重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合甘露聚糖肽治療女性尖銳濕疣的臨床研究

韓淑琴 劉俊霞 李曉兵 耿英橋 張桂玲

·論著·

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合甘露聚糖肽治療女性尖銳濕疣的臨床研究

韓淑琴 劉俊霞 李曉兵 耿英橋 張桂玲

目的探討干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合甘露聚糖肽在治療以及預防尖銳濕疣復發中的作用及其不良反應。方法2011年6 月至2012 年12 月診斷為尖銳濕疣(CA) 的患者90 例隨機分為對照組和治療組，均使用LEEP刀切除疣體后分別給予甘露聚糖肽膠囊及甘露聚糖肽膠囊聯合陰道用重組人干擾素α-2b泡騰膠囊的治療。評價兩組患者的臨床療效，隨訪6個月后、比較2組患者的復發情況及不良反應。結果治療組患者有效率97.87%、復發率為2.13%，對照組患者有效率83.7%、復發率為16.2%。治療組患者的復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。且2組患者的不良反應輕微，均可以耐受。結論在LEEP刀手術基礎上,給予患者口服甘露聚糖肽聯合陰道用重組人干擾素α-2b的治療能夠顯著提高療效，有效清除Hpv亞臨床感染，降低復發率，且無增加不良反應的發生，值得臨床推廣應用。

尖銳濕疣;重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊；LEEP；甘露聚糖肽

尖銳濕疣(Condylomaacuminata CA)是由Hpv感染引起，其與多種疾病和腫瘤(如宮頸上皮內病變、宮頸癌等)密切相關，Hpv感染的高發和潛在的致癌作用應高度重視。目前治療尖銳濕疣的方法很多，如：激光、微波、冷凍等物理方法，手術切除、免疫治療、藥物等，但是治療后的復發率較高，如何更有效清除HPV感染，降低尖銳濕疣復發率是臨床研究的重要課題，本組研究觀察了甘露聚糖肽聯合干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療尖銳濕疣的臨床療效及降低復發率的作用,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6月至2012 年12 月,我院婦產科門診確診女性生殖道尖銳濕疣患者90 例,年齡17～53歲,平均32.8歲；病程11 d～6個月。尖銳濕疣病變分布于陰道口、外陰、大小陰唇共63 例,占70%;陰道及宮頸27例,占30%。5 例有分泌物伴惡臭，10例有局部瘙癢、灼痛或性交后疼痛不適，其余無明顯自覺癥狀。就診前均未接受過尖銳濕疣治療,未使用過干擾素或其他增強免疫的藥物。診斷標準：(1)外陰、陰道、宮頸粟粒狀、乳頭狀或菜花樣改變，結合不潔性生活史就能作出初步診斷；(2)醋酸白試驗陽性，并于顏色變白區取材,石蠟包埋切片鏡檢。組織切片鏡檢見棘細胞層高度增生,上皮中表層出現凹空細胞；(3)PCR檢測患者Hpv-DNA為陽性。全部病例隨機分為治療組和對照組,治療組47例，對照組43例，2組治療前在年齡、發病部位、皮損大小、數目、病程等方面具有可比性(P>0.05)。所有患者均無其他合并癥、并發癥，均無治療禁忌癥。

1.2 治療方法 手術時間選擇月經干凈后3～5 d或絕經后任何時候進行。術前患者均無急慢性婦科炎癥及心肺功能衰竭,無凝血功能障礙,查心電圖正常。患者取膀胱截石位,常規消毒外陰、陰道、宮頸。行醋酸白試驗確定手術范圍，2%利多卡因5 ml局部浸潤麻醉，根據疣體的部位、大小、深度，選擇不同的Leep刀電極，先治療宮頸、陰道內，再依次治療陰道口、外陰處病變，切除深度為皮損下0.5 cm左右,范圍擴大到正常皮膚1～3 mm，若術中出血多可用電凝止血。術后口服抗生素3 d，術后1周左右有少量黃色滲液流出,或有少量血性分泌物流出,屬正常現象,一般無需止血藥物。術后3 個月禁性生活。手術當天對照組和治療組均開始口服甘露聚糖肽膠囊，每次10 mg，3次/d，連服4周為1療程，共3個療程。術后1 周開始治療組給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊1 枚睡前置入陰道后穹隆，每晚1 次，10 d為1個療程，共3個療程。手術后第1個月每周來院復診,以后每個月來院復診1次，以判斷療效和有無復發，以及觀察2組用藥后的不良反應發生情況。

1.3 療效判斷標準 治愈：自覺癥狀及局部病灶完全消失,皮膚、黏膜顏色形態恢復正常,術后6個月無新發病灶，5%醋酸白試驗陰性；復發：治療后自覺癥狀及局部病灶完全消失,無再接觸史,6個月內隨訪,在治療部位或其周圍部位再出現新生疣體，5%醋酸白試驗陽性[1]。

1.4 統計學分析 計數資料采用Fisher’s確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效 治療組47例，痊愈46例(97.87%)，對照組43例，痊愈36例(83.7%)。治療組復發率明顯低于對照組,2組復發率比較差異有統計學意義(P< 0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

2.2 不良反應 治療組有2例在使用干擾素α-2b陰道泡騰膠囊時出現小腹墜脹、不適感,其后不適癥狀逐漸消失,未中斷治療。1 例出現一過性發熱，伴有乏力，體溫在37～38℃，1 例出現少許散在紅色丘疹，微癢，不影響治療，對癥處理后均緩解消失，未影響給藥。對照組2例出現低、中度發熱、伴乏力，持續2～3 d，癥狀較輕，對癥處理后緩解消失，并不影響治療過程，考慮為服用甘露聚糖肽引起的發熱。

3 討論

尖銳濕疣是由HPV引起的增生性疾病，感染此病毒可導致局部上皮增生、增厚、角化形成疣體，主要通過性接觸傳染。目前治療尖銳濕疣的方法很多，如：激光、微波、冷凍等物理方法，手術切除、免疫治療、藥物等，單純用激光、電灼等祛除疣體的治療,短期效果尚好,但復發率較高達30% 以上[2]，尤其在治療后的3～6個月復發率高。研究認為CA 治療后復發的主要原因是：疣體周圍存在由HPV引起的亞臨床感染病灶或潛伏感染和機體存在不同程度的細胞免疫功能低下[3]。目前研究認為機體對尖銳濕疣的特異性免疫主要是細胞免疫，尖銳濕疣患者存在細胞免疫受抑制的現象，復發的患者細胞免疫功能顯著降低，因此細胞免疫功能的變化與該病的轉歸有密切關系[4]。所以，在治療CA 時，除了去除疣體，還需要在一定程度上控制潛伏病毒的感染，增強患者的細胞免疫功能。我科以前治療CA 常用Leep 刀切除疣體后聯合給予口服甘露聚糖肽膠囊,復發率較單一祛除疣體的治療明顯降低,療效較好。現在我們采用三聯療法，在前治療方案的基礎上加用了干擾素α-2b陰道泡騰膠囊，旨在觀察能否取得更好的治療效果，將復發率降的更低。

甘露聚糖肽是我國首創并自主研發的一種新型免疫增強劑，能激活巨噬細胞、NK 細胞，調節T、B淋巴細胞亞群作用及誘生干擾素和白介素等作用，使病毒、腫瘤細胞等染色體斷裂、凋亡[5，6]。重組人干擾素α-2b是一種基因重組干擾素，阻止病毒蛋白質合成、抑制病毒核酸復制和轉錄，可以防止HPV 的重復感染及亞臨床濕疣的成熟;還可以促進局部傷口愈合，減少復發[7]。另外干擾素有其特殊的激素樣作用[8]，能調節體內雌二醇和孕酮水平，使宮頸分泌物減少，改善陰道內環境，促進組織再生與修復。因此，在清除尖銳濕疣病灶后結合局部外用干擾素，既可直接通過其抗病毒作用消滅局部殘存病毒，又能對患者起免疫調節作用，提高患者對病毒的抵抗能力，達到治療亞臨床感染及隱性感染的目的。

本次研究中，采用Leep刀祛除疣體及周圍病變組織的基礎上，加用口服甘露聚糖肽膠囊及外用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合治療尖銳濕疣，結果顯示，治療組6 個月內復發率為2.13% 顯著低于對照組的16.3%，2組復發率差異有統計學意義(P<0.05)，提示Leep 刀聯合干擾素及甘露聚糖肽三聯療法的遠期療效明顯優于二聯療法，通過調節陰道局部及全身的免疫狀態，清除潛伏病毒，達到了去除病因，標本兼治的作用。對照組和治療組患者均有出現藥物相關不良反應，但程度較輕，經對癥治療即可消失，未影響給藥，說明該聯合療法是安全可靠的，值得推廣。

1 汪精,丁愛華.宮頸尖銳濕疣60 例的診斷和激光治療.中國激光醫學雜志,1999,8:1889-1891.

2 黃躍深,程新旺,卜少庸.二氧化碳激光聯合a-干擾素栓陰道用藥治療女性生殖道尖銳濕疣療效觀察.中國皮膚性病學雜志,2001,15:109-110.

3 魏國,岳春雯,張春敏,等.冷凍聯合干擾素A- 1b 治療尖銳濕疣臨床分析.臨床皮膚科雜志,2001,30:174.

4 王化秀.微波聯合干擾素局部用藥治療尖銳濕疣復發的臨床觀察.中國麻風皮膚病雜志,2005,21:572-573.

5 高猛，付長亮，王秀芹． 冷凍聯合甘露聚糖肽片治療尖銳濕疣療效觀察． 中國麻風皮膚病雜志，2005,21:517．

6 王允生，王曉燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應用.中國藥師，2004，7：302-306.

7 劉銀秀，周聰云.干擾素a-2b對女性尖銳濕疣復發預防作用及機制的研究.中國藥業,2010,20:21-22.

8 馮余寬,彭秀瓊,朱聯,等1奧平栓治療女性生殖道HPV 亞臨床感染的臨床試驗研究1實用婦產科雜志,2003,19:226-2271.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.011

項目來源：石家莊市科技支撐計劃課題(編號：121461683)

050011 河北省石家莊市第一醫院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫院；

E-mail:381887302@qq.com

R 752.53

A

1002-7386(2014)13-1952-02

2014-01-27)