升血調元顆粒對晚期結腸患者細胞免疫功能調節作用的研究

任莉莉 楊華 魏亞寧 楊陽 張倩 李芳

·論著·

升血調元顆粒對晚期結腸患者細胞免疫功能調節作用的研究

任莉莉 楊華 魏亞寧 楊陽 張倩 李芳

目的觀察晚期結腸癌患者在全身化療過程中輔助應用中成藥升血調元顆粒對細胞免疫功能的調節作用。方法65例晚期結腸癌患者分為化療+升血調元顆粒組(n=38)和單純化療組(n=27)。化療+升血調元顆粒組在晚期結腸癌患者進行全身化療的同時輔助應用中成藥升血調元顆粒，檢測其T淋巴細胞各亞群水平、腫瘤體積，并觀察患者的不良反應，以同期僅單純進行全身化療的晚期結腸癌患者作為對照。結果化療+升血調元顆粒組與化療組對比，T淋巴細胞亞群水平、瘤體體積及患者的毒副反應等差異均有統計學意義(P<0.05)。結論晚期結腸癌患者全身化療過程中配合應用升血調元顆粒，能夠很好地調節改善患者的T淋巴細胞免疫功能，可在一定程度上減輕化療藥物帶來的毒副反應，實現對化療治療的增效及減毒作用。

升血調元顆粒；全身化療；晚期結腸腫瘤；細胞免疫功能

結腸癌是常見消化道惡性腫瘤之一，發病率為消化道惡性腫瘤的第3位，隨著人們的生活方式以及飲食結構的變化，近年來這一疾病的發病率呈現上升趨勢[1]。結腸癌發病早期多癥狀隱匿，不易被察覺，調查顯示初診時晚期病例占30%～40%，其中約50%以上的病例術后5年內出現復發或轉移，是造成患者死亡的主要因素[2]。結腸癌治療是以局部手術為主，并輔助以全身化療，但是化療藥物自身的毒副作用影響患者的免疫功能以及生活質量，所以在治療過程中如何降低化療藥物的毒副作用成為一個重要的課題。研究顯示，中藥不僅具有對某些惡性腫瘤的治療及控制作用，而且可以減輕全身化療后出現的毒副反應[3]。我們觀察了38例進行全身化療同時聯合應用升血調元顆粒的晚期結腸癌患者，評價升血調元顆粒對化療過程中患者的生活質量、治療效果以及T淋巴細胞亞群狀態、細胞因子[白介素-2(IL-2)、白介素-12(IL-12)]水平的影響，并以單純進行化療的晚期結腸癌患者作為對照組進行對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇住院治療的晚期結腸癌患者65例(診斷標準依照《中國常見惡性腫瘤診療規范》)。依照隨機原則進行分組，劃分為化療+升血調元顆粒組(n=38)和單純化療組(n=27)。化療+升血調元顆粒組，中位年齡55.3歲；其中腫瘤細胞高分化12例，中分化11例，低分化15例； 疾病分期(TNM分期)Ⅲb期8例，Ⅲc期12例，Ⅳ期18例。單純化療組中，中位年齡55.8歲；其中腫瘤細胞高分化11例，中分化12例，低分化14例； 疾病分期(TNM分期)Ⅲb期6例，Ⅲc期10例，Ⅳ期11例。以上患者均有完整的病理學資料，均經組織病理學檢查證實為結腸癌，影像學檢查提示不能手術切除，患者Karnofsky(kps)評分≥60分，預計存活期>3個月，均有影像學可測量的病灶，心臟、腦、肝臟及腎臟等無嚴重疾病，血常規、肝功能及腎功能均正常，無全身化療禁忌證。2組一般資料有可比性。

1.2 治療方法 2組，制訂全身治療方案兩個周期以上，全身化療選用XELOX方案：奧沙利鉑靜脈注射130 mg/m2第1天，卡培他濱口服1 000 mg/m2，2次/d，第1～14天，21 d為1周期，共應用2個周期。選取中成藥升血調元顆粒 (女貞子、黃芪、黨參、何首烏、雞血藤等組成)。服用方法：口服10 g，2次/d， 連服30 d為1周期，共服用2個周期。

1.3 觀察項目

1.3.1 腫瘤復發以及轉移情況：詢查患者病癥每周1次，對患者的癥狀、體征、以及局部病灶經治療后的變化情況進行記錄，觀察患者發生遠處轉移(腦、骨、肺、肝、腎上腺以及區域淋巴結)的情況。

1.3.2 生活質量評價：依據“體力狀況評分標準”對2組進行評價得出治療前以及2周期治療結束后的kps (Karnofsky)評分進行組間比較。kps評分分值提高≥10視為生活質量提高，kps評分分值下降≥10視為生活質量下降，分值提高或降低<10分視為生活質量穩定。

1.3.3 T淋巴細胞亞群水平(CD3、CD4、CD8)以及細胞因子水平(IL-2、IL-12)的檢測：分別采集患者化療前以及2周期化療后靜脈血，應用流式細胞儀檢測患者外周血中T淋巴細胞亞群水平，單克隆抗體購自北京BD公司，采用ELISA 法(酶聯免疫法) 測定血清中細胞因子IL-2及IL-12的水平，ELISA試劑盒購自北京邦定公司，具體操作依照按試劑盒說明書進行。

1.3.4 骨髓抑制情況:每周期化療結束后查血細胞分析，對患者化療后骨髓抑制情況進行分級。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 化療+升血調元顆粒組中完全緩解(CR)2例(5.26% )，部分緩解(PR)26例(68.42%)，穩定(SD)6例(15.79%)，進展(PD)4例(10.53%)；單純化療組PR 15例(55.56%)，SD 7例(25.93%)，PD 5例(18.52%)。化療+升血調元顆粒組腫瘤有效率較單純化療組為高，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 kps評分比較 化療+升血調元顆粒組kps評分提高及穩定的患者比例為81.58%(31/38)，單純化療組為59.26% (16/27)，2組比較差異有統計學意義(P>0.05)。

2.3 治療前后免疫功能變化比較 化療+升血調元顆粒組治療后外周血CD3水平、CD4、CD8，CD4/CD8比值及血清IL-2、IL-12水平均明顯高于單純化療組(P<0.05)。化療+升血調元顆粒組治療前后IL-2、IL-12水平變化差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1治療前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值的變化

組別CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8IL-2(pg/ml)IL-12(pg/ml)化療+升血調元顆粒組(n=38)治療前55.7±1.735.9±2.632.1±1.81.10±0.1052±545.2±1.8治療后46.2±1.526.5±1.726.9±1.41.20±0.0662±471.1±5.4單純化療組(n=27)治療前56.3±1.536.5±1.730.4±1.41.20±0.0752±443.5±5.3治療后46.8±1.6*36.5±1.3*26.5±0.8*1.10±0.04*58±4*#52.7±1.8*#

注：與單純化療組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.4 治療后骨髓抑制情況比較 治療后2組血常規檢查白細胞下降情況、紅細胞下降情況以及血小板下降情況，差異有統計學意義 (u值分別為2.5225、2.6931、3.3516，P<0.05)，化療+升血調元顆粒組患者骨髓抑制情況較單純化療組患者為輕。見表2。

3 討論

祖國醫學并沒有結腸癌這一疾病名稱，但資料中有類似疾病的記載。多屬于中醫“臟毒”、“積聚”、“鎖肛痔”等范疇。中醫學認為，腫瘤疾病的發生是由于人體正氣不足，痰凝、血瘀、氣滯、毒聚，臟腑功能失調而形成的[4]。《黃帝內經》所論“石瘕”、“伏梁”、 “積”等疾病就類似于現代醫學的腫瘤類疾病[5]，如《靈樞·百病始生》篇:“留而不去，傳舍于胃腸之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積。”留者，即為瘤也，而結腸癌的發生多由脾腎不足，素體虛弱，燥熱或不潔之物、恣食肥甘，或憂思抑郁，致濕熱蘊結，下迫于大腸，造成局部氣血運行不順暢，濕毒瘀滯而成腫瘤[6]。祖國醫學認為腎是先天之本，是臟腑陰陽的根本，脾是后天之本是氣血生化之源,故腫瘤扶正培元治療的重要法則之一即為健脾補腎[4]。

表2 化療后骨髓抑制情況的比較 例

本研究顯示，隨著T淋巴細胞亞群比例恢復以及相關細胞因子水平的改變，約82%的腫瘤患者獲得了生活質量的改善，而且臨床療效得到了提高，提示通過改善腫瘤患者的免疫功能，升血調元顆粒可以發揮其益氣、健脾、養血、溫腎及扶正固本的作用，從而達到提高療效的目的。

1 Fang XL.Study the curative effect of advanced stage colon carcinoma treated by L-OHP combined with 5-FU/CF.Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use,2009,2:8.

2 Sileri P,Dugo S,Bennavoli D,et al.Metachronous splenic metastasis from colonic carcinoma five years after surgery:A Case Report and Literature Review.South Med J,2009,102:733-735.

3 楊照環，吳蒙，劉睿，等． 金龍膠囊聯合化療治療晚期大腸癌的臨床觀察． 現代醫學，2013，41:908-910．

4 郁仁存主編.中醫腫瘤學.第1版.北京:科學出版社,1983.12-25.

5 盛夏.癌癥的中醫概論.中國民族民間醫藥,2013,6:50-52.

6 張云鵬,徐燎宇,蔣琴芳,等.祖國醫學對腫瘤認識的舉要.國中醫藥現代遠程教育,2008,6:1459-1460.

7 Ikeguchi M,Hatada T,Yamamoto M,et al.Serum interleukin-6 and -10 levels in patients with gastric cancer.Gastric Cancer,2009,12:95-100.

8 Lee SA,Choi SR,Jang JS,et al.Expression of VEGF,EGFR,and IL-6 in gastric adenomas and adenocarcinomas by endoscopic submucosal dissection.Dig Dis Sci，2010,55:1955-1963.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.020

071000 河北省保定市，河北大學附屬醫院腫瘤科

R 735.35

A

1002-7386(2014)12-1808-03

2013-12-30)