六味能消膠囊對肥胖癥患者中醫(yī)癥候療效觀察

胡金梅 李敏 張書寧

·論著·

六味能消膠囊對肥胖癥患者中醫(yī)癥候療效觀察

胡金梅 李敏 張書寧

目的觀察六味能消膠囊治療單純性肥胖癥患者中醫(yī)癥候的療效。方法以輕身消胖丸為陽性對照藥，采用隨機(jī)、開放、陽性藥對照的方法，將108例單純性肥胖癥患者隨機(jī)分成2組，試驗組和對照組分別為81例和27例，進(jìn)行治療和比較，療程8周。結(jié)果共有106例完成了試驗(試驗組80例，對照組26例)。治療后，中醫(yī)癥候療效組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者中醫(yī)癥狀總積分實測值歷時性變化組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組間分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論六味能消膠囊治療單純性肥胖癥(痰濕內(nèi)盛癥)安全、有效，值得臨床進(jìn)一步推廣。

六味能消膠囊；單純性肥胖癥；中醫(yī)癥候；療效觀察

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變和精神心理、社會因素的影響，肥胖已成為現(xiàn)代文明病。單純性肥胖是各類肥胖中最常見的一種，約占肥胖人群的95%左右。肥胖對人們的危害不僅在于心理，更會引起一系列生理損害，造成高血壓、糖尿病等疾病的變化，對未來的影響不可輕視。六味能消膠囊具有促胃腸蠕動、潤腸通便、寬中理氣的作用，適用于胃脘脹痛、厭食、納差及大便秘結(jié)[1]。2008年3月至2009年9月，我們采用隨機(jī)、開放、陽性藥對照的試驗方法，從六味能消膠囊理氣活血，消食通便入手，對其治療單純性肥胖癥中醫(yī)癥候(痰濕內(nèi)盛癥)的療效進(jìn)行觀察[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例單純性肥胖癥患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考《內(nèi)科學(xué)》王吉耀主編，2005年第1版)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》周仲英主編，2003年第一版)。其中男45例，女63例；年齡18～65歲，平均37.5歲；病程平均(78.4±66.2)個月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～65歲，男女均可；(2)符合西醫(yī)單純性肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI≥25為肥胖；BMI=體重(kg)/身高2(m2)；(3)符合中醫(yī)痰濕內(nèi)盛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：形盛體胖、身體重著、肢體困倦、胸膈痞滿、痰涎壅盛。次證：頭暈?zāi)垦！⒖诟啥挥嫛⑸衿Ｊ扰P。具備主癥3項以上、次證2項以上或主癥2項、次證3項以上，即可診斷此證；(4)自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)神經(jīng)性厭食；(2)病理性肥胖(如庫興綜合癥、甲狀腺機(jī)能下降等)；(3)高血壓2、3級，心衰、心律失常及腦中風(fēng)病史；(4)合并嚴(yán)重的肺、肝、腎臟疾病，消化、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、精神病患者；ALT>2N(N為正常值上限)，Cr>N(N為正常值上限)患者；(5)妊娠或哺乳期女性，過敏體質(zhì)及有藥物過敏史者；(6)精神病患者或有酒精/藥物濫用病史；(7)已知對該類藥物過敏者或過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；(8)參加其他臨床研究的患者；(9)根據(jù)醫(yī)生判斷，容易造成失訪者。

1.4 樣本量 本試驗依據(jù)《中藥品種保護(hù)條例》，參照《藥品注冊管理辦法》關(guān)于Ⅲ期臨床試驗的相關(guān)規(guī)定，按照試驗組：對照組=3∶1的比例設(shè)置分組，以100例作為該試驗樣本含量，其中試驗組75例，對照組25例。考慮不超過8%的退出率，總的例數(shù)確定為108例。試驗組81例，對照組27例。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗藥物：六味能消膠囊(20粒/盒，0.45 g/粒，西藏藏藥集團(tuán)股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字Z10980900；批號：081004)。輕身消胖丸(30粒/袋，15 g/100粒，鶴壁市中藥有限公司生產(chǎn)，西藏藏藥集團(tuán)股份有限公司提供。國藥準(zhǔn)字Z19993129；批號：9038003)。

1.5.2 給藥方法：試驗組：六味能消膠囊，每次1粒，3次/d。對照組：輕身消胖丸，30粒/次，2次/d。連用8周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 生化檢查：分別于試驗前及試驗結(jié)束后檢查心電圖、肝(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)、血、尿、便常規(guī)化驗及大便潛血試驗。

1.6.2 安全性評價：安全性評價包括對臨床癥狀、血壓、心率等臨床體檢結(jié)果，肝腎功能等實驗室檢查結(jié)果以及所有不良反應(yīng)的記錄和評價。

1.6.3 療效性觀察：中醫(yī)癥候療效和中醫(yī)癥狀總積分。療效指標(biāo)在用藥前、用藥第(56±2)天各記錄1次。

1.6.4 病例的脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：剔除標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)入組但已入組的受試者應(yīng)予剔除，包括：①誤納；②誤診；③全未用藥；④無任何檢測記錄者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：已入組但未完成臨床方案的病例，在下列情況應(yīng)視為脫落：①病人自行退出；②失訪；③依從性差，服用藥物不在80%～120%之間；④夾雜癥由醫(yī)師令其退出。

1.7 中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]觀察者對2組患者中醫(yī)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。(1)臨床痊愈：治療后癥狀積分較治療前減少≥90%。 (2)顯效：治療后癥狀積分較治療前減少≥70%，<90%。(3)進(jìn)步：治療后癥狀積分較治療前減少≥30%，<70%。(4)無效：治療后癥狀積分較治療前減少<30%。愈顯率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

1.8.1 全分析集(FAS)：指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。

1.8.2 方案集(PPS)：指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合。

2 結(jié)果

2.1 可比性分析 治療前，從人口學(xué)、生命體征、病史、中醫(yī)癥候和中醫(yī)癥狀總積分等基線方面對兩組試驗患者進(jìn)行可比性分析，上述資料組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示基線均衡，具有可比性。

2.2 療效分析 本次試驗預(yù)計入組108例，實際入組108例。完成106例，其中試驗組完成80例，脫落1例，剔除5例，納入FAS、PPS分析集的病例數(shù)均為76例；對照組完成26例，脫落1例，納入FAS分析集的為27例，納入PPS分析集的為26例。

2.3 中醫(yī)證候療效 納入符合方案集(PPS)統(tǒng)計的共計102例，納入全分析集(FAS)統(tǒng)計的共計103例，中醫(yī)證候療效PPS和FAS分析：2組患者痊愈率、愈顯率和總有效率組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PPS分析與FAS分析結(jié)果一致。見表1、2。

表1 中醫(yī)證候療效綜合分析(PPS) 例

表2 中醫(yī)證候療效綜合分析(FAS) 例

2.4 2組患者中醫(yī)癥狀總積分分析(FAS) 中醫(yī)癥狀總積分實測值歷時性變化組間和組內(nèi)前后FAS分析：對照組和試驗組在治療前后中醫(yī)癥狀總積分實測值組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。0 d與56 d 2組患者組內(nèi)的中醫(yī)癥狀總積分實測值比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3中醫(yī)癥狀總積分組間和組內(nèi)前后分析

時間對照組(n=27)試驗組(n=76)t值P值0d13±614±60.4720.63856d7±46±41.3280.187t值(0d/42d)7.42713.738P值(0d/42d)0.0000.000

3 討論

單純性肥胖是一種慢性代謝異常疾病，指體內(nèi)脂肪堆積過多和/或分布異常，體重增加，是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。本試驗根據(jù)公認(rèn)有效、同類可比的原則，采用已上市的藥物輕身消胖丸作為陽性對照。輕身消胖丸功能主治為益氣、利濕、降脂、消胖，用于單純性肥胖癥。

六味能消膠囊是根據(jù)藏醫(yī)集《精選利樂精》中記載的方劑研制而成的純中藥制劑，主要由藏木香、干姜、訶子、土大黃、寒水石、堿花等中藥組成，諸藥合用，亦寒亦溫，亦瀉亦收，相輔相成，具有促胃腸蠕動、潤腸通便、寬中理氣、行氣解郁、調(diào)節(jié)血脂及抗動脈粥樣硬化作用[4]。組方開合有度，活血化瘀，消食降濁，清熱相得益彰，且藥性平和，無毒副作用，可長期服用。

本試驗通過對108例單純性肥胖癥患者中醫(yī)癥候臨床觀察，應(yīng)用六味能消膠囊治療后，中醫(yī)癥候方面的療效與輕身消胖丸組比較無顯著差異。而兩組患者中醫(yī)癥狀總積分組內(nèi)前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好。因此，六味能消膠囊治療單純性肥胖癥(痰濕內(nèi)盛證)療效確切，安全性好，值得臨床進(jìn)一步推廣。

1 徐新民.肥胖癥.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，2004,24:429-431.

2 劉志新，林振，藍(lán)宇，等.六味能消膠囊對青年肥胖患者合并功能性便秘的臨床觀察.中國藥房，2010，21:2627-2629.

3 熊寧寧，羅玫，蔣萌，等.中藥臨床試驗的適應(yīng)證候設(shè)計與療效評價.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2003,8:715-717.

4 孫楊，崔哲，林磊明，等.六味能消膠囊治療老年人功能性便秘的臨床研究.中國新藥雜志，2008，17:602-604.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.010

項目來源：唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(編號：11150205A-15)

063000 河北省唐山市，河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院

R 589.25

A

1002-7386(2014)13-1950-02

2014-02-01)