普伐他汀聯合尼可地爾對冠心病伴高脂血癥患者的療效觀察

楊曉龍 程佳 黃金娜

·論著·

普伐他汀聯合尼可地爾對冠心病伴高脂血癥患者的療效觀察

楊曉龍 程佳 黃金娜

目的 觀察普伐他汀聯合尼可地爾治療冠心病伴高脂血癥患者的效果。方法冠心病伴高脂血癥(膽固醇升高)患者130例，隨機分為對照組和治療組，每組65例。對照組除飲食控制外，給予普伐他汀20 mg/次，1次/d，治療組在普伐他汀基礎上聯合尼可地爾5 mg/次，3次/d。記錄心絞痛的發作次數及持續時間，心電圖的變化及不良反應。結果治療組治療后顯效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療組治療后心絞痛發作次數及持續時間明顯減少，與治療組治療前及對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后心電圖ST-T改變情況，總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。結論普伐他汀聯合尼可地爾對于改善冠心病尤其伴有心絞痛患者的臨床癥狀效果良好，且安全、不良反應小，是預防和治療冠心病伴高脂血癥的理想藥物。

普伐他?。荒峥傻貭?；冠心病伴高脂血癥；治療結果

冠狀動脈性心臟病簡稱為冠心病，是指由于脂質代謝異常，脂質沉積于光滑的動脈內膜上形成斑塊。斑塊逐漸增多增大造成動脈管腔狹窄，使血流受阻，從而導致心臟缺血，產生心絞痛，甚至發生心肌梗塞而危及生命。據報道，冠心病是全球病死率最高的疾病之一。3-羥-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶是膽固醇合成的限速酶，普伐他汀可以通過抑制HMG-COA還原酶，使膽固醇合成減少，從而降低血脂。尼克地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，是目前臨床應用的具有抗心絞痛作用的唯一的鉀離子通道開放劑，可以擴張動脈、靜脈、冠脈、保護心肌，而對心率、心肌收縮力等無明顯影響[1]。在普伐他汀治療基礎上聯合尼可地爾進行治療，希望為冠心病伴高脂血癥患者，尤其是心絞痛患者的臨床治療提供更多的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2012年1月邯鄲市中心醫院住院患者130例，均為冠心病伴高脂血癥(膽固醇升高)患者。隨機分為治療組和對照組，每組65例。治療組：男35例，女30例；平均年齡(55.3±2.1)歲。對照組：男37例，女28例；平均年齡(54±2.3)歲。冠心病診斷標準以中華醫學會第一屆全國內科學術會議為準，高脂血癥診斷符合1999年WHO/ISH高脂血癥診斷標準，排除既往有肝臟疾患、肝功能異常者。2組患者在年齡、性別比、合并癥等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患者均行冠心病常規治療，普伐他汀20 mg 于晚餐后2 h頓服。治療組在普伐他汀治療基礎上聯合尼可地爾5 mg/次，3次/d，比較2組療效。同時記錄心絞痛的發作次數及持續時間，心電圖的變化及不良反應。

1.3 療效評價 顯效：治療后心電圖恢復正常，心絞痛癥狀顯著減少或者消失，能夠進行日常活動。有效：治療后心電圖出現ST-T壓低段回升0.05 mV，倒置的T波變淺幅度>50%，或者平坦轉為直立，心絞痛發作次數減少，每周≤2次，發作時間<2 min，輕度影響正?；顒印o效：治療后心電圖無明顯變化，臨床癥狀無改善或病情惡化，嚴重影響日常生活。

1.4 心電圖療效判定標準 顯效：治療后靜息狀態心電圖恢復正常；有效：可見ST-T壓低段回升0.05 mV，倒置的T波變淺幅度大于50%，或者平坦轉為直立；無效：治療前后靜息心電圖無明顯變化。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組治療顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，總有效率也高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組心電圖療效比較 n=65，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組心絞痛發作次數及持續時間 治療組治療后心絞痛發作次數及持續時間減少明顯，與治療組治療前及對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別發作次數(次/24h)治療前治療后持續時間(min/次)治療前治療后治療組2．3±1．10．4±0．1?#5．9±3．43．1±1．8?#對照組2．3±1．01．6±0．2?5．9±3．15．6±2．5?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 心電圖ST-T改變情況 治療組治療后的總有效率為84.6%對照組為70.8%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組心電圖ST-T變化 例(%)

2.4 不良反應 2組均未出現嚴重的不良反應，如肝損害、橫紋肌溶解、頭痛、口腔潰瘍等。

3 討論

冠心病的主要致病原因是冠狀動脈粥樣硬化，隨著冠狀動脈粥樣硬化逐漸加重，冠狀動脈管腔嚴重狹窄甚至阻塞時，即可出現心肌缺血、缺氧，繼而出現一系列癥狀，心絞痛與動脈粥樣硬化關系密切[2]。因此，改善及延緩動脈硬化進程是治療的關鍵。血脂升高是導致動脈粥樣硬化的重要因素，他汀類藥物改善動脈硬化，保護血管作用確實。尼克地爾是一種類似于硝酸酯類藥物的KATP通道開放劑，其中的硝酸酯激活了胞漿中的鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸的細胞水平增加且胞漿鈣減少，從而達到松弛血管平滑肌，屬于新的血管擴張劑[3]。同時尼克地爾可以拮抗ADP誘導的血小板聚集，降低血黏度，改善缺血區的微循環，起到保護心臟的作用。尼克地爾可以增強纖溶功能，達到減少冠脈血栓形成的目的。普伐他汀通過抑制膽固醇合成酶系中限速酶HMG-COA限速酶，使膽固醇合成減少。增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體的合成，有利于脂蛋白轉運[4]。普伐他汀可以改善血管內皮功能[5]，增強動脈粥樣斑塊的穩定，縮小斑塊的體積，改善血小板活性，組織血栓形成，還可以抑制平滑肌細胞移行增殖，降低炎性標志。

研究表明口服尼可地爾可改善心絞痛患者癥狀，降低發作次數，延長心電圖ST段下降至1 mm的時間，用藥量與延長的時間呈正相關[6]。另有研究表明普伐他汀可以明顯降低血脂，延緩和逆轉動脈粥樣硬化，降低冠心病不穩定心絞痛的發生率，并降低嚴重心血管事件的發生率。

本文將普伐他汀與尼克地爾聯合應用治療冠心病伴高脂血癥，因普伐他汀可以穩定動脈硬化斑塊，尼可地爾可以擴張血管，改善冠心病癥狀，降低心腦血管意外的發生率，兩者聯合治療后患者的臨床癥狀以及心電圖異常均有明顯改善，證實尼克地爾對冠心病尤其是心絞痛有肯定療效，療效優于單純使用普伐他汀，兩者協同作用對冠心病治療有較好療效。而且尼克地爾的不良反應較輕，并可隨停藥逐漸消退，已廣泛應用于冠心病的治療[7]。因此，尼克地爾聯合普伐他汀值得在臨床推廣應用。

1 Camm AJ,Maltz MB.Controled Singa-DOSE Study of efficacy,dose response and duration of action of Nicorandil in Angina petoris.Am J Cardiol,1989,63:61.

2 Fox K,Garcia MA,Ardissino D,et al.Guidelines on the management of atsble andina pectoris:executive summary:The Task Force on the Management of Stable Angina Pectorisof the European Society of Cardiology.Eur Heart J,2006,27:1341-1381.

3 Korge P,Honda HM,Weiss JN.K+-dependent regulation of matrix volume improves mitochondrial function under conditions mimicking isehemia-reperfusion.Am J Physiol Heart Circ Physilo,2005,289:H66.

4 Fukumoto Y,Libby P,Rabkin E,et al.Statins alter smooth muscle cell accumulation and collagen content in established atheroma of watanabe heritable hyperlipidemic rabbits.Circulation,2001,103:993-999.

5 Katsiki N,Wierzbicki AS,Mikhailidis DP.Pulmonary arterial hypertension and statins:an update.Curr Opin Cardiol,2011.

6 Sadamatsu K,Tashiro H,Yoshida K,et al.Acute effects of isosorbide dinitrate and nicorandil on the coronary slow flow phenomenon.Am J Cardiovasc Drugs,2010,10:203-208.

7 IONA Study Group.Effect nicorandil on coronary events in patiedts with stable angina the Impact of Nicorandil in Angina(IONA) randomised trial.Lancet,2002,359:1269-1271.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.010

056001 河北省邯鄲市中心醫院(楊曉龍)；河北省邯鄲市第一醫院(程佳)；河北省醫學情報研究所(黃金娜)

R 574.78

A

1002-7386(2014)03-0349-02

2013-07-19)