吉西他濱單藥、紫杉醇單藥治療體力狀況較差的晚期非小細胞肺癌與最佳支持治療的療效比較

尹冬梅 張紅霞 韓燕 高艷麗 衛麗敏

·論著·

吉西他濱單藥、紫杉醇單藥治療體力狀況較差的晚期非小細胞肺癌與最佳支持治療的療效比較

尹冬梅 張紅霞 韓燕 高艷麗 衛麗敏

目的吉西他濱單藥、紫杉醇單藥治療體力狀況較差(PS=2)的晚期非小細胞肺癌與最佳支持治療的臨床療效觀察比較。方法對193例體力狀況較差(PS=2)的晚期NSCLC患者隨機分為：紫杉醇單藥治療組64例：紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注，第1天，21 d為1周期；吉西他濱治療組67例，吉西他濱1 250 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1、8天，21 d為1周期。至少治療2周期。最佳支持組62例，予最佳支持治療。結果紫杉醇組可評價63例，總有效率28.6%，臨床受益率60.3%，中位至進展時間5.9個月,中位生存期9.3個月，1年生存率32%，生活質量得到改善占38.1%；吉西他濱組可評價65例，總有效率29.2%，臨床受益率61.5%，中位至進展時間6.1個月，中位生存期9.5個月，1年生存率32.4%，生活質量得到改善占41.3%；對照組的總有效率3.2%，臨床受益率29%，中位至進展時間(TTP)2.5個月，中位生存期4.9個月、1年生存率12%，生活質量得到改善占9.7%，單藥吉西他濱、單藥紫杉醇與對照組比較均有統計學意義(P<0.05)。主要毒副作用紫杉醇以白細胞和中性粒細胞下降及關節肌肉酸痛為常見，吉西他濱以白細胞和血小板下降為常見，均可耐受。結論單藥吉西他濱、單藥紫杉醇均具有較好的臨床療效與化療耐受性，適用體力狀況較差(PS=2)的晚期NSCLC,較最佳支持治療可明顯改善患者癥狀和提高生活質量,延長無進展生存及中位生存期，1年生存率。

吉西他濱；紫杉醇；最佳支持治療；體力狀況；非小細胞肺癌

肺癌是最常見的惡性腫瘤，發病率逐年上升，其中非小細胞肺癌(non-small lung cell cancer ，NSCLC)占72.5%。其中75%～80%的患者就診時已屬于中晚期，失去了手術機會，只能采取以化療為主的綜合治療方案[1]，其中體力狀況較差(PS=2)的患者對兩藥聯合化療耐受性相對較差，治療效果和預后很不理想,此類患者多以通過治療提高生活質量[2，3]為目的。我們采用紫杉醇、吉西他濱單藥治療體力狀況差的(PS=2)晚期非小細胞肺癌與最佳支持治療進行比較，其結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共193例晚期非小細胞肺癌初治患者，均經病理組織學和(或)細胞學檢查確診。所有患者體力狀態較差(PS=2)，化療前血常規、肝腎功能、空腹血糖、心臟功能均在可化療范圍，預計生存≥3個月。治療前及治療2個周期后行胸部CT、腹部B超等檢查評價療效。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 單藥紫杉醇、吉西他濱及最佳支持治療入組資料情況 例

1.2 治療方法 吉西他濱組：吉西他濱(國藥準字H20030104，由江蘇豪森藥業有限公司生產，200 mg/支)1250 mg/m2,靜脈點滴30 min，第1、8天，21 d為1個周期，化療前給予昂丹司瓊8mg，紫杉醇(國藥準字H10980069，北京協和藥廠生產，30 mg/支)組：紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注，第1天，21天為1周期，化療前12 h、6 h分別給予地塞米松片10 mg口服，治療前30 min予苯海拉明50 mg肌內注射，西咪替丁300 mg靜脈注射，昂丹司瓊8 mg靜脈注射。2治療組均至少化療2個周期。最佳支持治療組，予以營養支持、生物制劑及中藥抗癌、止痛等治療。

1.3 療效及毒性評價標準 近期療效按照實體瘤的療效評價標準(RECIST )分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效率，CR+PR+SD為臨床受益率。依據WHO抗癌藥物毒性標準分為0～4度。至疾病進展時間：為隨機治療日期至首次觀察到疾病進展之間的時間間隔。中位生存期計算：治療過程中50%患者能存活過這個時間。生活質量以治療前后KPS評分增高≥10分為改善，降低≥l0分為惡化，變化<10分為穩定。

1.4 統計學分析 應用SPSS 15.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組療效比較 可評價療效病例190例 (其中1例突發心血管疾病、2例腦梗死退出)。其中吉西他濱組可評價病例65例，有效率29.2%(19/65)，臨床受益率61.5%,中位至進展時間6.1個月,中位生存期9.5個月,1年生存率32.4%，生活質量得到改善占41.3%；紫杉醇組可評價病例63例，有效率28.6%，臨床受益率60.3%，中位至進展時間5.9個月,中位生存期9.3個月,1年生存率32%，生活質量得到改善占38.1%；最佳支持治療的總有效率3.2%，臨床受益率29%,中位至進展時間2.5個月，中位生存期4.9個月、1年生存率 12%，生活質量得到改善占9.7%。2組與最佳支持治療比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而紫杉醇組與吉西他濱組之間各項指標比無明顯統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者療效比較 例(%)

2.2 毒副反應 吉西他濱組主要不良反應為白細胞減少、血小板下降，疼痛及脫發少見。紫杉醇組主要不良反應為脫發、關節肌肉疼痛及白細胞減少，各組中均無治療相關死亡患者。見表3。

表3 單藥吉西他濱組與紫杉醇組的毒副反應比較 例(%)

3 討論

由于體力狀況較差(PS=2)晚期NSCLC患者全身各臟器功能減退，含鉑的聯合化療毒副反應嚴重影響了患者的生活質量，是造成患者不愿接受化療和治療療效不佳的原因之一，而最佳支持治療后中位生存時間在4.9個月，約12%的患者可以存活1年，治療療效仍不令人滿意。吉西他濱和紫杉醇是近年治療晚期非小細胞肺癌的有效藥物。吉西他濱是人工合成的細胞周期特異性嘧啶核苷類藥物，主要作用于DNA合成期腫瘤細胞，它在體內酶的作用下，轉化為dDdCTP雙氟脫氧三磷酸胞苷，可摻入DNA，使DNA鏈斷裂，細胞死亡，從而起到細胞毒作用[5]，減緩或使腫瘤停止生長。該藥最大特點為患者耐受性好，延長了患者的疾病進展時間，提高了患者的1年生存率。紫杉醇作用機制主要是促進微管蛋白聚合，抑制微管的解聚，阻斷細胞周期M期和G2期，從而阻斷腫瘤細胞的增殖。近年來臨床研究報道用紫杉醇單藥治療乳腺癌、肺癌、胃癌等對多種實體瘤有良好的抗腫瘤活性[6,7]。對難耐受兩藥聯合化療的體力狀態評分較差(PS=2)的晚期NSCLC患者單藥化療與最佳的支持治療(BSC)相比，無論是在有效率、中位至進展時間、中位生存時間及1年生存率均有統計學差異(P<0.05)，二者單藥均可以提高(PS=2)的晚期NSCLC患者生存率，改善生活質量。吉西他濱、紫杉醇藥單藥化療雖有一定的毒副作用，但多為Ⅰ～Ⅱ度，對癥治療及停藥后均可恢復，患者均可耐受。通過此研究我們認為，單藥吉西他濱與紫杉醇均具有較好的臨床療效與化療耐受性，可明顯提高體力狀況評分較差(PS=2)的晚期NSCLC患者的生活質量，提高無進展生存及1年生存期，不良反應小，值得臨床上推廣應用。

1 Wakelee H，Kernstine K，Vokes E，et al．Cooperative group research,efforts in lung cancer 2008：focus on advanced-stage non-mall-cell lung canacer．Clin Lung Cancer，2006，9：346-351.

2 儲大同，張湘茹，李俊嶺，等．晚期非小細胞肺癌的治療一國外的現狀和我們的經驗．見：孫燕，儲大同．中國臨床腫瘤學教育專輯(2000年)．北京：中國醫藥科技出版社，2000.72-76．

3 Langer CJ,Manola J,Bernardo P,et al.Cisplation - based therapy for elderly patients with advanced non - small cell lung cancer:implications of eastern cooperative oncology group 5592,a randomizedtrial.J Natl cancer inst,2002,94:173-178.

4 孫燕，石遠凱主編．臨床腫瘤學手冊．第5版．北京：人民衛生出版社，2007.133-147.

5 王曉青．吉西他濱聯合順鉑方案二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察．現代腫瘤醫學，2009，17：1889-1890.

6 孫艷，石遠凱主編．臨床腫瘤內科手冊．北京：人民衛生出版社，2009.451．

7 Toschi L，Finocchiaro G，Bartolini S，et al．Role of gemcit-abine in cancer therapy．Future Oncol，2005，1：7．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.018

066100 河北省秦皇島市北戴河醫院腫瘤科(尹冬梅、韓燕、高艷麗、衛麗敏)；河北省秦皇島市第二醫院(張紅霞)

R 734.2

A

1002-7386(2014)13-1967-02

2014-01-10)