前列地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流患者的臨床效果及內(nèi)皮功能保護(hù)研究

王 霞，王治乾，李 遠(yuǎn)，肖文良（.河北省徐水縣人民醫(yī)院藥劑科，河北 徐水 07550；.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科,河北 石家莊 05005；.河北省石家莊市第四醫(yī)院心內(nèi)科，河北 石家莊 0500）

·論著·

前列地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流患者的臨床效果及內(nèi)皮功能保護(hù)研究

王 霞1，王治乾2*，李 遠(yuǎn)3，肖文良2
（1.河北省徐水縣人民醫(yī)院藥劑科，河北 徐水 072550；2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科,河北 石家莊 050051；3.河北省石家莊市第四醫(yī)院心內(nèi)科，河北 石家莊 050011）

目的觀察前列地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流（coronary slow flow，CSF）患者的臨床療效。方法入選冠狀動(dòng)脈造影（coronary arteriography，CAG）正常但有CSF現(xiàn)象患者100例，按隨機(jī)原則將患者分為對(duì)照組與前列地爾組各50例。對(duì)照組給予常規(guī)治療（硝酸酯類、阿司匹林及辛伐他汀），前列地爾組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾。在治療前、治療后3個(gè)月測(cè)定血漿一氧化氮（nitricoxide，NO）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）、內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1）的水平，觀察其變化情況。結(jié)果前列地爾組患者的血漿NO、APN較治療前升高（P<0.05），hsCRP、ET-1較治療前降低（P<0.05）。常規(guī)治療組的NO、APN、hsCRP、ET-1治療前后無(wú)明顯改變（P>0.05）。治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），前列地爾組臨床治療有效率明顯高于常規(guī)治療組（P<0.05）。結(jié)論前列地爾治療CSF患者有明顯效果。

冠狀動(dòng)脈疾病；血流速度；冠狀血管造影術(shù)；前列地爾

冠狀動(dòng)脈慢血流（coronary slow flow,CSF）是指冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography,CAG））時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)明顯冠狀動(dòng)脈狹窄，但是有血流緩慢的現(xiàn)象，并且排除冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、結(jié)締組織病、嚴(yán)重心臟瓣膜病等[1]。患者多伴心絞痛、急性心肌梗死，嚴(yán)重時(shí)可以猝死，其預(yù)后較差[2]。CSF的具體病因和發(fā)病機(jī)制不清楚，可能與冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能受損導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙相關(guān)[3]。本研究對(duì)CSF患者在常規(guī)服用硝酸酯類、阿司匹林及他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上測(cè)定應(yīng)用前列地爾治療前后血漿一氧化氮（nitricoxide，NO）、血漿脂聯(lián)素（adiponectin，APN）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）和內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1）濃度，觀察前列地爾治療CSF的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年4月—2013年4月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院因胸痛行CAG后未見明顯冠狀動(dòng)脈狹窄而診斷為CSF患者100例。入選患者均排除冠狀動(dòng)脈異常擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈血栓、冠狀動(dòng)脈夾層、瓣膜病、結(jié)締組織病史。按照隨機(jī)原則將100例患者分為前列地爾組50例，男性26例，女性24例，年齡41～62歲，平均（51.4±10.2）歲；對(duì)照組50例，男性29例，女性21例，年齡42～62歲，平均（52.1±9.5）歲。2組在性別、年齡、家族史，糖尿病、高血壓、高脂血癥患病情況及吸煙方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 CSF的判定：患者通過(guò)CAG檢查確診患者為CSF。進(jìn)行左、右CAG前冠狀動(dòng)脈內(nèi)給予硝酸甘油100～200μg。冠狀動(dòng)脈病變及冠狀動(dòng)脈血管直徑由2位介入醫(yī)師獨(dú)立分析確定。使用心肌梗死溶栓治療（thrombolysis in myocardial infarction,TIMI）血流分級(jí)方法評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血流速度,通過(guò)判斷CAG時(shí)造影劑到達(dá)遠(yuǎn)端血管的時(shí)間來(lái)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血流的速度，3支冠狀動(dòng)脈中1支或數(shù)支血流緩慢>3個(gè)心動(dòng)周期視為慢血流。

1.3 治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療（硝酸酯類10mg,3次/d；阿司匹林0.1g,每晚1次；辛伐他汀20mg，每晚1次）。前列地爾組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司）10μg靜脈注射，1次/d。治療時(shí)間均為2周。

1.4 血漿NO、APN、hsCRP、ET-1的濃度測(cè)定：2組患者分別于用藥前和用藥后3個(gè)月采空腹靜脈血測(cè)血漿NO、APN、hsCRP、ET-1濃度。保持空腹12h，次日清晨抽靜脈血集中測(cè)定。患者測(cè)定前停用影響血管內(nèi)皮功能的藥物，經(jīng)過(guò)2～3d的洗脫期。選用美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)。

1.5 治療效果判定：觀察2組患者治療后的胸痛改善情況和心血管事件（心肌梗死、惡性心律失常或者心源性死亡）發(fā)生情況。若觀察期間患者每周胸痛次數(shù)下降<50%或發(fā)生心血管事件為治療無(wú)效；若觀察期間患者每周胸痛次數(shù)下降>50%或無(wú)心血管事件再次發(fā)生為治療有效。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血漿NO、APN、hsCRP、ET-1水平變化：治療前2組NO、APN、hsCRP及ET-1差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后前列地爾組NO、APN較治療前明顯升高（P<0.05），hsCRP、ET-1有所下降（P<0.05）；。對(duì)照組NO、APN、hsCRP、ET-1治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組NO、APN、hsCRP、ET-1差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

組別NO（μmol/L）治療前治療后APN（mg/L）治療前治療后hsCRP（mg/L）治療前治療后ET?1（ng/L）治療前治療后對(duì)照組 25．78±9．2026．56±8．954．08±1．754．11±1．475．26±1．815．30±1．8021．40±6．6219．88±6．56前列地爾組25．88±7．9635．32±6．44?4．09±1．236．44±1．48?5．25±1．963．66±1．57?21．25±6．6715．59±6．02?t0．0585．6190．0337．8980．0264．8550．1133．407P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

*P<0.05與治療前比較（配對(duì)t檢驗(yàn)）
NO：nitricoxide；APN：adiponectin；hsCRP：high sensitivity C-reactive protein；ET-1：endothelin-1

2.2 臨床治療效果比較：2組均無(wú)心血管事件的發(fā)生，前列地爾組臨床治療有效率（70.0%，35/50）明顯高于常規(guī)治療組有效率（44.0%，22/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.895,P<0.05）。

3 討 論

CSF患者胸痛反復(fù)發(fā)作的，其預(yù)后較差，Signori等[4]觀察發(fā)現(xiàn)CSF患者的血管內(nèi)皮功能存在障礙。冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張依賴正常的內(nèi)皮功能，內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生NO、前列腺素E等介質(zhì)，而引起血管舒張、抗增殖、抗血栓和抗黏附作用。這些因子與相反作用的因子如ET-1、前列腺素H2和過(guò)氧陰離子相平衡[5]。血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損可使各種刺激因子不產(chǎn)生血管舒張而引起血管收縮。小樣本研究[6]發(fā)現(xiàn)CSF患者血炎癥因子水平明顯增高，提示炎癥機(jī)制可能參與了CSF的發(fā)生與發(fā)展。CSF患者的NO、APN、hsCRP等異常，說(shuō)明CSF患者血管內(nèi)皮分泌功能異常，并且炎性反應(yīng)參與該病的發(fā)生。NO、ET-1為反映血管內(nèi)皮功能的公認(rèn)標(biāo)志物，CSF患者的NO與ET釋放失衡。

前列地爾是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量，發(fā)揮其擴(kuò)血管作用，降低外周阻力；前列地爾可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促進(jìn)血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細(xì)胞的變形能力；前列地爾可激活脂蛋白酶及促進(jìn)三酰甘油水解，降低血脂和血黏度；前列地爾可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)，具有一定的直接溶栓作用。抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，前列地爾治療后CSF患者的臨床癥狀明顯改善，患者血漿NO、APN明顯上升，hsCRP、ET-1顯著下降。說(shuō)明CSF患者確實(shí)存在血管內(nèi)皮功能損傷，前列地爾可以明顯改善冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，緩解患者的臨床癥狀。本研究中前列地爾組患者血漿NO、APN明顯上升，hs-CRP、ET-1顯著下降，考慮前列地爾改善CSF患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能的機(jī)制是增加冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶活性，使NO合成增加，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞hs-CRP的表達(dá)，減輕冠狀動(dòng)脈的炎性反應(yīng)。

綜上所述，前列地爾可以減少CFS患者胸痛發(fā)作次數(shù)，改善臨床癥狀，明顯改善血管內(nèi)皮功能，是治療CFS的有效藥物，值得臨床推廣。

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（本文編輯：許卓文）

2014-03-21；

2014-04-25

河北省醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究課題（20090441）

王霞（1970-），女，河北徐水人，河北省徐水縣人民醫(yī)院副主任藥師，從事臨床藥學(xué)研究。

*通訊作者。E-mail：165569021@qq.com

R541.4

B

1007-3205（2014）05-0564-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.022