妊娠期高血壓患者血管內皮炎性因子的臨床分析

常美英 王秀平 辛英 翟云燕 溫彥靜 彭青 李曼

·論著·

妊娠期高血壓患者血管內皮炎性因子的臨床分析

常美英 王秀平 辛英 翟云燕 溫彥靜 彭青 李曼

目的探討妊娠期高血壓患者血漿中一氧化氮(NO)、內皮素(ET)以及血清單核細胞趨化蛋白-1水平(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的變化，研究其血管內皮細胞功能的影響及在妊娠期高血壓發病機制中的作用。方法選擇2010年10月至2013年3月產科門診及住院診斷妊娠期高血壓患者32例，另取同期正常妊娠者30例作為對照組。分別測量各組血漿中的NO、 ET、MCP-1的水平，比較分析數據差異。結果妊娠期高血壓組患者血清NO水平、ET和MCP-1水平較正常妊娠對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論妊娠期高血壓可以明顯損害患者的血管內皮功能，表現NO、ET與血清單核細胞趨化蛋白-1的代謝失衡，妊娠期高血壓患者血管內皮功能損害明顯。

高血壓，妊娠性；內皮素；一氧化氮；單核細胞趨化蛋白-1

妊娠期高血壓病是產科常見疾病，發病率高，所致孕產婦病死率占妊娠相關死亡總數的10%～16%，其病因及發病機制的研究一直是產科研究的熱點[1]。近年來，大量研究提示該病可能屬于全身炎癥疾病，血管內皮的損傷是繼發臟器損害的基礎[1]。因此，我們拭分析妊娠期高血壓患者血漿中一氧化氮(NO)、內皮素(ET)以及血清單核細胞趨化蛋白-1水平(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)，研究其在妊娠期高血壓發病機制中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月至2013年3月我院產科門診及住院診斷妊娠期高血壓患者32例，平均年齡(29±4)歲，平均孕齡(31±4)周。妊娠期高血壓診斷標準：妊娠期首次出現BP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),并于產后12周恢復正常，尿蛋白(-)。另取同期正常單胎妊娠者30例作為對照組，平均年齡(27±4)歲，平均孕齡(32±4)周。按照自愿原則納入研究對象。均排除既往慢性肝、腎疾病，原發性高血壓、糖尿病及血液系統疾病病史，無急慢性感染及胎膜早破等疾病。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意，并與患者簽署知情同意書。2組年齡、孕周差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢驗方法 所有入組患者均在研究當日清晨采集空腹靜脈血6 ml，3 000 r/min離心，離心半徑12 cm，10 min分離血清，置-70℃冰箱備用。取2 ml測NO、2 ml測ET注入10%EDTA-2Na 30 μl和抑肽酶40 ml于3支試管中，4℃保存，待測定。NO測定用Greiss 法，Greiss 重氮反應在酸性環境下，測定NO的代謝產物硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度，從而可間接測體內NO水平。ET采用放射免疫法測定(試劑盒購自北京晶美生物工程公司，嚴格按說明書專人操作)。 血清MCP-1檢測采用ELLSA法，試劑盒有上海森雄科技實業有限公司提供(美國R&D公司，批號；0921189)，按說明書操作。

2 結果

2.1 2組與一般資料比較 2組低密度脂蛋白(LDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平構成差異無統計學意義(P>0.05)。2組體重指數(BMI)、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

組別BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)LDL(mmol/L)妊娠期高血壓組(n=32)28.9±4.8154±8.197±4.35.5±0.32.9±0.6正常妊娠對照組(n=30)26.3±3.7125±8.985±4.65.6±0.53.1±0.5t值1.9012.1912.9630.1830.923P值0.0440.0030.0010.1090.607

2.2 2組檢測指標結果 妊娠期高血壓組患者血清NO水平、ET和MCP-1水平與正常妊娠對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間檢測指標結果

組別NO(mg/L)ET(mg/L)MCP-1(μg/L,lg)妊娠期高血壓組(n=32)35±11137±245.2±0.4正常妊娠對照組(n=30)48±12124±223.8±0.5t值2.6751.8571.943P值0.0010.0030.003

3 討論

妊娠期高血壓疾病是導致圍產期母兒患病率和病死率升高的主要原因之一。發病原因及機制目前尚不清楚，目前尚無有效的預防及治療方法。近年來，越來越多資料表明其發病機制與胎盤淺著床、免疫、血管內皮損傷等多種因素有關[2]。NO為血管內皮細胞釋放的一種血管舒張因子，是一種活性很強的自由基氣體，是重要血管舒張因子，具有擴張血管、抑制血管平滑肌細胞生長，抑制血小板的黏附與聚集作用，并維持正常妊娠時低血壓、高血流，維持胎兒、胎盤血管張力。有研究報道，正常妊娠女性血漿中亞硝酸鹽水平明顯高于正常非孕女性[3]。作為NO供體之一的硝酸甘油具有體內代謝釋放出NO，擴張胎盤血管，增加胎兒氧供的作用。ET是目前發現的最強的內源性縮血管物質，具有收縮血管、促使血管平滑肌細胞增殖的作用。有研究表明，在原發性高血壓病患者中，ET水平高于同齡正常人群[4]。血清MCP-1作為炎癥始動因子在動脈粥樣硬化發病過程中啟動并促進單核巨噬細胞在血管壁聚集及炎性因子釋放，使血管平滑肌增生，細胞基質沉積，導致血管壁彈性減退。Saederup等[5]通過動物實驗表明MCP-1受體在巨噬細胞積聚和動脈粥樣硬化的形成中具有獨立的影響作用。研究表明，血管內皮損傷及其所釋放的一系列血管活性物質在妊娠期高血壓發病中起重要作用[6,7]。那么，對于妊娠期高血壓患者來說，其體內是否存在內皮細胞毒性因子引起的血管內皮細胞損傷，目前缺少研究[8,9]。

本研究結果表明，妊娠期高血壓組患者血清NO水平較對照組明顯減少，ET和MCP-1水平較正常對照組明顯升高(P<0.05)。說明在正常妊娠中，NO、ET和MCP-1水平保持平衡，當該平衡失調時，容易引起胎盤血管的發育受阻和免疫損傷以及全身血管的內皮受損。內皮細胞的功能完整與否，在一定程度上依賴ET和NO等血管活性物質的動態平衡，內皮細胞損傷可造成他們之間的平衡失調。內皮細胞受損，MCP-1水平升高，NO分泌減少，ET分泌增加，進一步導致血管內皮功能失衡，促進并加重病情的發展。研究結果提示，NO、ET和MCP-1的代謝失衡可能參與了妊娠期高血壓的發病機制。血管內皮細胞損傷可能是妊娠高血壓綜合征病理生理變化的中心環節，是各種致病因素介導妊娠高血壓綜合征的共同通路。因此，在臨床上如能控制育齡女性血漿中的NO、ET和MCP-1的水平，可減輕妊娠期高血壓病的血管內皮損傷，減緩靶器官臟器損傷。如何減少血清單核細胞趨化蛋白的始動作用，增加NO的合成釋放能力，拮抗內皮素的縮血管作用，可能成為預防及治療妊娠期高血壓疾病的新途徑。

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4 Jabbour HN,Sales KJ,Catalano RD,et al.Inflammatory pathways in female reproductive health and disease.Reproduction,2009,138:903-909.

5 Saederup N,Chan CH,Hui RT.Is hypertension an inflammatory disease.Med Hypotheses,2005,64:236-240.

6 趙勇,耿素敏,張瑞青,等.妊高癥患者血清HSP70水平的表達與意義.中國衛生檢驗雜志,2009,19:135-136.

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8 王雁，尚濤，湯巍巍，等.妊娠高血壓綜合征患者血中循環內皮細胞及肝細胞生長因子的變化及意義.中華婦產科雜志,2004,39:18-20.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.038

050011 河北省石家莊市第一醫院

R 714.246

A

1002-7386(2014)12-1842-03

2014-01-07)