，中心凹陷，呈臍窩狀，內(nèi)容物澄清透明，基底紅暈，互不融合，多呈條索狀分布。②附近淋巴結(jié)經(jīng)常腫大。③愈后可遺留暫時(shí)色素沉著，也有因皮損潰破、糜爛而導(dǎo)致合并感染者。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：①血常規(guī)正常或偏低，繼發(fā)感染者血象多升高。②皰疹涂片：刮除早期水皰底部組織涂片，Tzanck染色，鏡下可見多核氣球細(xì)胞。③皰液家兔角膜接種：不產(chǎn)生角膜炎。④組織病理：水皰為多房性，位于表皮內(nèi)棘層深部。水皰內(nèi)及其周圍有氣球狀細(xì)胞，在變性的上皮細(xì)胞核內(nèi)可發(fā)現(xiàn)嗜酸性包涵體。

1.4 治療方法 2組均口服阿昔洛韋片(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.2 g/次，1次/4 h，肌內(nèi)注射甲鈷胺注射液(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司)0.5 mg/次,1次/d，1周3次；治療組加用SUNDOM-300IB型半導(dǎo)體激光治療儀，波長(zhǎng)810 nm,激光功率為400 MW，先用治療儀照射病變部位，每個(gè)部位照射10 min，1次/d，10 d為1個(gè)療程。照射治療過程中，注意用紗布及專用護(hù)目鏡保護(hù)患者眼睛，探頭垂直于疼痛部位組織，距離皮膚約2 cm。

1.5 療效觀察指標(biāo) 每天復(fù)診1次，主要觀察用藥后以下各項(xiàng)：(1)止痛時(shí)間(疼痛明顯減輕或消失的時(shí)間)；(2)結(jié)癡時(shí)間(開始用藥到水皰干涸，結(jié)痂脫落的天數(shù))；(3)后遺神經(jīng)疼痛發(fā)病幾率。

1.6 療效評(píng)價(jià)[3]無效：局部疼痛不減輕，水皰、紅斑等癥狀小部分消退或加重；有效：局部疼痛略減輕，水皰、紅斑等癥狀部分消退；顯效：局部疼痛、燒灼感、瘙癢等癥狀明顯減輕，水皰、紅斑等癥狀大部分消退；痊愈：燒灼感基本消失，疼痛基本消失，水皰、紅斑等癥狀基本消退。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPPS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組的痊愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=53，例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較 治療組的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為1.9%，對(duì)照組的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為17.0%。治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較 n=53

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng) 治療組有1例患者激光照射區(qū)皮膚輕微灼熱感，能堅(jiān)持治療，未作特殊處理；對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)輕度肝功能損害，予口服復(fù)方甘草酸苷片1周后肝功能恢復(fù)正常。

2.4 脫落病例 2組均未發(fā)生病例脫落情況。

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的常見皮膚疾病，該病毒具有很強(qiáng)的嗜神經(jīng)特性，所以機(jī)體感染該病毒后，病毒潛伏于神經(jīng)后根或者神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)患者機(jī)體免疫力下降時(shí)，病毒可激活，表現(xiàn)出皰疹等臨床癥狀。本病的特征之一是神經(jīng)痛，一旦發(fā)生神經(jīng)痛，則難以治療，臨床采用各種措施以防止神經(jīng)元的損傷[4]。病毒經(jīng)空氣傳播進(jìn)入呼吸道中繁殖，經(jīng)區(qū)域淋巴結(jié)侵入血循環(huán)，擴(kuò)散在身體各個(gè)部位(潛伏期12～17 d)，全身出現(xiàn)斑丘疹和水皰這就是兒童的水痘。水痘痊愈后少數(shù)潛伏在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的病毒，可在若干年之后在某些激惹情況下活化，沿著感覺神經(jīng)軸索下行到神經(jīng)支配的皮膚黏膜的細(xì)胞內(nèi)增殖，發(fā)生串珠狀水皰疹，并按神經(jīng)分布形成帶狀。帶狀皰疹患者發(fā)病初期，疼痛明顯且早期治療不及時(shí)易形成帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)，患者年齡50歲以上，年齡越大，發(fā)生PHN危險(xiǎn)性越高[5]。帶狀皰疹最常見為胸腹和腰部帶狀皰疹，約占整個(gè)病變的70%，其次為頭面部帶狀皰疹，約占20%，損害沿三叉神經(jīng)的三支分布。但60歲以上的老年人，三叉神經(jīng)較脊神經(jīng)更易罹患。而頭面部帶狀皰疹是因水痘-帶狀皰疹病毒侵入三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)、面神經(jīng)膝狀神經(jīng)節(jié)及頸神經(jīng)節(jié)所致。由于解剖關(guān)系易產(chǎn)生失明、腦膜炎、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)病。頭面部帶狀皰疹癥狀重、并發(fā)癥多，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，既往傳統(tǒng)的治療方法既不能迅速控制疼痛，對(duì)隨之而來的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛缺乏得力的治療手段，而且后遺癥發(fā)生率較高。

頭面部帶狀皰疹臨床治療應(yīng)積極主動(dòng)，早期、足量給予抗病毒藥物是治療頭面部帶狀皰疹的關(guān)鍵[6]。阿昔洛韋是首選的抗水痘帶狀皰疹病毒的藥物，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋三磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶、進(jìn)入并終止延長(zhǎng)的病毒DNA鏈、滅活病毒DNA聚合酶，高選擇性抑制病毒。阿昔洛韋是一種抗核酸生物合成的抗病毒藥，對(duì)皰疹病毒有很強(qiáng)的抑制作用，具有高效、低毒特性，對(duì)炎性細(xì)胞有高度選擇性。半導(dǎo)體激光的抗炎、抗感染作用明顯優(yōu)于其他種類的弱激光，其主要作用機(jī)制是通過降低血管壁的通透性，以減少炎癥的滲出、充血、水腫，并可激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能，從而提高機(jī)體局部免疫功能，達(dá)到抗炎、抗感染的功效，有助于多種組織修復(fù)細(xì)胞的代謝。半導(dǎo)體激光能夠提高機(jī)體局部的免疫功能，具有針灸理療雙重功效，能產(chǎn)生嗎啡樣鎮(zhèn)痛物質(zhì)，使末梢神經(jīng)的興奮性降低，鎮(zhèn)痛作用十分明顯，并有利于神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能恢復(fù)[7]。通過激光照射的生物刺激效應(yīng)，可促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善皮膚的營(yíng)養(yǎng)，加強(qiáng)部分酶的活性，促進(jìn)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和血管的再生，加速創(chuàng)面的愈合，同時(shí)又可促進(jìn)損傷后的神經(jīng)再生[8]。采用半導(dǎo)體激光治療儀照射皮損部位，可較大面積的促進(jìn)滲出物的吸收，通過熱效應(yīng)，促進(jìn)水皰干涸結(jié)痂，激光以光量子的形式被組織吸收后轉(zhuǎn)變?yōu)樯锬埽矛F(xiàn)代生物電和生物化學(xué)效應(yīng)，增加組織的生物活性，促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，有利于神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能恢復(fù)。甲鈷胺是維生素B12氰鈷胺衍生物，參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)的代謝，促進(jìn)軸突再生，修復(fù)髓鞘，研究表明甲鈷胺能改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，利于病變神經(jīng)的修復(fù)，病程早期可使疼痛癥狀部分緩解[9]。臨床多用于周圍神經(jīng)病和因缺乏維生素B12引起的巨紅細(xì)胞性貧血的治療。恢復(fù)神經(jīng)鍵的傳達(dá)延遲和神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)的減少。通過觀察神經(jīng)電生理學(xué)、病理形態(tài)學(xué)和功能學(xué)等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)甲鈷胺可加快損傷軸突的生長(zhǎng)速度，能延緩失神經(jīng)支配肌肉的萎縮，促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后功能恢復(fù)[10]。甲鈷胺可以比維生素B12更快解除神經(jīng)的炎癥和組織的損傷，緩解帶狀皰疹引起的神經(jīng)痛，縮短疼痛時(shí)間并降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率。傳統(tǒng)頭面部帶狀皰疹的治療多采用口服甲鈷胺片，由于口服途徑達(dá)到有效濃度的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，而且藥物的吸收效果依賴于患者的胃腸功能，頭面部帶狀皰疹患者多為中老年患者，胃腸功能相對(duì)較差，影響藥物的吸收效果，改用肌肉注射甲鈷胺注射液，縮短甲鈷胺達(dá)到有效濃度的時(shí)間，提高藥物的吸收效果。

綜上所述，我們應(yīng)用半導(dǎo)體激光聯(lián)合阿昔洛韋、甲鈷胺治療頭面部帶狀皰疹，取得了良好的效果，該方法具有簡(jiǎn)單易行、疼痛緩解快、癥狀消失早、縮短病程、治愈率高、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.018

066100 河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院(閻曉飛、黨宏濤、宋美濤)；河北省秦皇島市山海關(guān)醫(yī)院(王雅慧)

R 752.12

A

1002-7386(2014)21-3251-03

2014-06-11)