穴位注射鼠神經生長因子結合康復訓練對腦性癱瘓兒童康復的療效分析

李愛霞 史文紅 李清華 李蘭鳳 耿文 孫素真

·論著·

穴位注射鼠神經生長因子結合康復訓練對腦性癱瘓兒童康復的療效分析

李愛霞 史文紅 李清華 李蘭鳳 耿文 孫素真

目的探討穴位注射鼠神經生長因子結合康復技術對腦癱患兒康復的療效。方法將入選的腦癱患兒286例分成對照組和觀察組，每組143例，對照組采用常規康復治療，觀察組采用常規康復配合鼠神經生長因子穴位注射治療，治療前與治療3個療程后均經神經內科專業康復醫師進行整體評估。結果康復治療前2組患兒粗大運動、認知及語言方面差異無統計學意義(P>0.05)；康復治療3個療程后2組患兒粗大運動、認知及語言方面較訓練前顯著改善(P<0.01)，且觀察組明顯優于對照組(P<0.01)；觀察組臨床療效明顯優于對照組(P<0.01)。結論穴位注射鼠神經生長因子結合常規康復訓練可以明顯提高腦癱患兒的康復療效。

穴位注射；腦性癱瘓；康復；鼠神經生長因子

小兒腦性癱瘓(簡稱“腦癱”)是指發生于宮內、圍產期或3歲以內未成熟腦階段，非進行性腦損傷而導致的運動控制和姿勢障礙[1]。既強調了腦癱腦源性和發育缺陷，又強調了腦損傷和發育缺陷的發生時間可在嬰幼兒期內。發病率目前仍未見確切報道，一般認為1.8‰～4‰，腦癱腦損傷為非進行性、癥狀在嬰兒期出現較多見[2]，因此腦癱患兒強調早發現，早診斷，早治療，最大限度地恢復功能，減輕殘疾[3]。我們采用中醫穴位注射鼠神經生長因子結合康復訓練對腦癱患兒進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年3月在河北省兒童醫院神經內科腦癱康復指導中心住院及門診治療的腦癱患兒286例，分為2組，每組143例：對照組(常規康復訓練，n=143例)，男98例，女45例；1～2歲102例，2～6歲41例；平均年齡(2.17±1.10)歲；按臨床表現分為：痙攣型99例，不隨意運動型27例，肌張力低下型5例，共濟失調型2例，混合型10例；按癱瘓部位分為：四肢癱85例，雙癱15例，偏癱32例，單癱11例。觀察組(常規康復訓練+穴位注射，n=143例)，男97例，女46例；1～2歲103例，2～6歲40例；平均年齡(2.14±1.05)歲；按臨床表現分為：痙攣型97例，不隨意運動型27例，肌張力低下型6例，共濟失調型2例，混合型11例；按癱瘓部位分為：四肢癱88例，雙癱15例，偏癱30例，單癱10例。2組患兒一般資料均差異無統計學意義(P>0.05)。經專科醫師進行全面病史詢問并神經系統檢查，診斷及臨床分型均符合2006年8月第九屆全國小兒腦癱康復學術會議通過的診斷標準[4]。排除標準：由病毒性腦炎、結核性腦炎、遺傳代謝疾病所致的后天腦源性疾病等引起的運動障礙及正常小兒的一過性發育落后；皮膚有創傷面；伴有先天性心臟病及其他先天性疾病、唐氏綜合癥、癲癇者；合并有嚴重的水、電解質紊亂、呼吸道疾病、嬰兒腹瀉；肝功、腎功、心肌酶異常者。

1.2 治療方法 觀察組采用常規康復+穴位注射治療，對照組采用單純常規康復治療。

1.2.1 常規康復治療：包括運動療法、作業療法、言語治療、電療(痙攣治療儀、立體干擾儀)、肌電生物反饋(神經肌肉電刺激)、水療、中藥蒸汽熏蒸等，根據每個患兒病情輕重及分型給予具體的治療方案。1次/d，每周5 d，4周為1個療程，連續3個療程。

1.2.2 穴位注射：我們應用武漢海特生物制藥生產的注射用鼠神經生長因子(金路捷，批準文號：國藥準字S20060051；規格：20 μg/支)，用2 ml注射用水溶解配制成混合液。根據中醫理論結合腦癱產生的原因，我們選取腎俞、足三里和頸夾脊三個主要穴位進行輪流穴位注射，每次2個穴位進行搭配，如：首次選取腎俞和足三里兩穴位，下次選取腎俞和頸夾脊兩穴位，再次選取足三里和頸夾脊兩穴位，輪流注射。每個穴位注射1.0 ml，隔日注射1次，20 d為1療程，間隔10 d繼續下一療程，連用3個療程。

1.3 療效評定方法 采用腦癱患兒粗大運動功能分級系統(GMFCS)[4，5]、蓋澤爾智能測試(Gesell)[6]、兒童語言發育遲緩檢查法(S-S法)[7]于治療前和治療3療程后分別評定。GMFCS中等級評價的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級分別定為1、2、3、4、5分；Gesell智能測試包括適應性、大運動、精細動作、語言和個人社交五個方面；兒童語言發育遲緩檢查主要包括操作性課題、理解和表達三個方面。療效評定標準：患兒GMFCS分級提升2個級別，Gesell智能測試(DQ)提升20分，兒童語言發育遲緩檢查提升2個級別為顯效；患兒粗大運動功能分級提升2個級別，Gesell智能測試(DQ)提升10分，兒童語言發育遲緩檢查提升1個級別為有效；患兒粗大運動功能分級提升1個級別， Gesell智能測試(DQ)提升5分，兒童語言發育遲緩檢查略有改善或無變化為無效。

2 結果

2.1 GMFCS評分 2組患兒粗大運動功能(GMFCS)評分治療前差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個療程后2組患兒較治療前均有改善(P<0.01)，且觀察組明顯優于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患兒GMFCS評分治療前、后評分比較

組別治療前治療后t值P值對照組3.3±0.71.6±0.631.659<0.001觀察組3.3±0.71.2±0.447.218<0.001t值0.0005.358

2.2 Gesell評分 2組患兒Gesell評分治療前DQ及各項指標差異均無統計學意義(P>0.05)；治療3個療程后2組患兒較治療前均有改善(P<0.01)，且觀察組明顯優于對照組(P<0.01)，尤其是患兒的大運動評分和言語評分明顯優于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒Gesell評分治療前、后比較

項目組別治療前治療后t值P值總發育商(DQ)對照組39±655±639.612<0.001觀察組38±657±540.378<0.001大運動對照組38±659±641.391<0.001觀察組38±662±643.010<0.001語言對照組39±756±738.490<0.001觀察組38±662±649.926<0.001

2.3 S-S檢查評分 2組患兒S-S評分治療前差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個療程后2組患兒較治療前均有改善(P<0.01)，且觀察組明顯優于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒S-S法評分比較

項目組別治療前治療后t值P值S-S理解對照組16±1019±1018.518<0.001觀察組16±1024±1230.562<0.001S-S表達對照組15±1019±1122.165<0.001觀察組15±1023±1232.941<0.001S-S操作對照組15±1017±1116.716<0.001觀察組14±1022±1228.957<0.001

2.4 臨床療效 2組患兒治療前各項指標差異均無統計學意義(P>0.05)；治療3個療程后觀察組(應用鼠神經生長因子結合常規康復)患兒較治療前改善明顯(P<0.01)，觀察組臨床療效明顯優于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒臨床療效比較 n=143，例(%)

3 討論

神經生長因子是神經系統最重要的生物活性因子之一，也是發現最早和已知最典型的神經營養因子，是神經細胞發育和存活必需的大分子蛋白質[8]。它具有調節神經元代謝與生存環境，維持其存活、生長、分化、再生和成熟，刺激神經軸突的增生和定向生長等生物學效應，在神經系統發育、損傷修復及正常功能的維系中起著十分重要的作用[9]，是迄今發現的唯一對正常神經細胞有營養作用，對損傷神經修復機能有調節作用的生物活性因子。研究發現應用外源性神經生長因子可以及時補充內源性神經生長因子不足，明顯提高受損腦組織神經元存活的數目，促進中樞神經細胞再生，維持其存活，減少病理性死亡[10]，早期應用可限制缺血缺氧后神經元損傷的擴大化[11]，對臨床治療有重要意義。

穴位注射的原理一般認為將注射針刺入穴位后，作提插手法，使其得氣，抽吸無回血后再將藥液緩緩注入穴位，從而起到穴位、針刺、藥物結合的加成作用。一方面針刺和藥物直接刺激經絡上的穴位，產生一定的療效；另一方面，穴位注射后，藥物在穴位處存留的時間較長，故可增強與延長穴位的治療效能，并使之沿經絡循行以疏通經氣，直達相應的病理組織器官，充分發揮穴位和藥物的共同治療作用；再者，藥物對穴位的作用亦可通過神經系統和神經體液系統作用于機體，激發人體的抗病能力，產生出大的療效。所以穴位注射療法不僅為針刺治病提供了多種有效的特異性穴位刺激物，而且也為藥物提供了相對特異性的給藥途徑(經絡穴位)，減少用藥量，提高療效。

臨床中我們觀察到腦癱患兒在治療過程中體質普遍虛弱，所以我們選擇腎俞、足三里、頸夾脊作為三個主要穴位進行輪流穴位注射，每次2個穴位進行搭配，疏通經脈氣血，對患兒體質的改善有利[12]。從傳統理論上分析，腎俞是腎的背腧穴，腎主骨，升髓，腰膝酸軟，先天不足所致的五軟五遲，大腦發育不良，刺激腎俞穴皆有療效；足三里為治療癱瘓和痹癥的主要穴位，是人身四大強壯穴之一，具有調理脾胃，調補氣血，疏通經絡，扶正培元之功效；頸夾脊為夾脊穴之首位，具有調理心肺氣血，疏通經絡及局部氣血的作用[13]。 內源性神經生長因子保護腦內神經元的作用已經得到公認，嚴超英等[14]的研究發現外周應用神經生長因子(金路捷)能通過血腦屏障并被腦組織吸收、分布進而產生腦組織保護作用。本研究顯示康復治療前兩組患兒粗大運動、認知及語言方面無顯著性差異；康復治療3療程后2組患兒粗大運動、認知及語言方面較訓練前顯著改善；且觀察組明顯優于對照組，觀察組臨床療效明顯優于對照組。患兒各項指標均明顯提高，以往相關報道[13，15，16]一致。

我院近十年來收治腦癱患兒6 881例，于2007年開始我們采用注射的方法應用鼠神經生長因子配合康復治療，取得了一定療效。鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺純化的神經生長因子,其純度達99%以上，與人的同源性高達90%以上，具有促進、誘導神經細胞生長、發育等生物作用的活性物質，在促進神經系統損傷的修復方面具有重要的應用價值。因此我們結合有關報道于2010年6月份始，應用康復技術結合穴位注射鼠神經生長因子治療腦癱患兒進行探索，在取穴時我們采用按功能定位和循經取穴相結合的指導思想選擇穴位，使藥物直接作用于該肌肉或肌群，直接緩解局部的肌張力，患兒的大運動改善比較明顯；同時藥物穴位注射后可沿經絡循行，疏通經氣，直接作用于神經分支，使外周神經與所支配肌肉同時得到改善[17]，使其所支配肌肉的運動協調性改善，患兒的口腔肌肉張力改善，肌力增加，言語清晰度提高，與國內外文獻報道一致。但穴位的選擇是否過于簡單，如何穴位搭配更合理，還有待進一步研究，我們將會繼續進一步擴大樣本量進行療效及治療方法的研究。

1 勵建安，畢生，黃曉林，等主編.DeLisa物理醫學與康復醫學理論與實踐.北京：人民衛生出版社，2013.1133-1150.

2 李愛霞，賈革紅，左月仙，等.口腔感覺運動療法結合中醫手法按摩對腦性癱瘓患兒口運動障礙的療效研究.中國全科醫學，2013，16：4170-4173.

3 李婧，趙桂英，史茜，等.小兒腦癱早期診斷及康復治療現狀.中國優生與遺傳雜志，2009，17：119-120.

4 陳秀潔，李樹春.小兒腦性癱瘓的定義、分型及診斷條件.中華物理醫學與康復雜志，2007，29：309.

5 吳衛紅，郝文哲.腦癱兒童常用評估量表及其應用.中國康復理論與實踐，2010，16：601-604.

6 Palisano R,Rosenbaum P,Walter S,et al.Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy.Dev Med Child Neurol,1997,39:214-223.

7 李勝利主編.語言治療學.第1版.北京：人民衛生出版社，2013.182-196.

8 林志，陳慧，李紅剛，等.神經節苷酯聯合高壓氧治療小兒痙攣型腦癱.中國康復理論與實踐，2013，19：255-256.

9 Mehler NF,Kessler JA.Growth factor regulation of neuronal development.Dev Neurosci,1994,16:180-195.

10 嚴超英，黃英.Ι125—NGF在缺氧新生鼠腦內的吸收分布.實用兒科雜志，2006，6：20.

11 郝福英，白艷艷.神經生長因子的臨床治療應用和用藥.Foreign Medical Section on Nurology and Nurosurgery，2001,28:1-4.

12 胡香玉，劉欣.中西醫結合治療小兒腦性癱瘓450例臨床療效觀察.中國中西醫結合兒科學，2009，4：330-332.

13 蔡洪光主編.實用經絡點穴療法.第1版.廣州:廣東科技出版社，1994.45-98.

14 嚴超英，馬丙群，尚青，等.神經生長因子多中心治療小兒腦性癱瘓效觀察.中華神經醫學雜志，2005，4：383.

15 王國華，嚴超英.NGF對新生兒缺氧缺血性腦損傷的保護作用.中華神經醫學雜志，2006，2：351-353.

16 翟紅印，韓東偉，蘇春婭.肌肉功能定為穴位注射治療腦性癱瘓雙上肢障礙臨床觀 察.中國康復理論與實踐，2010，16：461-462.

17 李曉捷主編.實用小兒腦性癱瘓康復治療技術.第1版.北京：人民衛生出版社，2009.2-5.

Therapeuticeffectofacupointinjectionwithmousenervegrowthfactorcombinedwithrehabilitationtrainingoncerebralpalsyinchildren

LIAixia*,SHIWenhong,LIQinghua*,etal.*DepartmentofNeurology,HebeiProvincialChildren’sHospital,Shijiazhuang050031,China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor combined with rehabilitation training on cerebral palsy in children.MethodsA total of 286 cases of children with cerebral palsy were divided into control group (n=143) and observation group (n=143).The patient in control group were treated by conventional rehabilitation training,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by acupoint injection with mouse nerve growth factor.The therapeutic effects were evaluated by professional rehabilitation physicians in department of neurology before treatment and 3 treatment courses after treatment.ResultsBefore treatment there were no significant differences in gross motor,recognition and language function between the two groups (P>0.05),however,after 3 treatment courses the gross motor,recognition and language were obviously improved in both groups,as compared with those before treatment (P<0.01),furthermore,the therapeutic effect of observation group was superior to that of control group (P<0.01).ConclusionAcupoint injection with mouse nerve growth factor combined with routine rehabilitation training can obviously enhance therapeutic effect on cerebral palsy in children.

acupoint injection；cerebral palsy；rehabilitation；mouse nerve growth factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.002

項目來源：河北省醫學科學研究重點課題(編號：20110232)

050031 石家莊市，河北省兒童醫院(李愛霞、李清華、李蘭鳳、孫素真)；黑龍江省哈爾濱兒童醫院(史文紅)

孫素真，050031 河北省兒童醫院；

E-mail：sunsuzhen2004@126.com

R 742.3

A

1002-7386(2014)13-1928-03

2014-01-03)