椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后IL-6、IL-8和hs-CRP的血清濃度變化及臨床意義

張建嶺 靳宗偉

·論著·

椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后IL-6、IL-8和hs-CRP的血清濃度變化及臨床意義

張建嶺 靳宗偉

目的觀察椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后血清炎性細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化并探討其臨床意義。方法選取22例椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后患者，以22例單純接受腦血管造影的患者作為對(duì)照組，在支架置入前以及支架置入后24 h、48 h、3 d、1周和3周時(shí)檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。結(jié)果與支架置入前相比，支架置入組支架置入后24 h時(shí)血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平均顯著增高。hs-CRP水平在支架置人后48 h時(shí)達(dá)高峰，3周時(shí)恢復(fù)至支架置入前水平；支架置入組支架置入后24 h血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平分別顯著高于對(duì)照組造影后24 h時(shí)水平 (P<0.05)。結(jié)論椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平顯著增高，提示支架置入后引起了持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的炎癥反應(yīng)。

椎基底動(dòng)脈供血不足；支架；炎癥；白介素-6；白介素-8；高敏C-反應(yīng)蛋白

椎動(dòng)脈的阻塞性病變可以導(dǎo)致椎基底動(dòng)脈供血不足的癥狀，而椎動(dòng)脈狹窄的患者致死性及致殘性的發(fā)生率極高，椎動(dòng)脈支架置入術(shù)在椎動(dòng)脈狹窄治療中的應(yīng)用日益增多。但該手術(shù)存在一定的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，如急性期后循環(huán)梗死、遠(yuǎn)期血管再狹窄等[1]。有報(bào)道稱IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子與血管內(nèi)支架置入術(shù)后再狹窄密切相關(guān)[2]。研究顯示，頸動(dòng)脈支架置入術(shù)后上述炎性因子血清濃度增高，并與支架置入術(shù)后的并發(fā)癥相關(guān)[3]。本研究對(duì)椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后血清炎性因子水平的變化進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2010年1月至2013年12月期間我院神經(jīng)內(nèi)科收治的44例患者，其中22例因椎動(dòng)脈狹窄而接受支架置入術(shù)治療，另外22例因頭暈、頭痛、短暫性腦缺血發(fā)作而接受腦血管造影(DSA)檢查者作為對(duì)照組。支架置入組的納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)DSA證實(shí)有癥狀椎動(dòng)脈狹窄≥50%或無(wú)癥狀椎動(dòng)脈狹窄≥70%[4]；(2)心、肺功能良好；(3)血清肌酐<6.4 mmol/L；(4)經(jīng)藥物治療半年效果不佳。支架置入組的排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期出現(xiàn)的腦出血；(2)主動(dòng)脈或雙側(cè)髂動(dòng)脈閉塞；(3)有明顯出血或凝血障礙史；(4)預(yù)期壽命<1年；(5)因嚴(yán)重肺部疾病不能平臥者；(6)靶血管完全閉塞；(7)近期發(fā)生心肌梗死者；(8)難以控制的高血壓病或糖尿病；(9)導(dǎo)絲或?qū)Ч軣o(wú)法到達(dá)動(dòng)脈狹窄部位；(10)腹主動(dòng)脈瘤；(11)急性炎癥期。

1.2 腦血管造影 采用改良的Seldinger法行股動(dòng)脈穿刺置管，常規(guī)行主動(dòng)脈弓及全腦血管造影，必要時(shí)超選擇性椎動(dòng)脈造影。應(yīng)用美國(guó)GE公司innova 3100血管造影機(jī)，造影劑為碘海醇(上海通用電氣藥業(yè)有限公司)，高壓注射器推注。主動(dòng)脈弓上造影條件：流速20 ml/s，流量25 ml，壓力600 Psi(1 Psi=7 kPa)；頸總動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈造影條件：流速6 ml/s，流量8 ml，壓力300 Psi；椎動(dòng)脈造影條件：流速3 ml/s，流量5 ml，壓力300 Psi。團(tuán)注造影劑后，充分顯示動(dòng)脈期、毛細(xì)血管期、靜脈期和靜脈竇期的血管影像。利用造影導(dǎo)管作為參照物，對(duì)病變狹窄段進(jìn)行測(cè)量。

1.3 椎動(dòng)脈支架置入術(shù)

1.3.1 術(shù)前用藥：術(shù)前3～5 d開(kāi)始口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健公司)100 mg/d和硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司)75 mg/d，如果之前沒(méi)有服用上述兩種藥物的經(jīng)歷，則首劑均給予負(fù)荷量300 mg；同時(shí)予以阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司)20 mg/晚口服。

1.3.2 手術(shù)方法：患者于局麻下行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，置入8F動(dòng)脈鞘(美國(guó)強(qiáng)生Cordis公司)，給予全身肝素化(75 U/kg)，8F導(dǎo)引導(dǎo)管在0.035 in(1 in=2.54 cm)泥鰍導(dǎo)絲引導(dǎo)下，將導(dǎo)管頭端置于病變側(cè)椎動(dòng)脈狹窄段近心端的鎖骨下動(dòng)脈內(nèi)，再將另一條0.014 in(1 in=2.54 cm)微導(dǎo)絲頭端小心通過(guò)椎動(dòng)脈狹窄段，采用同軸技術(shù)沿微導(dǎo)絲送入預(yù)選支架(Precise支架由美國(guó)Cordis公司提供，Protégé支架由美國(guó)eV3公司提供)，通過(guò)再次“冒煙”，確定支架在狹窄病變處的準(zhǔn)確位置，使得支架完全覆蓋狹窄病變段，并使兩端各預(yù)留出約2 mm覆蓋到正常血管內(nèi)膜。通過(guò)壓力泵緩慢加壓使得球囊逐漸擴(kuò)張，支架完全釋放，釋放壓6～8 atm。對(duì)于重度狹窄可先行小球囊(直徑2 mm左右)進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張1～2次(每次3～5 s，擴(kuò)張壓力6～8 atm)。術(shù)后造影觀察狹窄段擴(kuò)張的情況，重復(fù)行椎動(dòng)脈造影及椎動(dòng)脈顱內(nèi)段造影，觀察支架置入后椎動(dòng)脈擴(kuò)張情況及顱內(nèi)段各分支的供血情況，如果支架擴(kuò)張程度不滿意，可再次行支架內(nèi)球囊擴(kuò)張。

1.3.3 術(shù)后處理：患者回病房后行絕對(duì)臥床、心電血壓監(jiān)護(hù)24 h，并使收縮壓低于120 mm Hg(1 mm Hg=0.1 333 kPa)，以免出現(xiàn)腦過(guò)度灌注；給予低分子肝素鈣5 000 U皮下注射，每12小時(shí)1次，至少應(yīng)用3 d；繼續(xù)行阿司匹林腸溶片100 mg/d、硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d及阿托伐他汀片20 mg/晚口服。

1.4 血清炎性因子檢測(cè) 應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測(cè)血清中IL-6、IL-8水平，試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司；采用顆粒增強(qiáng)免疫投射比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平，試劑盒購(gòu)自芬蘭基恩公司，嚴(yán)格按試劑盒使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

在椎動(dòng)脈支架置入組的22例患者中，男14例，女8例；平均年齡(68.6±8.8)歲。原發(fā)性高血壓15例，糖尿病17例，當(dāng)前吸煙6例，高脂血癥14例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。與術(shù)前相比，支架置入組術(shù)后24 h血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平均顯著增高(P均<0.05)。支架置入組血清hs-CRP水平在術(shù)后48 h達(dá)高峰，IL-6、IL-8水平在術(shù)后3 d達(dá)高峰，3周時(shí)血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平恢復(fù)至術(shù)前水平。見(jiàn)表1。

表1支架置入組和對(duì)照組血清炎性因子水平變化

組別支架置入(造影)前支架置入(造影)后24h48h3d1周3周對(duì)照組 hs-CRP(mg/L)2.16±0.403.25±0.403.42±0.592.42±0.362.20±0.272.15±0.28 IL-6(pg/ml)6.90±0.9113.50±2.2614.22±2.0118.02±1.1911.20±2.066.09±1.08 IL-8(pg/ml)34.38±6.1540.01±2.3545.03±2.2348.32±1.0539.21±2.0225.87±1.66支架置入組 hs-CRP(mg/L)2.55±0.344.85±0.53*6.24±0.59*2.59±0.18*3.52±0.24*2.51±0.29 IL-6(pg/ml)7.20±0.6616.59±1.07*20.49±1.27*30.22±1.09*18.22±1.23*08.27±2.50 IL-8(pg/ml)35.00±1.5248.90±3.06*52.33±2.61*59.33±3.55*49.22±2.62*36.56±2.90

注：與對(duì)照組比較，*P<0．05

3 討論

本研究表明，在椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后患者血清中IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子的水平與術(shù)前比較均存在顯著差異。

作為治療椎動(dòng)脈狹窄的重要手段，椎動(dòng)脈支架置入術(shù)已得到了廣泛認(rèn)可。然而，如何最大程度地提高手術(shù)療效和降低并發(fā)癥仍然是亟待解決的重要問(wèn)題。IL-6、IL-8是炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)記物，在炎癥反應(yīng)和組織損傷中起重要作用。本研究顯示在支架置入術(shù)后24 h IL-6、IL-8及hs-CRP水平均升高。Rus等[5]報(bào)道IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化中的濃度為其血清的200倍。當(dāng)斑塊有炎性反應(yīng)或破裂時(shí)，IL-6釋放入血。本研究發(fā)現(xiàn)支架術(shù)后24 h IL-6、IL-8和hs-CRP水平均較架術(shù)前增高，提示球囊擴(kuò)張及支架置入術(shù)過(guò)程中損傷粥樣硬化斑塊、激活炎癥反應(yīng)、觸發(fā)細(xì)胞因子IL-6、IL-8和hs-CRP表達(dá)。Gupta等[6]的研究顯示，頸動(dòng)脈支架置入后血管內(nèi)膜增生程度與術(shù)前hs-CRP水平增高有關(guān)，后者可作為術(shù)后血管內(nèi)膜增生程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。劉芳等[7]的研究表明，盡管術(shù)前給予阿司匹林及氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，但頸動(dòng)脈支架置入術(shù)后l周內(nèi)仍然出現(xiàn)血小板激活，可能參與了術(shù)后腦梗死和深靜脈血栓的形成。因此，本研究動(dòng)態(tài)觀察椎動(dòng)脈支架置入術(shù)前后血清IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子的變化，以期發(fā)現(xiàn)其變化規(guī)律并探討其臨床意義。

由于椎動(dòng)脈起始處血管角度很大，血流從鎖骨下動(dòng)脈進(jìn)入椎動(dòng)脈時(shí)局部產(chǎn)生較大的剪切力，血流速度變化可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)改變[8]。本研究顯示，椎動(dòng)脈支架置入術(shù)后，IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子的血清水平均顯著高于術(shù)前，其中IL-6、IL-8可持續(xù)增高至術(shù)后3 d，提示支架置入術(shù)后急性期的炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，在此期間予以積極干預(yù)可能有利于預(yù)后，對(duì)防止急性期炎癥反應(yīng)及內(nèi)膜增生有一定意義。

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053800 河北省衡水市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 654.3

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1002-7386(2014)13-1959-03

2014-01-23)