間苯三酚對(duì)頑固性心力衰竭患者血漿BNP和D-二聚體的影響

王月珠 趙海軍 李洪燕 李卓歡 李靜亞 王亞輝

·論著·

間苯三酚對(duì)頑固性心力衰竭患者血漿BNP和D-二聚體的影響

王月珠 趙海軍 李洪燕 李卓歡 李靜亞 王亞輝

目的通過間苯三酚治療頑固性心力衰竭，觀察患者血漿BNP和D-二聚體含量的變化，探討間苯三酚對(duì)頑固性心力衰竭患者的治療價(jià)值。方法頑固性心力衰竭的患者82例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例，觀察組給予間苯三酚200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，療程15 d；對(duì)照組給予酚妥拉明20 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，療程15 d；測定患者治療前后的血漿BNP和D-二聚體含量變化。結(jié)果2組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組血漿BNP和D-二聚體治療后較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組治療后血漿BNP和D-二聚體較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論間苯三酚可降低頑固性心力衰竭患者血漿BNP和D-二聚體指標(biāo)，對(duì)頑固性心力衰竭患者有效。

間苯三酚；頑固性心力衰竭；D-二聚體；BNP

頑固性心力衰竭患者對(duì)常規(guī)治療無效，是臨床常見終末疾病，多數(shù)會(huì)并發(fā)血栓導(dǎo)致死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，頑固性心衰患者死于心臟猝死、腦卒中、肺栓塞以及周圍動(dòng)脈栓塞的比例高達(dá)30%～40%[1]。D-二聚體是血液凝固過程中，穩(wěn)定和特異的降解產(chǎn)物，頑固性心力衰竭患者體內(nèi)的D-二聚體水平升高，提示繼發(fā)性纖溶活性增高[2]，也說明血管內(nèi)存在著持續(xù)的交聯(lián)纖維蛋白的形成和降解[3]，考慮與患者血液中大量炎性因子導(dǎo)致機(jī)體凝血功能紊亂有關(guān)。腦鈉肽(BNP)廣泛分布于腦、脊髓、心臟等組織，是利鈉肽家族中的一員，可以促進(jìn)排鈉、排尿，具有較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用[4]。BNP的釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷的程度呈正比，是人體抵御容量負(fù)荷過重的一種主要物質(zhì)。頑固性心衰患者由于常常激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起B(yǎng)NP異常升高[5]，而且，隨著病情加重升高明顯，所以在臨床上可作為判斷心衰患者病情好轉(zhuǎn)的指標(biāo)。間苯三酚常在臨床上用作解痙治療，但該藥還具有抗氧化作用[6]和保護(hù)心肌的作用，對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，同時(shí)還能抑制髓過氧化物酶活性，對(duì)炎性細(xì)胞浸潤也有抑制作用[7]。由于間苯三酚改善微循環(huán)、疏通心血管微循環(huán)血栓、降低心室負(fù)荷壓力有明顯效果，所以治療心力衰竭的作用逐漸受到重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年11月至2013年11月華北制藥集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院住院的頑固性心力衰竭患者82例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。2組年齡、性別比、病情、心功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、2。

表1 2組心功能級(jí)別比較 n=41，例

表2 2組治療前臨床癥狀比較 n=41，例

1.2 頑固性心衰心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) Ⅱ級(jí)：日常勞動(dòng)受限制，休息時(shí)無自覺癥狀，輕微體力活動(dòng)會(huì)出現(xiàn)心悸、氣促、憋氣、乏力等，常規(guī)抗心衰藥物治療無效；Ⅲ級(jí)：從事日常勞動(dòng)明顯受限制，但休息時(shí)無自覺癥狀，平時(shí)很輕微的體力活動(dòng)會(huì)出現(xiàn)心悸、氣促、憋氣、乏力、頭暈、虛汗、咳嗽、痰多等，常規(guī)抗心衰藥物治療無效；Ⅳ級(jí)：不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心悸、氣促、憋氣、乏力、水腫、尿少、頭暈、虛汗、咳嗽、痰多、紫紺等，常規(guī)抗心衰藥物治療無效。

1.3 篩選病例標(biāo)準(zhǔn) 符合頑固性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能屬Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)者，年齡41～71歲，伴有冠心病、高血壓病等疾病時(shí)，其相應(yīng)指標(biāo)均應(yīng)控制在理想范圍內(nèi)并維持穩(wěn)定者，進(jìn)入觀察治療。

1.4 剔除病例 有治療心臟病的其他措施影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)觀察者，治療過程不能合作者。

1.5 研究方法 觀察組給予間苯三酚(湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中，靜脈滴注，療程15 d；對(duì)照組給予酚妥拉明20 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，療程15 d。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血漿BNP和D-二聚體比較 2組治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組血漿BNP和D-二聚體治療后較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組治療后血漿BNP和D-二聚體較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.2 不良反應(yīng) 患者治療過程中無明顯不適反應(yīng)，常規(guī)化驗(yàn)血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能未見異常。

組別D?二聚體(μg/L)BNP(pg/ml)試驗(yàn)組 治療前540±66440±72 治療后 357±54?# 234±86?#對(duì)照組 治療前534±65439±69 治療后416±51?312±82?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

頑固性心力衰竭患者對(duì)常規(guī)治療不理想，考慮發(fā)生了心肌肥大，心肌細(xì)胞鈣通道異常。患者在疾病進(jìn)展過程中，由于心室重構(gòu)和循環(huán)負(fù)荷壓力增大，激活了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而引起血液凝血功能活躍，伴隨著一系列血液高凝指標(biāo)的升高，比如血漿D-二聚體異常。血液D-二聚體水平升高，說明體內(nèi)有纖維蛋白形成和降解，在心血管微循環(huán)內(nèi)容易形成血栓，導(dǎo)致心功能下降。D-二聚體是在血液凝固過程中，纖維蛋白單體或反應(yīng)的中間產(chǎn)物，在Ⅻa的作用下形成交聯(lián)纖維蛋白，心衰患者血漿D-二聚體升高，反映了血管內(nèi)存在著纖維蛋白原形成和降解的異常，并且隨著心衰病情的加重，D-二聚體升高更加明顯。心力衰竭的本質(zhì)是交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，激活了多種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)心室重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能惡化。而心肌結(jié)構(gòu)和心功能的異常，又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)。所以，心力衰竭治療的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心室重構(gòu)。血漿BNP的釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷的程度呈正比，是人體抵御容量負(fù)荷過重的一種主要物質(zhì)。頑固性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重構(gòu)，心室重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化[8]。抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素的過度激活，阻滯心室重構(gòu)的惡性循環(huán)，成為頑固性心力衰竭治療的關(guān)鍵[9]。

頑固性心衰患者常有微血栓形成，與血流異常、血管壁異常和血液成分異常有關(guān)，多數(shù)患者病史較長，心室重構(gòu)已經(jīng)造成心室腔擴(kuò)大，收縮乏力，局部血流緩慢，發(fā)生了慢性血液淤滯，形成血栓，而這些患者普遍存在血液黏稠，發(fā)展到疾病的終末期，纖維蛋白原、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物和D-二聚體水平會(huì)升高，此外，血漿中血管緊張素Ⅱ?qū)е卵軆?nèi)皮損傷，促進(jìn)了單核細(xì)胞和血小板黏附在內(nèi)皮組織上，誘發(fā)血栓形成。心衰患者本身血流阻力增加，循環(huán)血小板就會(huì)聚集，進(jìn)一步誘發(fā)血栓形成[10]。間苯三酚，又名1、3、5-三羥基苯，是一種黃酮類物質(zhì)，多用于產(chǎn)科保胎治療。由于只作用于平滑肌，無抗膽堿作用，所以對(duì)心臟血管及其他重要臟器的影響較小，安全性較高。心衰患者壓力負(fù)荷增加，間苯三酚能逆轉(zhuǎn)其相應(yīng)指標(biāo)，可以起到抗心衰的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，間苯三酚能減小心衰細(xì)胞直徑，緩解心力衰竭的繼發(fā)損傷[11]。本研究表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組能更有效地降低血漿BNP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。臨床研究顯示，BNP是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗激素，有拮抗糖皮質(zhì)激素、抑制促腎上腺皮質(zhì)激素及交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放作用，同時(shí)還具有抑制縮血管活性肽的產(chǎn)生、促進(jìn)血管松弛、利鈉等作用，因此，BNP能有效防止過量水鈉潴留，可起到改善心功能的作用。

間苯三酚不僅直接緩解血管平滑肌痙攣，而且能激活血管內(nèi)膜纖溶酶活性，具有推動(dòng)血液環(huán)流于周身的作用，可及時(shí)把脈道中的瘀血溶解，把血液輸送至全身，降低BNP和D-二聚體的異常升高。血液中BNP 和D-二聚體隨著血液循環(huán)的疏通，逐漸降低，心功能也大大改善。因此，研究間苯三酚對(duì)血漿BNP 和D-二聚體指標(biāo)的影響，能判斷藥物治療心衰的效果，在臨床上很有意義。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.029

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