香菇多糖及胸腺五肽注射液在頸淋巴結轉移性口腔鱗癌術后輔助化療中的應用

馬 超，杜夢穎，閆 威（.河北省滄州市中心醫院口腔頜面外科，河北 滄州 0600；.河北省人民醫院功能科，河北 石家莊05005）

·論著·

香菇多糖及胸腺五肽注射液在頸淋巴結轉移性口腔鱗癌術后輔助化療中的應用

馬 超1，杜夢穎2，閆 威1
（1.河北省滄州市中心醫院口腔頜面外科，河北 滄州 061001；2.河北省人民醫院功能科，河北 石家莊050051）

目的觀察順鉑+替尼泊甙+平陽霉素/博萊霉素（PTP）化療方案與香菇多糖及胸腺多肽聯合治療口腔鱗癌術后伴淋巴結轉移患者的療效及不良反應。方法口腔鱗癌患者96例隨機分為4組，A組23例單純給予PTP方案化療治療，B組26例給予香菇多糖注射液聯合PTP化療方案治療，C組19例給予胸腺五肽注射液聯合PTP化療方案治療，D組28例給予香菇多糖及胸腺五肽注射液聯合PTP化療方案治療。檢測化療前后患者血清中腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth fanctor,TSGF）、免疫指標的表達，并監測不良反應，評價療效。結果D組TSGF表達及不良反應均低于另外3組，差異有統計學意義（P<0.05）。D組細胞免疫各項指標及體液免疫中的IgG均優于A、B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）；而IgA和IgM各組差異無統計學意義（P>0.05）。結論香菇多糖及胸腺五肽注射液聯合PTP化療方案對改善口腔鱗癌的預后及減少不良反應的發生有明顯效果。

口腔腫瘤;香菇多糖；胸腺五肽

近年來口腔頜面部惡性腫瘤的發病率及病死率呈持續上升趨勢[1]，但治療較為復雜，手術切除仍然是早期癌癥的首選治療方案，術后輔助放化療能達到鞏固手術治療效果的目的。對于出現頸部淋巴結轉移的患者，術后化療顯得尤為重要。但是化療是一把雙刃劍，在殺傷癌細胞的同時對周圍血中的正常細胞也起到殺傷作用，甚至抑制骨髓造血，從而抑制機體的免疫功能[2-3]。臨床工作中受多周期化療所致不良反應的影響，很多患者不能很好地完成治療,因此保護機體的免疫功能少受損傷與消滅腫瘤細胞都是非常重要的。香菇多糖是一種生物反應調節劑，同時也是一種免疫增強劑，具有抗腫瘤、刺激干擾素形成及調節免疫等諸多功能[4-5]。胸腺五肽具有廣泛的免疫調節作用，可用于惡性腫瘤化療治療的輔助治療。研究[6]表明藥物輔助化療是口腔鱗癌綜合治療的重要手段，特別是對于中晚期惡性腫瘤患者的治療、預防復發轉移及減小不良反應的發生有重要意義。本研究旨在探討如何減少機體免疫功能因化療而致的損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇河北省滄州市中心醫院口腔頜面外科2009年2月—2013年2月收治的手術治療伴N1～N3頸部淋巴結轉移口腔鱗癌患者96 例，男性54例，女性42例，年齡30～68歲，平均47.3歲。對于N1～N2頸部淋巴結轉移的患者行保留胸鎖乳突肌、頸內靜脈、副神經的改良式功能性頸部淋巴結清除術，對臨床N3頸淋巴結轉移患者行保留副神經的改良根治性頸部淋巴結清除術（modifiedradicalneckdissection,MRND）。術后常規剝離切下組織中的淋巴結、原發灶及部分腫大淋巴結病理檢查證明全部為鱗癌。所有患者均為首次發病,均未行放療及化療，均為首次入院系統治療患者，無化療禁忌證，無其他惡性病變，無高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血糖等既往史;預計生存期半年以上；患者及家屬均知情同意，愿意進行長期隨訪。

1.2 治療方案：將96例患者分為4組，化療方案均為順鉑+替尼泊甙+平陽霉素/博萊霉素（PTP）化療方案，即順鉑80～120mg/m2，第1天用；替尼泊苷50～80mg/m2，1次/d，第2～4天用；平陽霉素4～6mg/m2,1次/d，第3～12天用。A組23例給予單純PTP化療方案，每3周為1個療程，共6個療程；B組26例在PTP化療方案的基礎上用香菇多糖2mg加入5%葡萄糖250mL中，化療前2d開始靜脈滴注，1次/d，共滴注14d，每3周為1個療程，共6個療程；C組19例在PTP化療方案的基礎上用胸腺五肽注射液20mg加入5%葡萄糖250mL中，化療前2d開始靜脈滴注，1次/d，共滴注14d，每3周為1個療程，共6個療程；D組28例在PTP化療方案的基礎上用香菇多糖2mg和胸腺五肽注射液20mg分別加入5%葡萄糖250mL中，化療前2d開始靜脈滴注，共滴注14d，每3周為1個療程，共6個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清腫瘤特異性生長因子（tumorspecificgrowthfanctor,TSGF）測定：6次化療前后患者均于晨6：00空腹抽取靜脈血2mL,分離血清后將待測血清40μL加入盛有1.0mLTSGFkit試劑（福建新大生物技術有限公司）的反應管中，置100℃沸水中加熱15min，在溫水中冷卻5min，以蒸餾水調零，用722s型分光光度計，在470nm波長處比色，讀取各管吸光度值，查標準曲線，求出相應的TSGF含量。以TSGF含量≥64U/mL判定為該檢測結果陽性[7]。

1.3.2 免疫指標測定：化療藥物可損害患者的免疫系統，導致免疫功能缺陷或下降。治療前后細胞免疫測定外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+以及B淋巴細胞亞群自然殺傷細胞[8]。體液免疫檢測血清免疫球蛋白IgA、IgG及IgM。

1.3.3 不良反應：治療期間每周監測血常規、生化全項，記錄化療相關不良發生情況如骨髓抑制（白細胞下降、粒細胞下降、血紅蛋白下降，以及血小板下降）[8]、消化道反應（食欲下降、惡心、嘔吐等）、脫發及口腔皰疹等。

2 結 果

2.1 血清TSGF的表達情況：4組治療方案治療后血清中TSGF的表達均較治療前有所下降，差異有統計學意義（P<0.05），表明化療藥物起到了良好的治療效果。各組之間對比結果顯示D組與另外3組差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 細胞免疫功能變化：治療前4組細胞免疫功能具有可比性。治療后B、C、D組CD3+百分率、CD4+百分率及自然殺傷細胞比例較治療前明顯增高，CD8+百分率較治療前降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；A組除CD3+百分率外，其余細胞免疫功能指標較治療前無明顯變化（P>0.05）。D組各指標與另外3組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 體液免疫功能變化:治療后4組IgM、IgG水平均較治療前明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后D組IgG水平較另外3組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后4組IgM和IgA水平比較變化不明顯（P>0.05）。治療后4組IgA水平較治療前變化不明顯（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應：B、C、D組骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害發生率明顯低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）;口腔反應的發生率4組差異無統計學意義（P>0.05）。D組中骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損害均小于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

GroupsnTSGFBeforetreatmentAftertreatmentA2378．7±8．451．2±6．4?B2683．5±6．346．6±5．6?#C1974．8±7．648．3±4．7?#D2881．4±7．238．8±5．3?#△

*P<0.05vsbefore treatment by pairedttest #P<0.05vsgroup A △P<0.05vsgroup B and group C byqtest
TSGF：tumor specific growth fanctor

GroupsnCD3+BeforetreatmentAftertreatmentCD4+BeforetreatmentAftertreatmentCD8+BeforetreatmentAftertreatmentNKcellsBeforetreatmentAftertreatmentA2356．3±9．463．2±7．1?32．0±4．133．3±3．928．9±7．225．2±6．827．0±4．930．2±5．3B2655．2±6．471．2±7．7?32．5±4．439．6±5．6?27．1±6．219．7±6．7?26．5±5．537．7±5．7?C1957．2±5．672．4±7．0?32．1±3．739．1±4．8?28．1±6．619．5±5．4?26．8±5．137．4±6．0?D2854．7±6．178．6±5．9?#31．5±4．744．8±3．8?#27．8±6．417．6±5．1?#26．4±5．440．1±4．6?#

*P<0.05vsbefore treatment by pairedttest #P<0.05vsgroup A，B，C byqtest
NK:natural kiuer

GroupsnIgABeforetreatmentAftertreatmentIgMBeforetreatmentAftertreatmentIgGBeforetreatmentAftertreatmentA231．23±0．211．39±0．231．27±0．281．67±0．42?11．77±2．2613．29±2．62?B261．18±0．271．43±0．301．31±0．342．01±0．41?11．98±2．3417．12±2．49?C191．20±0．191．49±0．271．33±0．322．08±0．37?12．09±2．1917．35±2．34?D281．19±0．111．44±0．311．30±0．262．04±0．33?11．81±2．1619．78±2．42?#

*P<0.05vsbefore treatment by pairedttest #P<0.05vsgroup A，B，C byqtest

表4 4組患者化療后不良反應比較Table 4 Comparison of four groups of patients with adverse reactions after chemotherapy （%）

*P<0.05vsgroup A #P<0.05vsgroup B，C by χ2test

3 討 論

口腔鱗癌常嚴重影響頜面部功能，淋巴道轉移至頸部淋巴結或肺部組織嚴重影響生存質量。近年來研究[9]表明其發生率逐年增加，手術聯合放化療是目前治療口腔鱗癌的主要方案。替尼泊甙作為PTP化療方案中的重要組成，可誘導腫瘤細胞凋亡及阻礙細胞周期的順利進行，其對口腔鱗癌的抗瘤作用優于順鉑，但具有嚴重的骨髓抑制作用；其次，化療藥物的聯合應用對胃腸道、肝腎功能的影響嚴重阻礙了治療進行；再者，惡性腫瘤的發生多伴有機體免疫功能的降低，而化療在此基礎上進一步抑制機體免疫功能?；谏鲜隼碚撊绾卧谔岣呋熥饔玫耐瑫r減少不良反應成為口腔鱗癌綜合治療中的難題。

研究[10-11]表明，香菇多糖注射液具有調節免疫功能，可激活細胞免疫調節中起主要作用的自然殺傷細胞及T細胞，并具有提高化療藥物抑制腫瘤增殖的作用，是一種無細胞毒作用的生物反應調節劑，但其對體液免疫無明顯調節作用。胸腺五肽具有雙向調節免疫系統的功能,能使機體過強或受到抑制的免疫反應趨向于正常,同時對胸腺、免疫功能低下機體、自身免疫疾病等具有很好的調節作用。胸腺五肽是由胸腺產生的一種分泌物，具有調節細胞免疫和體液免疫的作用，并具有平衡免疫調節的作用，不僅能明顯改善對腫瘤化療所致的細胞免疫功能和體液免疫功能低下，還具有抑制腫瘤的增生和防止腫瘤擴散、轉移，減少治療不良反應的作用。

本研究基于上述理論將香菇多糖及胸腺五肽作為化療治療的輔助用藥，二者聯合應用后口腔鱗癌患者血清TSGF含量為（38.8±5.3）U/mL，較化療之前（81.4±7.2）U/mL明顯減少，與A、B、C組相比亦明顯減小，差異有統計學意義，表明化療聯合輔助用藥后明顯抑制腫瘤細胞的增殖、分化；通過比較細胞及體液中CD3+百分率、CD4+百分率、自然殺傷細胞比例及IgM、IgG水平表明二者可減少化療對細胞、體液免疫功能的抑制；通過比較骨髓抑制、肝腎功能的影響及口腔潰瘍的發生率表明其對機體的不良反應明顯低于對照組，從而提高了患者的生存質量，具有較好的臨床價值。

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（本文編輯：趙麗潔）

APPLICATIONOFLENTINANANDTHYMOPENTINASADJUVANTCHEMOTHERAPYINORALSQUAMOUSCELLCARCINOMAWITHMETASTATICCERVICALLYMPHNODEAFTERSURGERY

MAChao1,DUMengying2,YANWei1
（1.DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,theCenterHospitalofCangzhouCity,HebeiProvince,Cangzhou
061001,China;2.DepartmentofFunctionCheck,HebeiGeneralHospital,Shijiazhuang,050051,China）

ObjectiveThestudywastoexplorecisplatin+teniposide+pingyangmycin/bleomycin（PTP）chemotherapywithlentinanandthymicpeptideinjectioncombinedtreatmentoforalsquamouscellcarcinomawithlymphnodemetastasisinpatientswithpostoperativeefficacyandadversereactions.MethodsNinety-sixpatientswithoralsquamouscellcarcinomawererandomlydividedintofourgroups,groupA23patientsgivenPTPchemotherapytreatmentalone,groupB26patientslentinaninjectioncombinedwithchemotherapyinthetreatmentPTP,groupC19patientsthymopentinPTPinjectioncombinedwithchemotherapyregimens,Dgroup28patientslentinanandthymicinjectioncombinedwithchemotherapyinthetreatmentoffivePTPpeptidedetectedaftertreatmentwithchemotherapybeforeandafterserumtumorspecificgrowthfactor（tumorspecificgrowthfactor,TSGF）expressionandadversereactions,andtoevaluateitsefficacy.ResultsTSGFexpressionandadversereactionsingroupDweresignificantlylowerthanthoseoftheotherthreegroups（P<0.05）,ceuimmunefunctionindicatorsandtheindicatorofIgGingroupDwerebetterthanA,B,Cgroups（P<0.05）,IgA,IgMindicatorsinfourgroupsbeforeandaftertreatmentshowednosignificantdifference（P>0.05）.ConclusionLentinaninjectionandthymopentinPTPinjectioncombinedwithPTPchemotherapyimprovedtheprognosisoforalsquamouscellcarcinomaandreducedtheincidenceofadversereactionsobviously.

mouthneoplasms;lentinan；thymopentin

2013-12-23；

2014-02-14

馬超（1980-）,男,河北滄州人,河北省滄州市中心醫院主治醫師,醫學碩士,從事口腔頜面部惡性腫瘤診治研究。

R739.8

A

1007-3205（2014）05-0537-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.014