血清炎癥指標在預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件中的應用價值

賀明軼,秦 儉,李亞林

(首都醫科大學宣武醫院 急診科,北京,100053)

急性心力衰竭(AHF)是指急性發作或加重的心張收縮或舒張功能障礙所引起的心輸出量不足的一系列改變。臨床上最常見的為急性左心衰竭，該病具有較高的致殘率及致死率[1]。中國人口老齡化不斷加劇，老年急性心力衰竭患者不斷增多，給社會和患者家庭帶來了沉重的負擔[2]。如何提高急性心力衰竭的救治水平，降低其致殘率及致死率是一個醫療問題，也是一個社會問題。在發病早期正確判斷預后對指導臨床治療有很大幫助[3]。本研究探討血清炎癥指標在預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2010年1月—2013年12月在本院急診監護病房接受治療的89例急性左心衰竭患者的臨床資料，所有患者年齡均≥60歲，所有患者均經臨床、影像學檢查明確診斷為急性左心衰竭；患者無合并先天性心臟病；患者無合并系統性免疫疾病或感染性疾病；患者臨床資料完整。依據患者住院期間是否發生心臟不良事件分為事件組23例和對照組66例。

1.2 治療方法及標準

急性左心衰竭的診斷依據臨床表現、心電圖機超聲檢查[4]。所有患者均接受同一組醫師治療，治療方案依據患者病情決定，原則為鎮靜、減輕心臟前后負荷及強心等。具體包括吸氧、鎮痛、強心、利尿劑血管活性藥物等；控制可能存在的心律失常、血壓異常；對癥支持治療。心臟不良事件定義為死亡、惡性心律失常(多形性室性早搏、心室顫動、室性心動過速、陣發性室上性心動過速)。入院后第2天靜脈采血檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP); 檢測方法均采用酶聯免疫吸附法，試劑購于R&D公司。

1.3 評估內容

影響老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的單因素分析，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、血糖、貧血、IL-6、TNF-α、NT-proBNP；影響老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的多因素分析；具有預測價值指標間的相關性分析；分析不同指標的預測價值。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。率的比較使用卡方(χ2)檢驗。影響老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的獨立風險因素分析采用Logistic回歸模型。相關性分析采用Pearson相關性檢驗。采用受試者工作曲線(ROC曲線)分析不同指標預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的價值。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 影響老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的單因素分析

事件組年齡≥70歲、血糖≥7 mmol/L的患者比例顯著高于對照組；事件組血清TNF-α、IL-6及NT-proBNP水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 影響老年急性左心衰竭患者并發心血管不良事件的單因素分析

2.2 影響老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的多因素分析

Logistic回歸分析顯示,TNF-α≥18.0 ng/L、IL-6≥16.0 ng/L及NT-proBNP≥4.5 μg/L是老年急性心力衰竭并發心臟不良事件的獨立風險因素(P<0.01)。TNF-α、IL-6及NT-proBNP的分界值取各自的中位數。見表2。

表2 影響老年急性左心衰竭患者并發心血管不良事件多因素分析

2.3 具有預測價值指標間的相關性

Pearson相關性分析顯示，血清NT-proBNP與TNF-α及IL-6呈現顯著正相關(P<0.01)。見圖1。

圖1 TNF-α、IL-6及NT-proBNP的相關性分析

2.4 不同指標預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的價值

ROC曲線分析顯示，當NT-proBNP取值為4.61 μg/L時，預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的敏感性為91.23%，特異性為90.02%，優于TNF-α及IL-6。見表3，圖2。

表3 不同指標預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的價值

圖2 IL-6、TNF-α及NT-proBNP預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的ROC曲線

3 討 論

腦鈉肽(BNP)又稱B型利鈉肽、腦利鈉肽，是繼心鈉肽(ANP)后利鈉肽系統的又一成員。其最早是由日本學者Sudoh等[5]于1988年從豬腦分離出來因而得名，后被證實主要來源于心室。BNP在心力衰竭的病理生理過程中具有十分重要的作用，其可以促進水、鈉排出，具有較強的血管舒張作用，同時可以抵抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)所導致的縮血管作用。心功能障礙時，心室負荷增加會刺激BNP釋放，從而發揮自穩調節作用。心肌負荷增大時會首先產生BNP的前體物質—氨基末端腦鈉肽前體(proBNP)，隨后proBNP在血液中以1∶1比例形成無活性的NT-proBNP和有活性的BNP[6]。相對于BNP,NT-proBNP具有性質較為穩定、半衰期更長的特點，因而理論上外周血檢測NT-proBNP可反映心肌負荷及受損狀況[7]。而血清IL-6、TNF-α是重要的炎癥因子，其表達上升并無特異。在感染、損傷、腫瘤等病理生理過程中都可呈現表達上升的現象。急性心力衰竭無疑可以導致全身性炎癥反應，導致一系列繼發性炎癥因子的改變[8]。本研究首先在可能導致老年急性心力衰竭并發心臟不良事件的因素中篩查出相關指標，并選擇實用、方便的指標進一步分析各指標的預測價值。對于C-反應蛋白、心臟功能分級等已經充分研究的指標[9-10]，本文不再贅述。

本研究結果發現，事件組患者年齡≥70歲、血糖≥7 mmol/L的比例以及TNF-α、IL-6、NT-proBNP的水平明顯高于對照組。進一步Logistic回歸分析顯示，TNF-α≥18.0 ng/L、IL-6≥16.0 ng/L及NT-proBNP≥4.5 μg/L是老年急性心力衰竭并發心臟不良事件的獨立風險因素。作者采用相關性分析發現,NT-proBNP與IL-6及TNF-α呈現顯著正相關。至此，作者認為NT-proBNP、IL-6及TNF-α對預測老年急性心力衰竭并發心臟不良事件具有一定價值。為了使得研究成果更具有實用價值，作者采用ROC曲線分析各指標的預測價值大小。結果發現，當NT-proBNP取值為4.61 μg/L時，預測老年急性心力衰竭并發心臟不良事件的敏感性為91.23%，特異性為90.02%,優于TNF-α及IL-6。

綜上所述，本研究顯示NT-proBNP≥4.61 μg/L預測老年急性左心衰竭并發心臟不良事件的價值最高，其與TNF-α及IL-6呈現顯著正相關。

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