青紫型先心病患兒血清hs-CRP和BNP水平的臨床分析

趙小潔 耿玉蘭 陳正立 王國欣 趙景 李小兵

·論著·

青紫型先心病患兒血清hs-CRP和BNP水平的臨床分析

趙小潔 耿玉蘭 陳正立 王國欣 趙景 李小兵

目的檢測青紫型先天性心臟病(CHD)患兒超敏C反應蛋白(hs-CRP)和腦鈉肽(BNP)水平，并探討二者的關系。方法收集心臟診療中心2012年1月至2014年2月期間60例青紫型CHD患兒及30例同期健康體檢兒童靜脈血，檢測hs-CRP和BNP，比較2組人群hs-CRP和BNP水平并進行相關性分析。結果CHD組患兒血清hs-CRP和BNP水平均顯著高于正常對照組(P<0.01)，并且hs-CRP和BNP呈正相關(r=0.42，P<0.01)。結論青紫型CHD患兒有顯著較高的hs-CRP和BNP水平，這對于青紫型先心病心衰的預測、早期診斷、手術前后監測及評估心功能等方面具一定的臨床意義。

先天性心臟病；超敏C反應蛋白；腦鈉肽

C反應蛋白(c-reactive protein,CRP)是由肝臟生成的急性時相反應蛋白，而超敏C反應蛋白(high-sensitivity CRP,hs-CRP)是實驗室采用超敏感技術可以檢測到的低濃度CRP，是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標。缺氧狀態的存在可以促進促炎因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、和腫瘤壞死子α(TNF-α)的釋放，而這些促炎因子可以促進肝臟合成CRP。腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一種心室肌細胞生成的心臟神經激素，在細胞收縮和心室壓力負荷增大時生成，對于先心病(congenial heart disease,CHD)的診斷、風險評估、和管理具有重要意義[1]。本研究的目的在于檢測CHD患兒血清hs-CRP和BNP的水平并探討二者的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至2014年2月60例CHD患兒均來自于河北醫科大學第一醫院心臟診療中心，其中男29例，女31例；年齡4～48個月，平均年齡(14±10)個月。所有患兒均為法洛氏四聯癥并表現為紫紺癥狀。

1.2 入選與排除標準 (1)入選標準：經心臟超聲檢查確診為法洛氏四聯癥，口唇明顯發紺,安靜狀態下氧飽和度65%～85%，未合并其他復雜心臟畸形。2組一般資料具有可比性。(2)排除標準：詳細詢問病史，對所有兒童行肝腎功能、電解質、血、尿、便常規檢查，排除急性感染、電解質紊亂、肝腎功能檢查異常者，排除伴有急性心功能衰竭的患兒。對照組30例，為同期健康體檢兒童，男15例，女15例；年齡6～49個月，平均(15.3±10.0)個月。

1.3 樣本采集、處理與檢測 清晨隔夜空腹12 h采集3 ml靜脈血于促凝真空采血管中，室溫靜置凝固后，3 000 r/min離心10 min，取上清，-80℃貯存待檢。使用免疫速率比濁法檢測血清hs-CRP，儀器為Beckman Coulter DXI800全自動生化分析儀，試劑為芬蘭Orion生產。使用酶聯免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法檢測血清BNP，儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標儀，試劑購自美國Phoenix公司，每份樣本平行檢測2次，求均值。

2 結果

2.1 CHD組和對照組人群血清hs-CRP和BNP水平比較 CHD組患兒血清hs-CRP和BNP水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 CHD組患兒和對照組血清hs-CRP和BNP水平比較

組別hs-CRP(mg/L)BNP(pg/ml)CHD組(n=60)16.4±495±27對照組(n=30)7.2±2.89±5F值3.44729.063t值(或校正t值)10.95024.009P值0.010.01

2.2 CHD患兒血清hs-CRP和BNP相關性分析 hs-CRP與BNP呈正相關(r=0.42，P<0.05)。

3 討論

CHD是胎兒時期心臟血管發育異常而致的畸形，法洛氏四聯征是聯合的先天性心臟血管畸形，也是最常見的青紫型先天性心臟病。本研究發現有紫紺癥狀的法洛氏四聯征患兒，其血清hs-CRP和BNP水平顯著高于健康對照組(P<0.01)，且血清hs-CRP和BNP水平呈正相關關系(P<0.05)。

青紫型CHD患兒血清高水平表達BNP可能與心臟缺氧嚴重程度相關。缺氧可以引起心肌肥大，肥大細胞表達MURC蛋白和BNP mRNA增加，β肌球蛋白重鏈和BNP蛋白表達增加，在肥大心肌細胞中缺氧后MURC的存在時蛋白質的合成增加，MURC SiRNA抑制了缺氧造成的肥厚性心肌標志蛋白的表達和蛋白質的和合成。研究表明，通過TGF-β、SRF和ERK三條途徑的誘導，心肌細胞可以表達MURC和BNP mRNA，從而在應答心肌對于心臟收縮功能的需要[2,3]。又有研究進一步指出急性心肌缺血時IL-6可以誘導BNP mRNA和蛋白表達，與IL-6有劑量和時間依賴性，并且可以促進轉移生長因子-β1(TNF-β1)/Smad2的表達，后者可以為中和抗體所抑制[4]。他們指出急性心肌缺血時活化IL-6可以直接在翻譯和轉錄層面上調BNP表達，這一過程可能涉及到TNF-β1/Smad2途徑起著一定的作用。本研究CHD患兒長期處于慢性缺氧狀態，這種缺氧狀態以及繼發于心室壓力和容積負荷的心肌細胞拉伸可以造成外周血BNP水平升高。在Xu等[5]的研究中也指出限制性右心室功能患者血清BNP水平較高，這些病理生理改變可以幫助患者采用適當的治療方案以節省治療費用。血清BNP對CHD患者是否合并心衰的早期診斷及預測有重要的臨床價值。

缺氧不僅可以直接刺激心肌細胞表達BNP增加，同樣可以通過促炎因子促進肝細胞合成CRP。炎性介質可引起肺血管收縮，hs-CRP與肺動脈高壓病變發展有密切的聯系，反映了肺心病肺動脈高壓患者病情的嚴重程度和預后狀況[6]。hs-CRP在糖尿病和心腦血管病時也顯著升高，可直接促進動脈粥樣硬化的發生。有高BNP的慢性心力衰竭患者在促炎因子作用下可以高水平表達CRP。同樣，CHD患者在缺氧狀態下也高水平表達了CRP[7]。CHD異常血流動力學可引起BNP的升高、炎癥的激活以及肺血管的重構[8]。體內和體外研究證實在心肌細胞缺氧嚴重時血清BNP和hs-CRP水平均表現為水平上升且二者有正相關關系[5,7]，與本研究結果一致。

總之，CHD是一種發病率較高的先天性疾病，本研究發現青紫型CHD患兒有較高的hs-CRP和BNP水平，并且兩者呈正相關關系，這對于探討CHD患兒的管理和治療方案具有一定的意義。

1 Franklin WJ,Saraf A,Kloudas L,et al.Serum biomarkers in adult congenital heart disease.Journal of the American College of Cardiology,2012,59:E847-E847.

2 Shyu KG,Cheng WP,Wang BW,et al.Hypoxia activates muscle-restricted coiled-coil protein (MURC) expression via transforming growth factor-beta in cardiac myocytes.Clinical Science,2014,126:367-375.

3 Goetze JP,Gore CH,Steinbruchel DA,et al.Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression.FASEB J，2004,18:1928-1930.

4 Xia WJ,Huang YY,Chen YL,et al.Acute myocardial ischemia directly modulates the expression of brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels via inflammatory cytokines.European Journal of Pharmacology,2011,670:7-12.

5 Xu Z,Zhang M,Zhu L,et al.Elevated Plasma B-type Natriuretic Peptide and C-reactive Protein Levels in Children with Restrictive Right Ventricular Physiology Following Tetralogy of Fallot Repair.Congenital heart disease,2014.[Epub aheall of prmt]

6 Joppa P,Petrasova D,Stancak B,et al． Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension.Chest,2006,130:326-333．

7 Hideshi T,Motoki T,Wataru S,et al.Increased serum high-sensitivity C-reactive protein is related to hypoxia and brain natriuretic peptide in congenital heart disease.Pediatrics International,2008,50:436-440.

8 光雪峰,戴海龍,張承花,等.先天性心臟病合并肺動脈高壓患者血清B型尿鈉肽、血管內皮生長因子及高敏C反應蛋白水平變化的研究.中華臨床醫師雜志(電子版),2012,6:891-893.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.011

項目來源：河北省醫學科學研究重點課題(編號：20110316)

050031 石家莊市，河北醫科大學第一醫院檢驗科(趙小潔、耿玉蘭、 陳正立、王國欣、趙景)，心臟診療中心(李小兵)

耿玉蘭，050031 河北醫科大學第一醫院檢驗科；

E-mail：7562055@qq.com

R446.1

A

1002-7386(2014)12-1790-03

2014-01-06)