乳腺癌患者化療后遲發性嘔吐的臨床分析

蘇淵金

·臨床研究·

乳腺癌患者化療后遲發性嘔吐的臨床分析

蘇淵金

乳腺腫瘤；化療；遲發性嘔吐

化療藥物的毒副作用多種多樣，以消化道癥狀最為常見，75%以上的化療患者有不同程度的惡心嘔吐[1]。遲發性嘔吐是指使用化療藥物24 h后出現的嘔吐，可持續6～7 d，由于這種類型的嘔吐持續時間較長，對患者的治療、營養狀況及生活質量影響較大。本文收集我科2009年8月至2012年12月乳腺癌化療患者化療后出現遲發性嘔吐87例，分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我科乳腺癌化療患者198例，化療后出現遲發性嘔吐87例，患者均有細胞學、組織病理學資料證實為乳腺癌患者，化療前血常規、肝腎功能及電解質均正常，無腸梗阻、顱內轉移、前庭功能障礙及活動性消化道潰瘍。87例患者均為女性，年齡21～65歲。Ⅱ期患者102例，Ⅲ期患者75例，Ⅳ期患者21例。

1.2 化療方案 包括CEF方案(環磷酰胺500 mg/m2靜沖，第1天；表柔比星75 mg/m2靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈滴注，第1、8天， 21 d為1周期)、TC方案(多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第1天；環磷酰胺500 mg/m2靜沖，第1天， 21 d為1周期)、AT方案(表柔比星75 mg/m2靜脈滴注，第1天；多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第1天； 21 d為1個周期)、NP方案(長春瑞濱25 mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑80 mg/m2靜脈滴注，第1天，21 d為1周期)及其他方案DX方案(多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第1天；卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，21 d為1周期)、NX方案(長春瑞濱25 mg/m2靜脈滴注，第1、8天；卡培他濱1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天， 21 d為1周期)。

1.3 止嘔方案

1.3.1 昂丹司瓊組：昂丹司瓊8 mg于化療前15 min靜脈推注，化療后8 h再給予昂丹司瓊8 mg靜脈推注，至化療結束后再用1 d停藥。

1.3.2 昂丹司瓊加地塞米松組：昂丹司瓊8 mg于化療前15 min靜脈推注，化療后8 h再給予昂丹司瓊8 mg 靜脈推注，至化療結束后再用1 d停藥。地塞米松10 mg于化療前30 min靜脈推注，1次/d，至化療結束后再用1 d停藥。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 遲發性嘔吐發生情況 遲發性嘔吐發生率為43.9%(87/198)，遲發性嘔吐出現于化療后24～72 h 53例，出現于化療后4～5 d 34例。嘔吐持續時間1～7 d不等。

2.2 遲發性嘔吐影響因素的單因素分析 化療方案、止吐方案等因素組間差異均有統計學意義(P<0.05)，患者年齡、腫瘤分期組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 遲發性嘔吐影響因素的單因素分析 例

3 討論

惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療后常見的不良反應之一。根據嘔吐發生的時間一般把化療導致的嘔吐分為急性嘔吐、遲發型嘔吐和預期性嘔吐。隨著化療周期的增加，其發生頻率也相應增加，嚴重者食欲不振，導致脫水、電解質紊亂，極大的限制了化療藥物的應用，影響了患者的治療效果。一般認為化療引起惡心嘔吐主要有兩個關鍵途徑，一種是通過中樞途徑，由P物質激活，由腦中高度聚集的神經激肽-1(NK-1)受體介導；另一種通過外周途徑，由5-羥色胺(5-HT)刺激，由主要位于腸內的5-羥色胺受體介導。

化療引起的惡心嘔吐存在明顯的個體差異，Perwitascrri等[2]對202例化療患者的研究發現有38.6%的患者出現延遲性嘔吐，其中攜帶具有CTG單倍體的ABCB1基因者表現出更明顯的3到4級的惡心嘔吐。不同的化療藥物產生的惡心嘔吐的副作用也有差別，像順鉑、環磷酰胺及蒽環類抗生素等都是中高度致吐藥物[3]。本研究結果還顯示遲發性嘔吐的影響因素與化療藥物的組合有關，NP組合組遲發型嘔吐的發生率最高，為61.5%，其次為CEF組合組的50%和含紫杉類組合組的44.9%，均較其他化療藥物的致吐性強(P<0.05)。

遲發性嘔吐的最好處理方法是預防，目前臨床應用的止吐藥物有多巴胺受體拮抗劑、糖皮質激素、5-HT3受體拮抗劑、神經激肽(NK1)受體拮抗劑、多靶點止吐藥奧氮平、酚噻嗪類、抗組胺類及中藥。第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊是第一個獲準用于預防化療致遲發性嘔吐的5-HT3受體拮抗劑，對化療致遲發性嘔吐的預防作用明顯強于第一代5-HT3受體拮抗[4]。國內有研究報導帕洛諾司瓊和托烷司瓊相比，在預防化療致遲發性嘔吐方面表現有明顯優勢[5]。昂丹司瓊也是5-HT3受體拮抗劑，其在預防化療所致急性嘔吐方面已經顯示了很好的效果。止吐方案的有效性也是遲發性嘔吐的影響因素，單獨應用5-HT3受體拮抗劑有一部分患者遲發性嘔吐不能控制，地塞米松與5-HT3受體拮抗劑聯合使用可獲得更好的止吐效果。WU等[6]在回顧性研究發現含蒽環類的化療方案致急性嘔吐者較多，這些患者應用8 mg昂丹司瓊和8 mg地塞米松可以顯著降低患者惡心嘔吐的發生率，從而可以降低藥品費用和護理時間以使患者獲益。我們的觀察同樣發現應用昂丹司瓊與地塞米松組的患者嘔吐的發生率為37.5%，明顯低于昂丹司瓊組(P<0.05)。目前，昂丹司瓊與地塞米松的聯合應用是治療化療所致嘔吐的標準方案。

藥物的聯合可以增強止吐效果，藥物應用的時間也對嘔吐有一定作用。NCCN止吐臨床指引推薦對有高度催吐反應的化療，預防性止吐治療應延續至1個化療周期完成后2～3 d[7]。

還有研究認為NK1受體的激活與遲發性嘔吐有關，動物實驗和臨床研究表明NK1受體抑制劑可緩解順鉑所致的遲發性嘔吐[8]。目前有一種新藥神經激肽(NK1)受體拮抗劑阿瑞吡坦應用于臨床，有研究已發現阿瑞吡坦單用或聯合地塞米松對化療導致的遲發性嘔吐也有較好療效。其與5-HT3受體拮抗劑的聯合也取得很好的效果[9]。

1 Wiser W,Berger A.Practical management of chemotherapy induced nausea and vomiting.Oncology (Williston Park),2005,19:637-645.

2 Perwitascrri DA,Wessels JA,Vander Straaton RJ,et al.Association of ABCB1,5-HT3B Receptor and CYP2D6 genetic polymorphisms with ondansetron and metoclopramide antiemetic response in indonesian cancer patients treated with highly emetogenic chemotherapy.Jpn J Clin Oncology， 2011,41:1168-1176.

3 王梅子，許建衡.化療止吐藥物的研究進展.汕頭大學醫學院學報，2008，21：123.

4 Billio A,Morello E,Clarke M.Serotonin receptor antagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults.Cochrane Database of Systematic Reviews,2010,20:CD006272.

5 李曦洲，隋金珂，施俊義.鹽酸帕洛諾司瓊在乳腺癌化療中的止吐療效觀察.實用臨床醫藥雜志,2011,15：81-83.

6 WU Ng,Della-Fiorentina SA.The efficacy of oral ondansetron and dexamethasone for the prevention of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately emetagenic chemotherapy-a retrospective audit.Eur J Cancer Care(Engl),2010,19:403-407.

7 NCCN.Clinical Practice Guidelinesin Oncoloy: Antiemeais.2011.

8 湯釗猷主編.現代腫瘤學.第3版.上海：復旦大學出版社，2011.704-717.

9 方振威，翟所迪.阿瑞吡坦防治化療致惡心嘔吐的Meta分析.北京大學學報:醫學版,2010,42：756-763.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.041

536100 廣西壯族自治區合浦縣人民醫院腫瘤科

R 737.9

A

1002-7386(2014)03-0411-03

2013-08-17)