再生障礙性貧血患者血清微量元素與臨床意義探討

王磊 王亞麗 成志勇 王麗榮 王鳳云 李密

·論著·

再生障礙性貧血患者血清微量元素與臨床意義探討

王磊 王亞麗 成志勇 王麗榮 王鳳云 李密

目的探討血清鐵、銅、鋅、鉛等微量元素含量與再生障礙性貧血之間的關(guān)系，并與外周T淋巴細(xì)胞亞群比較，分析其臨床意義。方法采用原子吸收分光光度法測(cè)定50例再生障礙性貧血患者和40例健康正常人的血清鐵、銅、鋅、鉛含量。流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群。結(jié)果初治再生障礙性貧血患者血清鐵、鉛、銅含量及銅/鋅比值均高于正常對(duì)照組(P<0.01)，而鋅含量明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。銅/鋅比值與網(wǎng)織紅細(xì)胞及CD4+/CD8+負(fù)相關(guān) (均P<0.05)。治療后患者血清鐵、銅、鋅、鉛及銅/鋅比值均不同程度恢復(fù)。治療有效組上述微量元素水平與正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論微量元素參與再生障礙性貧血的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸。

再生障礙性貧血；微量元素；銅/鋅比值；CD4+/CD8+

微量元素在人體中含量雖然極微，具有高度生物活性和催化反應(yīng)能力，是機(jī)體維持正常生命活動(dòng)所必需的營(yíng)養(yǎng)素之一。微量元素過(guò)剩或缺乏均可引起一系列代謝和免疫功能紊亂，而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。研究表明，部分微量元素參與了腫瘤、免疫、造血系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展[1，2]。多種微量元素作用于骨髓造血過(guò)程的不同環(huán)節(jié)，它們之間通過(guò)相互拮抗或協(xié)同作用，共同維持機(jī)體最佳的造血環(huán)境。部分微量元素缺乏或過(guò)量時(shí)，引起不同程度的貧血[2]。本文通過(guò)檢測(cè)再生障礙性貧血患者治療后血清銅、鋅、鉛、鐵的含量的變化探討微量元素與再生障礙性貧血的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗(yàn)組：初次治療再生障礙性貧血患者50例來(lái)源于保定市第一醫(yī)院2008年1月至2012年10月住院及門診隨診病例，均經(jīng)臨床、血常規(guī)、骨髓常規(guī)、骨髓病理確診為再生障礙性貧血患者。其中男28例，女22例；年齡16～56歲，中位年齡41歲。對(duì)照組40例為保定市第一醫(yī)院門診健康體檢者，其中男23例，女17例；年齡21～55歲，中位年齡42歲。血常規(guī)及各項(xiàng)血生化檢查均正常。

1.2 方法

1.2.1 微量元素測(cè)定：所有研究對(duì)象晨起采空腹靜脈血4 ml，分離血清，應(yīng)用用日立180-80型原子吸收分光光度計(jì)測(cè)定血清鐵、銅、鋅、鉛值，并計(jì)算銅/鋅比值。各檢測(cè)結(jié)果正常成人參考范圍如下：Cu2+11.8～39.3 μmol/L；Zn2+76.5～150 μmol/L；Fe3+7.52～11.82 mmol/L；Pb4+<200 μg/L。以檢測(cè)40例正常人Cu/Zn比值(0.17)2倍為限，>0.34為異常。

1.2.2 淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定：用雙色熒光素標(biāo)記的單克隆抗體CD3、CD4、CD8 和鼠IgG1( 美國(guó)BD 公司) 直接標(biāo)記全血細(xì)胞，溶血素溶解紅細(xì)胞，PBS洗滌2次，流式細(xì)胞儀(美國(guó)BeetonDiekinson，F(xiàn)as Aean) 檢測(cè)淋巴細(xì)胞,Cellquest 軟件獲取分析細(xì)胞。

1.3 治療方案及療效判定

1.3.1 治療方案：所有應(yīng)用雄激素+免疫抑制劑治療。在上述治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中成藥等常規(guī)輔助治療。部分患者因病情需要曾接受對(duì)癥支持治療，如抗生素預(yù)防或控制感染，有嚴(yán)重貧血及出血傾向時(shí)，輸注全血或紅細(xì)胞、血小板等[3]。

1.3.2 療效判定[3]：按全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接受上述不同治療方案1年以上的有完整隨訪及療效評(píng)定的42例AA患者進(jìn)行療效判定，可分為基本治愈、緩解、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 2組血清微量元素含量比較 50例初治再生障礙性貧血患者中Fe3+、Cu2+、Pb4+均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，其中再障患者Fe3+(18±3)mmol/L平均水平高于正常范圍(7.52～11.82 mmol/L)，而Cu2+(26.77±10.81)μmol/L及Pb4+(160.34±63.69)μg/L平均水平均在正常范圍以內(nèi)(Cu2+11.8～39.3)μmol/L；Zn2+76.5～150 μmol/L；Pb4+<200 μg/L)，再障患者Zn2+(62.83±50.27)μmol/L水平明顯低于正常對(duì)照組(P<0.05)，并低于正常范圍76.5～150 μmol/L。見(jiàn)表1。

表1 2組血清微量元素含量比較 ±s

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，

2.2 再生障礙性貧血患者治療后血清微量元素含量比較 經(jīng)過(guò)治療后再生障礙性貧血患者血清Fe3+、Cu2+、Zn2+、Pb4+及Cu/Zn比值均較治療前有不同程度恢復(fù)，治療有效組各組水平均明顯好于初治組(均P<0.05)及治療無(wú)效組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 再生障礙性貧血患者治療后血清微量元素含量 ±s

注：與治療有效組比較，*P<0.05

2.3 再生障礙性貧血患者血清微量元素與臨床療效相關(guān)性比較 初治再生障礙性貧血患者血清Fe、Cu、Zn、Pb與患者中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞及CD4+/CD8+比例無(wú)明顯相關(guān)性，但Cu/Zn比值與初治再生障礙性貧血患者網(wǎng)織紅細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)(r=-0.41，P<0.05)，與CD4+/CD8+比值負(fù)相關(guān)(r=-0.45，P<0.05)。見(jiàn)表3，圖1。

表3 再生障礙性貧血患者臨床指標(biāo)變化 ±s

圖1 Cu/Zn比值與網(wǎng)織紅細(xì)胞及CD4+/CD8+相關(guān)性分析

3 討論

微量元素除了具有重要的營(yíng)養(yǎng)作用，也參與了腫瘤、免疫、造血系統(tǒng)的發(fā)生和發(fā)展[1，2]。研究表明微量元素鐵、銅、鋅、硒、鉛等參與影響骨髓造血，部分微量元素缺乏或過(guò)量時(shí)，會(huì)引起不同程度的貧血[4，5]。

再生障礙性貧血是由化學(xué)、物理、免疫因素引起骨髓干細(xì)胞及造血微環(huán)境損傷，以致造血組織和全血細(xì)胞減少而發(fā)病。某些微量元素與體內(nèi)造血系統(tǒng)密切相關(guān)。鐵、銅、鋅皆是人體必需的微量元素，鐵又是紅細(xì)胞的重要組成成分之一，缺乏可影響血紅蛋白的合成而致貧血。鐵還參與體內(nèi)許多酶的合成。而再生障礙性貧血患者由于造血功能衰竭導(dǎo)致鐵利用相對(duì)減少，從而導(dǎo)致體內(nèi)鐵負(fù)荷增加，同時(shí)由于患者長(zhǎng)期輸血，進(jìn)一步加重體內(nèi)鐵負(fù)荷。本研究表明，初治再生障礙性貧血及治療無(wú)效組患者血清鐵明顯升高，從而臨床部分患者需要祛鐵治療[5]。

銅可作為金屬酶或金屬蛋白的中心部分而發(fā)揮作用，血漿銅藍(lán)蛋白對(duì)鐵代謝具有亞鐵化合物氧化酶的重要作用。本研究顯示在再障患者中Cu 含量增高,可能由于患者常伴貧血、出血、感染，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞功能受抑,影響了銅藍(lán)蛋白的代謝，進(jìn)而Cu的積聚進(jìn)一步抑制骨髓造血[5]。

鋅是人體正常發(fā)育中的必需元素，鋅參與碳酸酐酶、堿性磷酸酶、DNA聚合酶等多種酶的合成；參與能量、細(xì)胞分解代謝；協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)等。鋅缺乏可以導(dǎo)致酶活性降低，核酸、蛋白質(zhì)合成受阻，細(xì)胞分裂受限。鋅是RNA和DNA多聚酶的重要成分，再障患者低鋅可以影響RNA和DNA合成，不利于骨髓內(nèi)受損干細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)以及損傷的造血微環(huán)境恢復(fù)，而且再障恢復(fù)期大量造血細(xì)胞增殖和分裂，同樣需要體內(nèi)有正常的鋅含量來(lái)維持RNA和DNA多聚酶的活性，促進(jìn)造血功能的改善[6]。本研究檢測(cè)再障患者鋅含量明顯低于正常人，而再障經(jīng)過(guò)治療恢復(fù)后鋅水平逐漸接近正常。

鉛中毒時(shí)可引起貧血，主要是影響卟啉代謝，并能干擾鐵與原卟啉結(jié)合所需的血紅蛋白合成酶的活性，鉛含量增加不僅能干擾血紅蛋白的合成過(guò)程，而且能夠?qū)е录毙匀苎载氀陌l(fā)生，因此鉛具有明顯抑制骨髓造血功能[7]。本研究亦證實(shí)再障患者血鉛明顯高于健康人，但多數(shù)患者血鉛亦在正常范圍。

銅能加速鐵的吸收和利用，過(guò)量鋅抑制鐵的利用，銅、鐵可以減少鋅的吸收。因此銅/鋅比值成為反應(yīng)兩者對(duì)造血功能影響的重要指標(biāo)。初治再障患者銅/鋅比值明顯升高，經(jīng)過(guò)有效治療后銅/鋅比值逐漸恢復(fù)正常范圍。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，銅/鋅比值與網(wǎng)織紅細(xì)胞及CD4+/CD8+比值呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)，經(jīng)過(guò)有效治療，恢復(fù)良好組隨著銅/鋅比值的恢復(fù)，網(wǎng)織紅細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均逐漸恢復(fù)，從而提示銅/鋅比值能夠間接反應(yīng)再障患者的治療療效。

CD4+/CD8+比例導(dǎo)致，免疫功能失調(diào)是再障發(fā)病的一個(gè)重要機(jī)制，而銅/鋅比值與CD4+/CD8+比值呈負(fù)相關(guān)，可能是由于鋅可能通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)影響骨髓造血微環(huán)境。

微量元素主要作為體內(nèi)酶的成分，參與或調(diào)控細(xì)胞的合成及免疫活性作用，鋅缺乏時(shí)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常，進(jìn)一步出現(xiàn)造血微環(huán)境改變，同時(shí)鐵、銅、鉛影響骨髓血細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此多種微量元素的失調(diào)參與了再障的發(fā)生、發(fā)展。

1 侯黎莉，李敏，王曉黎，等.胃腸道惡性腫瘤患者血清常量元素水平與化療不良反應(yīng)的相關(guān)性.上海醫(yī)學(xué),2012,35:784-788.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.028

071500 河北省高陽(yáng)縣醫(yī)院檢驗(yàn)科(王磊、王麗榮)；河北省保定市第一醫(yī)院血液內(nèi)科(王亞麗、成志勇、王鳳云、李密)

成志勇,071000 河北省保定市第一醫(yī)院血液內(nèi)科；

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A

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2014-04-11)

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