帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率及影響因素

趙 鵬,朱紅燦,李玉生,趙幸娟,鄭亞珂,李 薇

1)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052

帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率及影響因素

趙 鵬1,2),朱紅燦2)#,李玉生2),趙幸娟1),鄭亞珂2),李 薇1)

1)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052

#通訊作者，男，1966年4月生，博士，主任醫(yī)師，研究方向：帕金森病、腦血管病的診治，E-mail：zhc660407@hotmail.com

帕金森病；認(rèn)知功能障礙；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估；影響因素

目的：研究帕金森病(PD)患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率、臨床特點(diǎn)及其相關(guān)影響因素。方法應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表對(duì)52例PD患者(PD組)和58例健康對(duì)象(對(duì)照組)進(jìn)行評(píng)定，探討PD組患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率、臨床特點(diǎn)及PD患者認(rèn)知功能障礙與年齡、病程、H-Y分級(jí)、UPDRS評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果PD組MoCA評(píng)分(20.28±4.16)低于對(duì)照組(26.28±3.61)(t=8.036，P<0.001)，PD組患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率(57.7%,30例)高于對(duì)照組(10.3%,6例)(χ2=19.200，P<0.001)。PD患者認(rèn)知功能障礙的主要特點(diǎn)表現(xiàn)為注意與集中、執(zhí)行功能、延遲回憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維和定向力等下降。Logistic回歸分析顯示PD組認(rèn)知功能障礙與患者病情嚴(yán)重程度(H-Y分級(jí))、病程、UPDRS(第1部分)評(píng)分、UPDRS(第2部分)評(píng)分有關(guān)(OR：5.464，6.172，1.138，1.305； 95%CI：1.915～10.136，0.068～0.872，1.017～1.358，1.316～11.014)。結(jié)論P(yáng)D患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高，臨床表現(xiàn)多樣，其與病程、病情輕重、URPDS評(píng)分有關(guān)。

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床表現(xiàn)主要以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌僵直和姿勢(shì)障礙等運(yùn)動(dòng)障礙為特征。多年來(lái)，人們一直關(guān)注PD的運(yùn)動(dòng)癥狀，卻忽視了其他相關(guān)癥狀。近來(lái)研究[1-3]發(fā)現(xiàn)PD患者除了表現(xiàn)為上述運(yùn)動(dòng)癥狀外，還合并認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙、焦慮抑郁情緒、嗅覺障礙、便秘、自主神經(jīng)功能紊亂等非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率達(dá)25.0%～66.9%，患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。該研究通過(guò)對(duì)52例PD患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montreal cognitive assessment，MoCA)量表[4]評(píng)定分析，探討PD患者合并認(rèn)知功能障礙的臨床特點(diǎn)及其相關(guān)影響因素，為臨床治療提供幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象PD組：選擇2013年2月至2014年1月在鄭州市第一人民醫(yī)院住院或門診診斷為PD的患者52例，其中男28例，女24例，年齡38～88歲[男性年齡(59.5±13.8)歲，女性年齡(58.7±8.6)歲]。病程0.4～8.0(4.3±2.6)a。認(rèn)知功能障礙病程0～8.0(4.6±2.8)a。文化程度：本科、高中、初中、小學(xué)、文盲分別為9、15、10、12、6例。Hoehn-Yahr(修正)分期量表分級(jí)(H-Y分級(jí))：0～1級(jí)13例，2級(jí)9例，3級(jí)18例，4級(jí)8例，5級(jí)4例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及PD學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。對(duì)照組為在鄭州市第一人民醫(yī)院住院的患者的健康家屬58例，其中男30例，年齡46～74(58.6±14.2)歲；女28例，年齡48～76(57.4±7.8)歲。文化程度：本科、高中、初中、小學(xué)、文盲分別為10、14、11、15、8例。2組均為漢族，無(wú)疼痛性疾病、藥物依賴及嗜酒史，無(wú)慢性阻塞性肺疾病、腦卒中等，無(wú)家族性精神病及服用鎮(zhèn)靜藥物史，排除臨床治療或藥物應(yīng)用的影響，無(wú)先天性腦發(fā)育不全，檢查均合作。2組受試對(duì)象年齡、性別和文化程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2研究方法采用MoCA量表對(duì)2組受試對(duì)象進(jìn)行評(píng)定，MoCA量表有11項(xiàng)內(nèi)容，主要包括注意與集中、執(zhí)行功能、延遲回憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維和定向力等因子評(píng)分，滿分30分，如果受教育時(shí)間≤12 a則加1分，≥26分屬于正常；并分別給予UPDRS(unified Parkinson disease rating scale)評(píng)分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，應(yīng)用t檢驗(yàn)分析2組MoCA評(píng)分的差異，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)分析PD患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素，應(yīng)用logistic回歸模型分析PD患者認(rèn)知功能障礙的影響因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1PD組與對(duì)照組MoCA評(píng)分及認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比較PD組MoCA評(píng)分(20.28±4.16)低于對(duì)照組(26.28±3.61)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.036，P<0.001)。PD組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為57.7%(30例)，而對(duì)照組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為10.3%(6例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.200，P<0.001)。

2.2PD組與對(duì)照組MoCA各項(xiàng)因子分值比較見表1。

表1 PD組與對(duì)照組MoCA各項(xiàng)因子分值比較

2.3PD患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)因素的單因素分析見表2。H-Y分級(jí)、病程、UPDRS(第1部分)評(píng)分及UPDRS(第2部分)評(píng)分與PD認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有關(guān)(P<0.05)。

表2 PD認(rèn)知功能障礙相關(guān)因素的單因素分析 例(%)

續(xù)表2

2.4PD認(rèn)知功能障礙相關(guān)因素的logistic回歸分析將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素H-Y分級(jí)、病程、UPDRS(第1部分)評(píng)分、UPDRS(第2部分)評(píng)分作為自變量，有無(wú)認(rèn)知功能障礙為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果見表3，可知H-Y分級(jí)、病程、UPDRS(第1部分)評(píng)分及UPDRS(第2部分)評(píng)分是影響PD認(rèn)知功能障礙的重要因素。

表3 PD認(rèn)知功能障礙相關(guān)因素logistic回歸分析

3 討論

目前針對(duì)PD患者認(rèn)知功能障礙的研究主要集中在PD患者的視空間位置障礙、記憶力障礙、癡呆及與額葉紋狀體受損有關(guān)的功能改變等方面，但評(píng)估PD認(rèn)知功能損害尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。MoCA量表作為一種認(rèn)知功能篩查工具，其檢查涉及的認(rèn)知功能項(xiàng)目多，已廣泛應(yīng)用于臨床。有研究[3]表明其用于篩查的靈敏度遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝過(guò)簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表(mini mental state examination,MMSE)，MoCA量表的優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在測(cè)試項(xiàng)目容易理解，評(píng)定員短期培訓(xùn)即可掌握評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，可操作性強(qiáng)，也易于被患者接受，而且測(cè)試便捷，用時(shí)短。

認(rèn)知功能障礙是PD常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀。國(guó)外關(guān)于PD患者認(rèn)知功能障礙的研究相對(duì)較多，而國(guó)內(nèi)較少。Goldman等[6]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者存在認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)在注意力、記憶力、執(zhí)行力、視空間等不同程度的損害。Locascio等[7]對(duì)104例PD患者進(jìn)行了14項(xiàng)測(cè)試，包括記憶力、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能和額葉功能，結(jié)果顯示認(rèn)知測(cè)試成績(jī)隨著PD病程延長(zhǎng)出現(xiàn)下降，其與年齡無(wú)關(guān)；排除年齡和病程的影響因素，根據(jù)H-Y分級(jí)，運(yùn)動(dòng)損害程度與認(rèn)知檢查成績(jī)呈正相關(guān)；其他部分測(cè)試，特別是需要?jiǎng)幼鲄f(xié)調(diào)和語(yǔ)言技能評(píng)價(jià)的測(cè)驗(yàn)顯示晚發(fā)PD患者認(rèn)知障礙程度比早發(fā)患者出現(xiàn)得早。Uc等[8]研究發(fā)現(xiàn)早、中期PD患者在視感覺、視知覺、視覺認(rèn)知、執(zhí)行力及語(yǔ)言記憶力等方面存在不同程度的損害，且視敏性及視知覺的損害與姿勢(shì)不穩(wěn)、行走困難及認(rèn)知障礙有關(guān)。龐靈恩等[9]通過(guò)對(duì)78例PD患者評(píng)定，發(fā)現(xiàn)PD輕度認(rèn)知障礙的發(fā)生與運(yùn)動(dòng)障礙、受教育時(shí)間有關(guān)。該研究結(jié)果顯示：PD組MoCA評(píng)分低于對(duì)照組，PD組患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高于對(duì)照組，其認(rèn)知功能障礙的主要特點(diǎn)表現(xiàn)為注意與集中、執(zhí)行功能、延遲回憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維和定向力等下降。

Domellof等[10]研究發(fā)現(xiàn)PD運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)步態(tài)異常可影響患者認(rèn)知功能，表現(xiàn)為記憶力、抽象思維能力等能力下降。趙莘瑜等[11]的研究結(jié)果表明非癡呆PD患者存在認(rèn)知功能的下降，在非癡呆 PD患者中篩查出輕度認(rèn)知功能障礙的患者有著重要的臨床意義；PD輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與非癡呆 PD患者年齡和疾病階段有關(guān)。該研究中l(wèi)ogistic回歸分析結(jié)果顯示PD組認(rèn)知功能障礙與患者病情嚴(yán)重程度(H-Y分級(jí))、病程、UPDRS(第1部分)評(píng)分、UPDRS(第2部分)評(píng)分有關(guān)。Haber等[12]認(rèn)為額葉皮層-基底節(jié)-丘腦環(huán)路與認(rèn)知功能有關(guān)，黑質(zhì)紋狀體可通過(guò)丘腦進(jìn)行環(huán)路連接，谷氨酰胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)參與其過(guò)程，其中多巴胺在認(rèn)知過(guò)程中起主要作用。劉憶星等[13]的研究表明PD患者的記憶商數(shù)與性別、年齡、職業(yè)及文化程度無(wú)明顯相關(guān)，與患者的病程呈負(fù)相關(guān), 即病程長(zhǎng)者, 其記憶障礙更明顯，提示隨著病程的進(jìn)展，記憶障礙也隨之加重，作者的研究結(jié)果與之相一致。

綜上所述，作者對(duì)PD患者認(rèn)知功能障礙的探討，有助于幫助臨床醫(yī)師對(duì)PD患者合并認(rèn)知功能障礙發(fā)生率、臨床表現(xiàn)和影響因素進(jìn)一步了解，并對(duì)臨床治療提供幫助。認(rèn)知功能障礙是否可以作為PD患者早期診斷的特異性指標(biāo)，有待于進(jìn)一步研究。

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(2014-03-25收稿 責(zé)任編輯趙秋民)

Incidence and related factors of Parkinson′s disease with cognitive dysfunction

ZHAOPeng1,2),ZHUHongcan2),LIYusheng2),ZHAOXingjuan1),ZHENGYake2),LIWei1)

1)DepartmentofNeurology,theFirstPeople'sHospitalofZhengzhouCity,Zhengzhou450003 2)DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052

Parkinson′s disease；cognitive dysfunction；Montreal cognitive assessment；influence factor

Aim: To study the incidence, clinical characteristics and related factors of cognitive dysfunction in Parkinson′s disease(PD). Methods: A total of 52 patients with Parkinson′s disease (PD group) and 58 healthy patients (normal group) were assessed by Montreal cognitive assessment(MoCA) scale,to study the incidence of cognitive dysfunction, clinical characteristics in PD patients and the relationship between the PD patients with cognitive dysfunction and age, duration, Hoehn-Yahr grade, UPDRS score. Results: The MoCA score in PD group was lower than that in normal group(t=8.036，P<0.001), the incidence of cognitive dysfunction was 57.7% in the PD group(χ2=19.200，P<0.001). The main features of cognitive dysfunction in PD patients showed attention and concentration, executive functions, memory, delayed recall, language skills, visual ability, abstract thinking and ability of orientation, retardation, etc. Logistic regression analysis showed that cognitive dysfunction in PD group was positively related with the severity of disease condition (H-Y classification), duration, UPDRS (Part Ⅰ) score and UPDRS (Part Ⅱ) score(OR：5.464，6.172，1.138，1.305； 95%CI：1.915-10.136，0.068-0.872，1.017-1.358，1.316-11.014). Conclusion: The incidence of cognitive dysfunction in PD patients is high. There are many forms of clinical manifestations, and the extent of these manifestations is correlated with disease duration, severity and UPDRS score.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.06.028

R742.5