膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清CYFRA21-1水平的測定*

孔朝輝，朱曉博，范小玲

河南省人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450003

膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清CYFRA21-1水平的測定*

孔朝輝，朱曉博#，范小玲

河南省人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450003

#通訊作者,男，1983年12月生，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：泌尿系腫瘤及泌尿男科學(xué)，E-mail：mohenzhxb@163.com

CYFRA21-1；膀胱尿路上皮細(xì)胞癌

目的：檢測膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清中CYFRA21-1水平并探討其臨床意義。方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測57例膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者和52例泌尿系統(tǒng)良性疾病患者以及49例健康個(gè)體血清CYFRA21-1水平。結(jié)果膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清CYFRA21-1水平和陽性率均高于泌尿系統(tǒng)良性疾病患者與健康人群(F/χ2=28.949、15.221，P均<0.05)。膀胱尿路上皮細(xì)胞癌病理分級(jí)與血清CYFRA21-1水平及陽性率均無關(guān)(P均>0.05)。T3及T3M+期腫瘤較Ta、T1、T2期腫瘤患者血清CYFRA21-1水平及陽性率均升高(F/χ2=2.096、34.232，P均<0.05)；與初發(fā)腫瘤相比，復(fù)發(fā)膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清CYFRA21-1水平及陽性率均升高(t/χ2=3.968、9.541，P均<0.05)。結(jié)論血清CYFRA21-1可以作為膀胱尿路上皮細(xì)胞癌的一個(gè)可靠的腫瘤標(biāo)志物，特別是在監(jiān)測膀胱尿路上皮癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時(shí)更具優(yōu)勢。

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在我國泌尿系腫瘤中其發(fā)病率和病死率均居首位，其中以膀胱尿路上皮細(xì)胞癌最常見，占膀胱癌的90%以上[1]。膀胱癌復(fù)發(fā)率很高，60%～70%的患者可能復(fù)發(fā)，11%的復(fù)發(fā)患者可進(jìn)展為浸潤性腫瘤[2]。目前膀胱癌的診斷和隨訪主要依靠膀胱鏡和細(xì)胞學(xué)檢查，但因其為侵入性檢查，使得臨床應(yīng)用受到一定限制。該研究采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)對膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清CYFRA21-1水平進(jìn)行檢測，探討其水平變化在膀胱癌患者診治中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1研究對象腫瘤組：收集2010年10月至2012年3月河南省人民醫(yī)院收治的膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者57例，男35例，女22例，年齡38～79歲，中位年齡53歲。初發(fā)腫瘤43例，復(fù)發(fā)腫瘤14例。所有病例均經(jīng)病理確診，術(shù)后進(jìn)行病理分級(jí)、分期，其中1級(jí)(高分化)14例，2級(jí)(中分化)19例，3級(jí)(低分化)24例；Ta期19例，T1期17例，T2期11例，T3期5例，T3M+期5例。良性病變組：為同期住院的泌尿系統(tǒng)良性疾病患者52例，男33例，女19例，年齡29～78歲，中位年齡46歲。健康對照組：為同期在該醫(yī)院體檢的無感染、內(nèi)分泌及肝腎等疾病的健康個(gè)體49例，男31例，女18例，年齡25～77歲，中位年齡45歲。

1.2血清CYFRA21-1檢測方法采集空腹靜脈血液2 mL，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15% K2-EDTA 20 μL抗凝，置于專用塑料試管中，3 000 r/min離心分離血清，置-20 ℃保存，檢測時(shí)37 ℃溶解。CYFRA21-1試劑盒購自瑞士羅氏公司，檢測儀器為羅氏公司Elecsys2010儀器，所有操作均按說明書進(jìn)行，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測血清CYFRA21-1水平。參照試劑盒說明書，CYFRA21-1參考臨界值為3.3 μg/L，>3.3 μg/L為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。不同組間血清CYFRA21-1水平的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或單因素方差分析和LSD-t檢驗(yàn)，CYFRA21-1陽性率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1腫瘤組、良性病變組及健康對照組血清CYFRA21-1水平和陽性率比較結(jié)果見表1。由表1可知，腫瘤組血清CYFRA21-1水平及陽性率均高于良性病變組及健康對照組；良性病變組與健康對照組血清CYFRA21-1水平及陽性率相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 3組血清CYFRA21-1水平和陽性率比較

*：與其他2組比較，P<0.05；#：與其他2組比較，P<0.01。

2.2膀胱尿路上皮細(xì)胞癌臨床病理特征與血清CYFRA21-1水平和陽性率的關(guān)系結(jié)果見表2。由表2可知，膀胱尿路上皮細(xì)胞癌病理分級(jí)與血清CYFRA21-1水平及陽性率均無關(guān)。隨著病理分期的增加，血清CYFRA21-1水平及陽性率均逐漸升高。與初發(fā)腫瘤相比，復(fù)發(fā)腫瘤患者血清CYFRA21-1水平及陽性率均升高。

表2 膀胱尿路上皮細(xì)胞癌臨床病理特征與血清CYFRA21-1水平和陽性率的關(guān)系

*：與Ta、T1、T2期比較，P<0.05; #:與T3期比較，P<0.05; △：與Ta、T1、T2期比較，P<0.001；▲:與T3期比較，P<0.001。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物在泌尿生殖腫瘤的診斷、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后等方面的應(yīng)用日益廣泛。PSA、β-HCG、AFP等已成為前列腺癌和生殖細(xì)胞腫瘤診療的常規(guī)檢查，但腫瘤標(biāo)志物在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的應(yīng)用仍處在探索階段[3]。

CYFRA21-1即細(xì)胞角蛋白19片段，屬于細(xì)胞角蛋白家族，是存在于所有上皮細(xì)胞中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白。細(xì)胞角蛋白19為角蛋白的一個(gè)亞基，相對分子質(zhì)量為40 000，其可溶性片段上的2個(gè)抗原決定簇可特異性地與2個(gè)單克隆抗體BM19-21、KS19-1相結(jié)合，稱之為CYFRA21-1。正常情況下，CYFRA21-1以寡聚物形式存在，含量極低。當(dāng)上皮細(xì)胞癌變時(shí)，被激活的蛋白酶加速了細(xì)胞角蛋白的降解，大量CYFRA21-1被釋放出來，使其在血液、尿液等體液中的水平上升[4]。Washino等[3]檢測85例膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者外周血中CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤分期和分級(jí)越高,血清CYFRA21-1水平越高；而無論腫瘤分級(jí)分期高低，血清CEA和CA19-9水平無差異。Andreadis等[5]研究發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1水平與膀胱腫瘤分化沒有相關(guān)性，但與膀胱癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并可用于評估膀胱癌化療的治療反應(yīng)。國內(nèi)目前僅見尿液中CYFRA21-1水平與膀胱癌關(guān)系的報(bào)道[6-7]，尚無關(guān)于膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血中CYFRA21-1水平的研究。

作者研究發(fā)現(xiàn)，與正常人群及泌尿系統(tǒng)良性疾病患者相比，膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者血清CYFRA21-1水平及陽性率均明顯升高，但陽性率僅36.8%，仍然偏低。因而作者認(rèn)為，CYFRA21-1不適于作為膀胱尿路上皮細(xì)胞癌的早期篩查和早期診斷的指標(biāo)，因?yàn)槠潢栃月瘦^低，而直徑5 mm以上的早期膀胱尿路上皮細(xì)胞癌已可以通過超聲來診斷，與超聲相比，CYFRA21-1不具備優(yōu)勢。然而對于復(fù)發(fā)性膀胱癌及判斷膀胱癌有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面，CYFRA21-1具有明顯的優(yōu)勢。膀胱癌術(shù)后隨訪的目的在于及早發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，以便及時(shí)治療。在該研究中，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，在Ta～T2期，隨著膀胱癌分期增高，CYFRA21-1水平及陽性率雖有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T3期以后CYFRA21-1水平及陽性率均顯著升高；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)CYFRA21-1水平達(dá)到(11.27±3.61) μg/L，陽性率達(dá)到100.0%，均有顯著升高。同初發(fā)腫瘤相比，復(fù)發(fā)腫瘤患者血清CYFRA21-1水平及陽性率均顯著升高。因此，CYFRA21-1可作為判斷膀胱尿路上皮細(xì)胞癌有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。另外作者還發(fā)現(xiàn)，隨著膀胱尿路上皮細(xì)胞癌病理分級(jí)的升高，血清CYFRA21-1水平及陽性率呈逐級(jí)升高趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與Washino等[3]的報(bào)道不一致，而與Andreadis等[5]的報(bào)道相符，即膀胱癌病理分級(jí)與CYFRA21-1水平高低無關(guān)，血清CYFRA21-1檢測不能用于判斷膀胱腫瘤的病理分級(jí)。至于CYFRA21-1水平隨膀胱尿路上皮細(xì)胞癌病理分級(jí)升高而有升高趨勢，作者分析可能與病理分級(jí)越高時(shí)其臨床分期往往也越高有關(guān)。該研究未探討CYFRA21-1水平與膀胱癌預(yù)后的關(guān)系，有報(bào)道[3]表明，膀胱癌患者治療前的CYFRA21-1水平越高，其遠(yuǎn)期生存率越低，預(yù)后越差，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

總之，該研究表明，血清CYFRA21-1可以作為膀胱尿路上皮細(xì)胞癌一個(gè)可靠的腫瘤標(biāo)志物，特別是在監(jiān)測膀胱尿路上皮細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時(shí)更具優(yōu)勢。

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(2014-06-03收稿 責(zé)任編輯姜春霞)

Detection of serum CYFRA21-1 in patients with urothelial bladder carcinoma

KONGZhaohui,ZHUXiaobo,FANXiaoling

DepartmentofUrology,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003

CYFRA21-1; urothelial bladder carcinoma

Aim: To study value of serum CYFRA21-1 in urothelial bladder carcinoma and its clinical significance. Methods: Electrochemiluminescence method was used to detect serum CYFRA21-1 level of 158 patients, including 57 cases with urothelial bladder carcinoma(group 1), 52 cases with benign diseases of the urinary system(group 2), and 49 healthy individuals(group 3). Results: Compared with group 2 and group 3, serum CYFRA21-1 level and positive rate were significantly higher in group 1 (F/χ2=28.949，15.221，P<0.05). In group 1, serum CYFRA21-1 levels did not differ significantly among each grade (P>0.05). The CYFRA21-1 level and positive rate increased significantly in T3and T3M+ stage compared to Ta, T1and T2stage(F/χ2=2.096，34.232，P<0.05). Compared with primary tumor, serum CYFRA21-1 level and positive rate were significantly increased in recurrent urothelial bladder carcinoma (t/χ2=3.968，9.541，P<0.05). Conclusion: Serum CYFRA21-1 seems to be a marker of urothelial bladder carcinoma. It is useful for monitoring this disease, especially for the metastatic and recurrent tumor.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.06.010

*河南省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目 112102310232

R737.14