孕足月胎膜早破與母體微量元素、MMP-9關系探討

郭延霞 陳燕 張闊

·論著·

孕足月胎膜早破與母體微量元素、MMP-9關系探討

郭延霞 陳燕 張闊

目的檢測孕足月胎膜早破孕婦血漿銅、鋅、鈣、鎂、鐵的含量和血清及羊水中MMP-9含量變化，探討微量元素、MMP-9和孕足月胎膜早破的關系。方法選取30例孕足月胎膜早破患者(病例組)和30例正常孕足月患者作對照，用原子吸收法檢測其血漿銅、鋅、鈣、鎂、鐵五種微量元素的含量，用ELSIA法檢測其血清及羊水中MMP-9的含量。結果60例患者中缺鈣43例占71.67%；缺鐵25例占41.67%；既缺鈣又缺鐵14例占23.33%。足月胎膜早破組孕婦血漿鋅、鎂含量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),足月胎膜早破組孕婦血漿銅、鈣、鐵較正常對照組差異無統計學意義(P>0.05)；足月胎膜早破組孕婦血清及羊水中MMP-9含量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；孕婦血清MMP-9、羊水MMP-9之間有相關性，呈正相關(P<0.05)。結論無論是足月胎膜早破孕婦還是正常孕婦均顯示明顯缺鈣和缺鐵，所以孕婦要注意補充鈣和鐵等微量元素；母體鋅、鎂、MMP-9含量升高與足月胎膜早破有關。

足月胎膜早破；微量元素；基質金屬蛋白酶-9

胎膜早破是產科常見并發癥，可引起嚴重的母兒感染、難產等并發癥，增加剖宮產率。其原因是多方面的，胎膜早破與微量元素、MMP-9有關，本研究通過檢測孕足月胎膜早破孕婦血漿銅、鋅、鈣、鎂、鐵的含量及血清和羊水中MMP-9含量變化，探討孕足月胎膜早破發生的分子生物學機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年11月至2013年3月在我院分娩的孕婦60例，年齡21～35歲，孕周37～41周，所選對象均為足月單胎頭位，均無產科及內科合并癥，血紅蛋白在100～140 g/L、血壓60～90 mm Hg/80～120 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。其中確診為胎膜早破30例為胎膜早破組，正常足月孕婦30例為對照組。2組一般資料具有均衡性。

1.2 標本采集 孕婦入院時抽取產前肘靜脈血4 ml，分別置于2個無菌試管內，其中一管加抗凝劑肝素鋰，24 h內檢測血漿銅、鋅、鈣、鎂、鐵的含量，另一管常溫下離心5 min(3 000 r/min)，取上清液置于-20℃冰箱待測血清MMP-9含量；所有孕婦均在分娩時用5 ml注射器抽取羊水4～5 ml，常溫下離心5 min(3 000 r/min)，取上清液置于-70℃冰箱待測羊水MMP-9含量。

1.3 主要試劑及測定方法 北京東西分析儀器有限公司生產的原子吸收光譜儀(7003M)直接檢測血漿銅、鋅、鈣、鎂、鐵的含量；血清及羊水MMP-9用武漢博士德生物工程有限公司提供MMP-9 ELISA試劑盒檢測，以標準品10 000、5 000、2 500、1 250、625、312、156 pg/ml的OD值在半對數紙上作圖，以標準品濃度為橫坐標，OD值為縱坐標，繪制標準曲線；根據每個測定樣品的實際OD值在該曲線圖上可查得相應MMP-9含量,故OD值可以代表MMP-9含量高低。

2 結果

2.1 患者缺鈣、缺鐵和缺鈣和鐵情況 以血漿鈣離子濃度的正常參考值為1.55～2.10 mmoL/L,血漿鐵離子濃度的正常參考值為7.52～11.8 mmoL/L為標準。60例病例中缺鈣43例占71.67%，缺鐵25例，占41.67%，既缺鈣又缺鐵14例占23.33%。

2.2 2組孕婦血漿微量元素比較 胎膜早破組血漿鋅、鎂含量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；胎膜早破組孕婦血漿銅、鈣、鐵較對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別血漿銅(μmol/L)血漿鋅(μmol/L)血漿鈣(mmol/L)血漿鎂(mmol/L)血漿鐵(mmol/L)胎膜早破組20．61±3．36109．10±16．071．44±0．161．42±0．098．18±1．23對照組20．47±3．7790．54±10．991．48±0．101．37±0．107．63±0．97 t值-0．151-5．221．057-2．007-1．941 P值0．8810．0000．2950．0490．057

2.3 2組血清及羊水MMP-9的OD值相比較 胎膜早破組血清及羊水MMP-9的OD值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別血清MMP?9OD值羊水MMP?9OD值胎膜早破組2．28±0．722．14±1．12對照組1．90±0．621．40±1．05 t值-2．204-2．341 P值0．0320．024

2.4 孕婦血清MMP-9、羊水MMP-9間相關性分析 孕婦血清MMP-9、羊水MMP-9之間呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清MMP-9與羊水MMP-9的相關性分析

3 討論

胎膜早破的病因至今尚未完全明了，人們曾試圖用力學原理解釋，之后感染因素被認為是胎膜早破的主要原因，感染與胎膜早破互為因果，而現在人們更加注重胎膜本身對胎膜早破的影響。胎膜由絨毛膜和羊膜組成。絨毛膜為胎膜外層，胎膜內層為結實、堅韌而柔軟的羊膜。羊膜上皮層下為基底膜，此膜富含Ⅳ型膠原。羊膜層決定了胎膜的彈性。

3.1 微量元素和胎膜早破的關系 微量元素是正常人類生長和人體功能必不可少的。微量元素和胎膜早破的關系已有研究，但國內外報道不一。李樹壽等[1]報道血清中的鋅、銅、鈣含量與胎膜早破無因果關系；王耕[2]報道胎膜早破和銅、鈣、鋅水平低有關；本研究表明：血漿鋅、鎂含量增高和足月胎膜早破有關，鋅是人體重要的微量元素，在MMP-9中起到穩定酶的構象、參與催化反應、傳遞電子,并在酶與底物間起橋梁作用、中和陰離子、降低反應中的靜電斥力的作用[3]。當鋅增多時，活化狀態MMP-9量增多，降解Ⅳ型膠原，導致胎膜早破。鎂是人體重要的微量元素之一，是人體骨骼形成和多種胞內酶發揮作用時所必需。鎂缺乏可能導致先兆子癇、早產和低體重兒的發生[4]。本研究中血漿鈣、鐵與對照組無明顯差異，和胎膜早破的關系尚無定論，這種報道的不一致性可能和地區、種族、飲食及經濟狀況等多種因素有關。本研究顯示所有孕婦，無論足月胎膜早破患者還是正常孕婦均有明顯的缺鈣及缺鐵，比例高達71.67%和41.67%，提示孕婦要注意補充鈣和鐵等微量元素。張惠丹等[5]研究顯示，足月胎膜早破和銅缺乏有關。各種微量元素間存在相互作用，如：大量鋅攝入抑制銅的吸收，鋅銅之間為拮抗作用；高鈣含量會損害小腸鋅的吸收[6]。這些為足月胎膜早破血漿鋅含量升高和血漿鈣降低提供了有力證據。

3.2 MMP-9和胎膜早破的關系 MMPs是一類結構上相關的鋅依賴酶，包括MMP-2和MMP-9。MMP-9又叫Ⅳ型膠原酶，它主要水解基底膜的Ⅳ型膠原，破壞基底膜，使胎膜的強度、韌性下降，導致胎膜早破。已有研究證實MMP-9的升高和胎膜早破有關：黎艷芳等[7]研究發現MMP-9 在足月胎膜早破孕婦血清中的含量及表達增高。王耕[2]報道胎膜早破孕婦血清、陰道分泌物中MMP-9水平升高；范建輝等[8]研究發現MMP-9在胎膜早破母血、羊水和胎膜中的表達均高于正常對照組。本研究發現，足月胎膜早破孕婦血清及羊水中MMP-9明顯升高，且兩者之間有相關性，呈正相關。MMP-9作為Ⅳ型膠原的水解酶，可能是足月胎膜早破的病因之一。

1 李樹壽，劉敏華，趙凱君，等.孕婦血清鋅、銅、鈣含量與胎膜早破的關系初探.中國實用婦科與產科雜志，1994,10：89-90.

2 王耕.基質金屬蛋白酶-9、微量元素與胎膜早破關系的研究.中國優生與遺傳雜志，2008,16：63-64.

3 李小英，黃鶯，劉芳芳.基質金屬蛋白酶-9、微量元素與胎膜早破的關系.現代生物醫學進展，2010，10：3753-3756.

4 Pathak P,Kapil U.Role of trace elements zinc,copper and magnesium during pregnancy and its outcome.India J Pediatr,2004,71:1003-1005.

5 張惠丹，陳惠池，單連峰.銅及賴氨酰氧化酶與胎膜早破的相關性研究.中華婦產科雜志，2006,1：7-11.

6 呂選中，于宙，王廣儀主編.元素生物學.第1版.合肥：中國科學技術大學出版社，2011.563-564.

7 黎艷芳，陳倩，張金鳳.IL-1β和MMP-9在足月胎膜早破孕婦血清中的表達.中國現代醫生，2012，50：116-117.

8 范建輝，崔金輝，騰奔琦，等.MMP-9 和iNOS 在胎膜早破胎膜組織中的表達及相關性研究.中國病理生理雜志，2011,27：2000-2004.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.038

項目來源：河北省衛生廳科研經費資助項目(編號：20130065)

063000 河北省唐山市，河北聯合大學2011級碩士研究生(郭延霞、張闊)；河北聯合大學附屬醫院(陳燕)

陳燕，063000 河北聯合大學附屬醫院；

E-mail：yan_doctor@163.com

R 714.433

A

1002-7386(2014)21-3298-02

2014-05-11)