維生素E、低分子肝素聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期的研究

王小梅 張建玲 郭偉男

·論著·

維生素E、低分子肝素聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期的研究

王小梅 張建玲 郭偉男

目的研究維生素E、低分子肝素(LMWH)聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期的療效。方法將100例早發型子癇前期患者隨機分為觀察組(n=50)和對照組(n=50)，觀察組患者采用維生素E 100mg日4次口服， LMWH 0.4 ml/d 皮下注射7 d為1療程,聯合硫酸鎂治療。對照組僅采用硫酸鎂治療。比較2組患者的血小板計數，D-二聚體水平，24 h尿蛋白，分娩孕周，新生兒體重。結果與對照組相比觀察組患者血小板計數無明顯變化(P>0.05)；D-二聚體水平明顯降低(P<0.05)；24小時尿蛋白明顯降低(P<0.05)；分娩孕周明顯延長(P<0.05)；新生兒體重明顯增加(P<0.05)。結論維生素E、低分子肝素聯合硫酸鎂的應用有助于減緩早發型子癇前期的病情發展，改善妊娠結局。

早發型子癇前期；維生素E；低分子肝素；硫酸鎂

早發型子癇前期為起病于34周前的子癇前期，其發病早，病情發展迅速，常危及孕婦和胎兒的安危，最有效的方法是終止妊娠，但是若及早終止妊娠，有可能因胎兒不成熟而造成新生兒窒息及圍產兒死亡。因此，在保障母兒安全的情況下，探討一種行之有效的期待治療迫在眉睫。目前認為血管內皮氧化損傷和高凝狀態導致的血栓形成傾向為子癇前期的發病原因之一。這為該病抗氧化，抗凝治療奠定了理論基礎。維生素E具有抗氧化性，低分子肝素(LMWH)具有抗血栓、抗凝、抗細胞粘附、疏通微循環等作用[1]。針對病因，本研究采用維生素E、LMWH聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期，旨在觀察其療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至2013年12月在我院住院診治并隨診至分娩的100例早發型子癇前期患者,隨機分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。子癇前期的診斷標準參照謝幸、茍文麗主編第8版《婦產科學》[2]。觀察組采用維生素E+LMWH聯合硫酸鎂治療；對照組僅采用硫酸鎂治療。觀察組孕婦年齡(26±4)歲；孕齡(32.1±4.8)周，平均血壓157/108 mm Hg；對照組孕婦年齡(27±3)歲,孕齡(31.7±5.1)周，平均血壓156/106 mm Hg。2組均除外慢性疾病及其他妊娠合并癥，一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有納入研究的患者均簽署治療同意書。

1.2 方法 2組患者自診斷早發型子癇前期開始常規給予臥床休息，鎮靜、降壓、促胎肺成熟治療。對照組患者靜脈滴注硫酸鎂，首先硫酸鎂5 g+5%葡萄糖250 ml靜滴，1 h內滴完，再10 g硫酸鎂+5%葡萄糖500 ml 1～2 g/h靜滴，24 h硫酸鎂用量不超過30 g。觀察組在同樣硫酸鎂治療的基礎上加維生素E 100 mg日4次口服,皮下注射LMWH 0.4 ml/d,7 d為1個療程，間隔5 d重復，至分娩。治療應個體化，若出現胎兒宮內窘迫，胎盤早剝，子癇，HELLP綜合征等嚴重并發癥，則及時終止妊娠。緊急剖宮產為最后注射低分子肝素后至少8 h。通過檢測2組患者終止妊娠時血小板計數、D-二聚體水平、24 h尿蛋白、分娩孕周、新生兒體重評估治療效果。

2 結果

與對照組比較，觀察組患者D-二聚體水平降低，有統計學意義(P<0.05)。血小板計數無明顯變化，無統計學意義(P>0.05)。24 h尿蛋白明顯降低有統計學意義(P<0.05)。分娩孕周明顯延長有統計學意義(P<0.05)。新生兒體重明顯增加有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后血小板計數、D-二聚體水平、24 h尿蛋白、分娩孕周、新生兒體重比較

組別D-二聚體(μg/L)血小板計數(×109/L)24h尿蛋白(g/24h)分娩孕周(周)新生兒體重(g)觀察組254±177194±292.5±2.834.8±1.32128±230對照組 353±169*193±323.2±2.6*33.1±1.2*2094±224*

注：與觀察組比較，*P<0.05

3 討論

早發型子癇前期的發病機制尚不明確，既往研究表明，其主要發病機制可能與以下因素有關：(1)多種因素引起體內缺血缺氧，產生氧化應激反應[3]，氧化性增強，產生大量氧化產物和自由基，血管內皮細胞損傷，進而產生大量縮血管物質，導致全身小動脈痙攣；(2)凝血系統失衡，早發型子癇前期患者促凝物質如纖維蛋白原分泌增加，抗凝血物質AT(抗凝血酶Ⅲ)分泌減少，從而激活凝血系統在血管內形成微血栓，各臟器的血流灌注減少，從而導致各臟器缺血缺氧[4-6]。二者互相促進，造成惡性循環，病情逐漸加重。血小板是具有酶和多項生理活性的血細胞，在止血和凝血過程中發揮重要作用；D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白，它的增高反映了凝血和纖溶系統的激活。本研究通過檢測血小板和D-二聚體來評估患者的凝血功能狀態。早發型子癇前期常見的并發癥之一是腎功能的損傷，24 h尿蛋白是評估子癇前期腎功能損傷程度的重要指標之一，檢測24 h尿蛋白反應早發型子癇前期腎功的損傷程度。以分娩時孕周和新生兒體重評估妊娠結局。

維生素E是定位于膜的脂溶性抗氧化劑，其與超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物一起構成體內抗氧化系統，保護細胞膜及細胞內的核酸免受自由基的攻擊。有助于防止多元不飽和脂肪酸及磷脂質被氧化，可維持細胞膜的完整性。子癇前期患者胎盤內皮細胞損傷后釋放大量的氧化物及氧自由基，維生素E可抑制氧化應激引起的中性粒細胞活化的作用，從而對抗活性氧族對內皮細胞的損傷。NF-κB是一種廣泛存在于真核細胞內，將信息從胞漿傳至胞核引起相應基因表達的重要轉錄因子，子癇前期-子癇患者內皮細胞損傷后釋放的活性物質激活NF-κB的表達。維生素E可抑制氧化應激引起的NF-κB活化的作用[7],繼而抑制血管平滑肌細胞增殖及細胞外液基質的合成，對內皮細胞損傷后血管病變的發展有較好防治作用[8]?？傊S生素E可能通過多種途徑減輕血管內皮損傷及功能改變。有助于改善機體抗氧化能力，減少毒性因子的產生，保護血管內皮細胞及防止血液中過氧化脂質增多及血小板過度凝集，從而在早發型子癇前期的治療中發揮作用。LMWH是通過酶解或化學降解的方法得到分子量較小的普通肝素片段，其特點有(1)與抗凝血酶Ⅲ結合形成復合物，阻斷凝血連鎖反應[9]。(2)通過抗Ⅹa活性，抑制大量凝血酶原形成，從而抑制新的血栓形成。(3)補充內源性肝素的不足，保護血管內皮的完整性。(4)疏通微循環，保護臟器功能[10]。(5)不通過胎盤，在妊娠期應用對胎兒安全。(6)較普通肝素抗凝血作用小，出血等不良反應低?；谝陨咸攸c，治療早發型子癇前期理論上是有效的。LMWH干預后可使患者病理性高凝狀態得到部分緩解，保護肝、腎、心、胎盤等臟器功能。呂秀翠等[11]對74例重度子癇前期研究中發現LMWH治療后患者血壓下降，蛋白尿減少，S/D下降，新生兒預后改善。

本研究表明，與對照組相比應用維生素E、LMWH聯合硫酸鎂治療的患者D-二聚體水平明顯降低，分娩孕周明顯延長，新生兒體重明顯增加，證實維生素E和LMWH聯合應用能一定程度的抗氧化，保護血管內皮細胞，有效改善子癇前期的病理性高凝狀態，疏通微循環，改善胎兒宮內環境。本研究中觀察組與對照組相比24 h尿蛋白明顯減低，說明維生素E和LMWH聯合應用能通過機體高凝狀態的改善而改善腎臟供血供氧，減少氧自由基的產生，保護血管內皮細胞及靶器官，延緩病情的發展。而觀察組與對照組相比血小板無明顯變化，表明維生素E和LMWH聯合治療后較少引起血小板減少，不影響患者的止血功能，不良反應少，在治療早發型子癇前期中應用是安全可行的。

總之，維生素E、LMWH聯合硫酸鎂對早發型子癇前期進行治療，能有效改善患者氧化性及高凝狀態，延緩病情進展，改善母嬰結局，對早發型子癇前期有較好療效。

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2 謝幸，茍文麗主編.婦產科學.第8版.北京:人民衛生出版社,2013.64-71.

3 Kaur G,Mishra S,Sehgal A,et al.Alterations in lipid peroxidation and antioxidantstatus inpregnancy with preeclampsia.MOL Cell Biochem,2008,313:37-44.

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5 汪麗萍，余艷紅.獲得性易栓癥對母嬰不良結局的影響.實用婦產科雜志，2009,36:207-210.

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9 林建華.低分子肝素在產科中的應用.現代婦產科進展，2007,16：401-403.

10 葉柳青,汪麗萍,黃啟濤,等.低分子量肝素聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期的療效觀察.重慶醫學,2012,41:864-866.

11 呂秀翠，劉群英，高峰玉.低分子肝素結合常規療法治療重度子癇前期的療效探討.中國實用婦科與產科雜志，2006,22：515-518.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.016

050800 河北省正定縣婦幼保健院

R 714.25

A

1002-7386(2014)13-1963-02

2014-02-11)