不同化療方案對復治涂陽肺結核的療效觀察

李孝東 李寶忠 張俊賓 陳曉東 陳淑君

·論著·

不同化療方案對復治涂陽肺結核的療效觀察

李孝東 李寶忠 張俊賓 陳曉東 陳淑君

目的觀察含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥治療復治涂陽肺結核的臨床效果。方法將117例復治涂陽肺結核患者隨機分為甲組(含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥組)和乙組(含利福平和鏈霉素方案隔日用藥組)，甲組用3HRtZEL/6HRtE方案治療，乙組用3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案治療；觀察2組患者藥物不良反應發生率、療程結束后痰菌陰轉率、臨床癥狀完全恢復率以及肺部結核病變吸收顯效率。結果2組藥物不良反應發生率、臨床癥狀完全恢復率、肺部結核病變吸收顯效率間差異有統計學意義(P<0.05)。結論在復治涂陽肺結核患者治療中，含利福噴丁和左氧氟沙星方案每日用藥，較含利福平和鏈霉素方案隔日用藥，藥物不良反應發生率低，臨床癥狀完全恢復率及肺部結核病變吸收顯效率高，而痰菌陰轉率無差異。

結核，肺；利福噴丁；左氧氟沙星

在復治涂陽肺結核患者化療中，重復使用一線抗結核藥，不僅治愈率低，也增加了患者轉為耐藥的機會，為尋求更為有效的治療方案，我們選取了2組相同的患者，分別用3HRtZEL/6HRtE和3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案治療。療程結束后觀察比較2組藥物不良反應發生率、痰結核菌陰轉率、臨床癥狀完全恢復率以及肺部結核病變明顯吸收率，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年至2012年遷西縣疾控中心結防門診治療管理的117例復治涂陽肺結核患者，隨機分為甲乙2組，分別采用不同的方案治療。甲組60例，其中男33例，女27例；年齡23～78歲，平均年齡(47±14)歲。乙組57例，其中男32例，女25例；年齡25～75歲，平均年齡(44±13)歲。2組一般資料有均衡性。

1.2 入選與排除標準 (1)入選標準：初治失敗者、從未完成治療者或初始治療完成后復發者；痰涂片結核菌檢查陽性者；(2)排除標準：排除嚴重的心肝腎疾患、糖尿病、精神病，非乙型肝炎病毒攜帶者。

1.3 治療方案 甲組采用的治療方案為3HRtZEL/6HRtE,其中異煙肼(H)0.3～0.4 g，1次/d 口服，利福噴丁(Rt)0.45 g，1次/d，口服，乙胺丁醇(E)0.75 g，1次/d，口服，吡嗪酰胺(Z)1.5 g，1次/d，口服，左氧氟沙星(L)0.2 g，2次/d，口服；乙組化療方案3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3其中鏈霉素(S)1.0 g肌內注射 隔日1次，利福平(R)0.6 g，異煙肼0.6 g，吡嗪酰胺2.0 g，乙胺丁醇1.25 g，口服，隔日1次。

1.4 療效判斷 (1)痰結核菌陰轉情況：在治療的第2、5、8個月末，分別做痰結核菌涂片檢查，連續兩次痰結核菌陰性為陰轉。(2)臨床癥狀恢復情況： 顯效：臨床癥狀完全消退。有效：臨床癥狀減輕或部分消退。無效：臨床癥狀無改善或加重。(3)肺部結核病變吸收情況：顯效：原肺部結核病變吸收≥1/2。有效:原肺部結核病變吸收<1/2。無效：原肺部結核病變無改善或進展。

2 結果

2.1 2組藥物不良反應 甲組中不良反應9例(15%)，其中肝功異常2例，嚴重胃腸道反應3例，血中白細胞和(或)血小板減少1例，尿酸增高2例，骨關節疼痛1例，4例因藥物不良反應停止原方案治療。乙組中，不良反應19例(33.3%)，其中肝功異常3例，嚴重胃腸道反應6例，尿酸增高3例，骨關節疼痛1例，血液白細胞和(或)血小板減少2例，耳鳴2例，眩暈2例，8例因藥物不良反應停止原方案治療。2組不良反應發生率比較，差異有統計學意義 (χ2=4.44，P<0.05)。見表1。

表1 2組藥物不良反應情況 例

注：與甲組比較，*P<0.05

2.2 2組痰結核菌陰轉情況 療程結束后，甲組痰菌陰轉53例(94.6%)；乙組痰菌陰轉41例(83.7%)。2組比較，差異無統計學意義(χ2=2.29，P>0.05)。見表2。

表2 2組痰結核菌陰轉情況 例

2.3 2組臨床癥狀恢復情況 療程結束后， 臨床癥狀恢復情況，甲組中， 顯效46例，(82.1%)，有效7例(12.5%)，無效3例(5.4%)；乙組中，顯效30例(61.3%)，有效11例(22.4%)，無效8例(16.3%)，2組比較差異有統計學意義(χ2=6.20，P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床癥狀恢復情況 例(%)

2.4 2組肺部病變吸收情況 療程結束后， 肺部結核病變吸收情況，甲組中， 顯效47例(83.9%)，有效7例(12.5%)，無效2例(3.6%)；乙組中，顯效32例(65.3%)，有效9例(18.4%)，無效8例(16.3%)。2組比較差異有統計學意義(χ2=6.3，P<0.05)。見表4。

表4 2組肺部結核病變吸收情況 例(%)

3 討論

我國80%肺結核患者在農村[1]，各種條件限制了他們到距家鄉較遠的大城市專業醫院診斷和治療，縣結核病防治科是最基層的結核病預防和治療單位，在不能確定復治肺結核患者是否為耐藥時，及早采用有效的治療方案，既可以減輕患者的負擔，也可減少耐藥患者的出現，同時也有利于結核病的控制。

左氧氟沙星為第三代奎若酮類藥物，也是一種臨床應用較為廣泛的二線抗結核藥物[2]。在體內吸收好，生物利用度高。用于復治肺結核患者,有助于痰菌陰轉和病灶吸收,是治療復治性肺結核較為有效的藥物[3]。利福噴丁作用機制同利福平，半衰期及抗生素后效應較長，不良反應較利福平輕微，也是二線抗結核藥物[4]。利福噴丁治療肺結核療效好,安全性較高,患者耐受性及依從性好,尤其適合復治肺結核患者的化療[5]。

本研究中，甲乙組分別使用 3HRtZEL/6HRtE方案與3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案進行臨床觀察，發現藥物不良反應發生率分別為15.0%和33.3%，2組比較有差異有統計學意義(P<0.05)，用左氧氟沙星代替鏈霉素，利福噴丁代替利福平，以隔日用藥變每日用藥，不僅避免了鏈霉素過敏性休克的風險，也降低了藥物不良反應；痰菌陰轉率分別為94.6%和83.7%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，有研究證實在痰菌陰轉中利福噴丁優于利福平[5]，研究中2組比較差異無統計學意義，可能與隔日用藥方案1次給藥加大了異煙肼、利福平用量，增強了殺滅結核菌能力有關；臨床癥狀完全恢復率分別為82.1%和61.3%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥優于利福平、鏈霉素方案隔日用藥；肺部結核病變吸收顯效率分別為83.9%和65.3%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥優于利福平、鏈霉素方案隔日用藥，與翟廣等[5]研究結果相同。

本研究發現，復治涂陽肺結核患者治療中，含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥，較含利福平、鏈霉素方案隔日用藥，安全有效，其不良反應發生率低，臨床癥狀完全恢復率及肺部結核病變吸收顯效率高，痰結核菌陰轉率相同。

1 衛生部疾病預防控制局，衛生部醫政司，中國疾病預防控制中心.中國結核病防治規劃實施工作指南.北京：中國協和醫科大學出版社，2008.

2 曾安津，董霞.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐藥性肺結核的療效比較.臨床肺科雜志，2012，17:2036-2037.

3 漆忠國.左氧氟沙星治療復治肺結核的療效觀察.臨床合理用藥，2009，2：2852.

4 羅百靈，袁浩主編.臨床結核病學.北京：人民衛生出版社，2011.167-213.

5 翟廣，李波，李玉芹，等.利福噴丁與利福平治療肺結核療效和安全性的Meta分析.吉林大學學報：醫學版，2011，37：523-528.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.016

064300 河北省遷西縣疾病預防控制中心肺結核防治科(李孝東、張俊賓、陳曉東)；河北省遷西縣人民醫院(李寶忠)；河北省遷西縣衛生局(陳淑君)

R 521

A

1002-7386(2014)12-1800-03

2014-01-07)