石家莊地區妊娠中期甲狀腺功能紊亂的臨床研究

王愛玲 李兆鋒 王獻偉 張艷 李延峰

·調查研究·

石家莊地區妊娠中期甲狀腺功能紊亂的臨床研究

王愛玲 李兆鋒 王獻偉 張艷 李延峰

功能紊亂，甲狀腺；妊娠

在妊娠過程中，母體內分泌系統發生了一系列的適應性變化，以利于胎兒的生長發育。近年來的研究顯示，在妊娠過程中甲狀腺功能發生了顯著變化[1]。妊娠期甲狀腺功能異常是產科合并內分泌疾病中常見的一種疾病，妊娠期甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能減退癥(甲減) 、甲狀腺功能亢進癥(甲亢)及甲狀腺自身免疫紊亂等。目前尚缺乏對妊娠期甲狀腺功能紊亂大范圍系統的流行病學研究，本研究通過檢測孕婦血清中游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺球蛋白抗體(A-TG)的水平，前瞻性研究分析石家莊地區妊娠期中期甲狀腺功能紊亂的現狀，為系統研究提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2012年6月至2012年7月在石家莊市中心醫院于孕13～27周進行產檢的229例孕婦檢測血清T3、T4、FT3、FT4、TSH 和A-TG。孕婦年齡(28.1±3.63)歲，根據孕婦血清T3、T4、FT3、FT4、TSH的含量分為甲狀腺功能紊亂組和甲狀腺功能正常對照組，2組年齡構成差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:于上午8∶00～10∶00空腹采集肘靜脈血 4 ml,靜置30 min后離心,分離血清置于尖底離心管中放在-20℃冰箱內保存，待測T3、T4、FT3、FT4、TSH和甲狀腺球蛋白抗體。

1.2.2 檢測方法：采用Roche e411 全自動電化學發光分析儀測定血清FT3 、FT4、TSH、A-TG，試劑盒由Roche公司提供。嚴格按照操作規程操作，室內質控品采用Roche公司通用質控，CV值<5%。

1.2.3 甲狀腺功能狀態評定及組標準：T3參考值范圍為： 1.3～3.1 nmol/L，T4參考值范圍為：66～181 nmol/L， FT3參考值范圍為：3.1～6.8 pmol/L,FT4 參考值范圍為12～22 pmol/L,TSH 參考值范圍為0.27～4.20 μU/ml。A-TG 參考范圍0～115 U/ml，參照《美國甲狀腺協會妊娠期和產后甲狀腺疾病的診斷和治療指南》[2]設定參考值范圍及判定甲狀腺功能，符合診斷標準的即歸入甲狀腺功能紊亂。

1.3 統計學分析 應用SPSS 15.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期甲狀腺功能紊亂類型及發生率 在229例檢測樣本中，各型甲狀腺功能紊亂共53例，其發生率高達23.14%，其中甲狀腺功能減退者15例，發生率為6.55%，亞臨床甲狀腺功能減退者33例，發生率約為14.41%，甲狀腺功能亢進者5例，發生率約為2.18%。見表1。

表1 孕中期各種類型甲狀腺功能紊亂患病率

2.2 甲狀腺功能紊亂孕婦與正常孕婦甲狀腺球蛋白抗體陽性率比較 通過比較甲狀腺功能紊亂孕婦與正常孕婦甲狀腺球蛋白抗體陽性率我們發現，176例甲狀腺功能正常的孕婦中僅有8例甲狀腺球蛋白抗體陽性，而53例甲狀腺功能紊亂孕婦有16例甲狀腺球蛋白抗體陽性，陽性率為30.18%，其敏感率明顯高于甲狀腺功能正常的孕婦(P<0.01)。見表2。

表2 甲狀腺功能紊亂孕婦與正常孕婦甲狀腺球蛋白抗體陽性率比較

注：與甲狀腺功能正常組比較，*P<0.01

3 討論

妊娠期甲狀腺功能紊亂是妊娠期常見內分泌疾病之一，目前國內外對是否在所有孕婦中開展甲狀腺功能和甲狀腺抗體的普查存在爭議。大多數國內外專家支持進行篩查在妊娠早期，他們認為早期發現妊娠期甲狀腺功能紊亂可以早期干預，特別是甲狀腺功能減退孕婦，早期干預可以降低不良妊娠結局的發生率[3]。隨著人們優生意識的增強，妊娠期甲狀腺功能篩查被越來越多的人接受。

本研究中，對229名16～28周孕婦進行甲狀腺功能的篩查發現，甲狀腺功能紊亂的發生率高達23.14%，遠高于蘇會璇等[4]于2010年報道的妊娠中期甲狀腺功能紊亂7.43%的發生率。分析原因，本研究樣本例數較小，且時間跨度較短，有一定的區域限制，難免造成較高的發病率；另外，與最初人們對于妊娠期甲狀腺功能紊亂這一疾病的認識程度不夠，重視不夠，因此篩查力度不夠有關。因此大范圍的流行病學調查研究是十分必要的。

甲狀腺激素水平對于胎兒的神經系統發育意義重大。Ghafoor等[5]的研究認為母體低 T4 血癥是損害胎兒神經系統發育的重要因素。T4 對胎兒大腦的早期發育很重要，母體在 12 周前糾正低 T4 血癥可以改善胎兒神經系統發育。Pop等[6]研究認為，母體的甲狀腺激素可通過胎盤到達胎兒體內。在妊娠早期，胎兒甲狀腺功能系統尚未發育成熟，還不能合成甲狀腺激素，母體甲狀腺激素可通過胎盤屏障運送到胎兒體內，來影響大腦皮質神經元的增生及移行，還有海馬的隆起和內側神經節形成[7]。另外，單忠艷等[8]認為未控制的甲亢對妊娠女性的不良影響包括流產、早產、先兆子癇、胎盤早剝和感染等。對胎兒的影響有新生兒甲亢、宮內生長遲緩、早產兒、足月小樣兒(SGA)、死胎，有效地控制甲亢可以明顯改善妊娠的結果[8]。另外，孕婦甲亢還可能與胎兒畸形有一定的相關性[9]。通過分析我們發現，甲狀腺功能紊亂孕婦中單純性FT4降低占很大的比重，John[10]認為，妊娠早期，由于hCG的作用，FT4出現一過性的暫時增長，隨著hCG水平的降低到妊娠中晚期降到正常水平。其具體機制尚未闡明，期待進一步的深入研究。

蘇會璇等[4]推測妊娠期出現甲狀腺功能紊亂的可能原因還在于孕婦免疫系統功能紊亂，引起自身抗體的產生，導致自身免疫性甲狀腺疾病的發生。本研究中篩查出僅24例孕婦檢出甲狀腺球蛋白抗體增高，尚無法得出以上結論，然而，在甲狀腺功能紊亂的孕婦中，甲狀腺球蛋白抗體的陽性率為30.18%，顯著高于正常妊娠孕婦，筆者認為孕期檢測甲狀腺球蛋白抗體有重大意義，這還需在以后的大樣本研究中就其相關性進行深入研究。

本研究結果顯示，妊娠期甲狀腺功能紊亂發生率高，可能與我院篩查人群有一定關系，但甲狀腺功能紊亂嚴重影響孕婦的健康，并可能影響胎兒的質量，因此有必要作為常規篩查。目前，妊娠期篩查甲狀腺功能已成為優生優育的重要組成部分，妊娠相關的甲狀腺功能正常參考范圍的指導變得十分迫切。

1 Glinoer D.The regulation of thyroid function in pregnancy:pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology.Endocr Rev，1997，18:404-433.

2 Stagnaro-Green.Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum.Thyroid,2011,21:1081-125.

3 Abalovich M,Amino N,Barbour LA,et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline.Clin Endocrinol Metab,2007,92:S1-S47.

4 蘇會璇,鐘宇華,梁華晟,等.妊娠甲狀腺功能紊亂的臨床觀察.中國臨床醫學,2010,1:81-83.

5 Ghafoor F,Mansoor M,Malik T,et al.Role of thyroid Peroxidase antibodies in the outcome of Pregnancy.J Coll Physieians Surg Pak，2006,16:468-471.

6 Pop VJ,Vulsma T.Maternal hypothyroxinaemia during(early)gestation.Lancet,2005,365:1604-1606.

7 Williams GR.Neuro-developmental and neuropsychological actions of thyroid hormone.Neuroendocrinol,2008,20:784-794.

8 單忠艷,滕衛平.甲狀腺疾病與妊娠.國際內分泌代謝雜志,2006，26:295-302.

9 阮曉翠，周毛嬰，張騰飛，等．甲狀腺功能亢進對妊娠結局的影響.中國基層醫藥，2010，17：160-161.

10 John H.Thyroid function in pregnancy.British Medical Bulletin,2011,97:137-148.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.056

050011 河北省石家莊市第一醫院檢驗科

R 714.25

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1002-7386(2014)13-2047-03

2014-01-13)